左西孟旦与多巴酚丁胺治疗充血性心力衰竭的效果及对脑钠肽、心功能的影响

翟 云，杨 柳，袁志敏，马 静

充血性心力衰竭是心脏发生病变导致射血能力障碍及心室充盈综合征，患者多表现为肺部出现淤血、呼吸困难、外周水肿及乏力，为器质性病变心脏疾病发展的终末阶段[1]。国外文献报道，仅有30%左右的充血性心力衰竭患者生存期超过5年，多数患者平均生存期不足2年[2]。充血性心力衰竭已逐渐成为我国心血管疾病方面公共安全问题之一[3]。目前临床用于治疗充血性心力衰竭药物主要有正性肌力药物、利尿剂、β受体阻滞剂、血管扩张阻滞剂等。左西孟旦与多巴酚丁胺均为治疗心力衰竭的正性肌力药物。多巴酚丁胺可在改善心肌收缩力时不改变细胞内部Ca2+浓度及心肌耗氧量，达到改善患者心脏功能目的[4]。左西孟旦通过与心肌细胞上肌钙蛋白C结合增多促进心肌收缩，同时还可发挥扩张血管作用[5]。左西孟旦与多巴酚丁胺用于治疗急性失代偿心力衰竭研究较多，但两者用于治疗充血性心力衰竭的报道较少。本研究采用左西孟旦与多巴酚丁胺治疗充血性心力衰竭，旨在明确两者的临床治疗价值。现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 回顾性分析我院2018年1月—2019年1月收治的105例充血性心力衰竭患者的临床资料。①纳入标准：依据2014年版《中国心力衰竭诊断与治疗指南》确诊为充血性心力衰竭；左心室射血分数(LVEF)<45%；美国纽约心脏协会(NYHA)分级标准分级为Ⅱ级与Ⅲ级；患者治疗依从性较好且治疗资料完整。②排除标准：重要器官如肾脏、肺部疾病者；并发免疫疾病或者恶性肿瘤者；近期曾接受外科手术者；对治疗所用药物过敏者；并发心律失常且病情严重者。按治疗方式分为左西孟旦组54例和多巴酚丁胺组51例。左西孟旦组男31例，女23例；年龄49～79(61.34±3.52)岁；NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级34例；合并高血压11例，合并糖尿病14例。多巴酚丁胺组男28例，女23例；年龄47～83(61.55±3.67)岁；NYHA分级：Ⅱ级16例，Ⅲ级35例；合并高血压9例，合并糖尿病12例。2组性别、年龄、NYHA分级及合并症比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组患者均给予氧气支持、抗凝血等基础治疗。①左西孟旦组给予左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司；国药准字H20100043)12.5 mg与5%葡萄糖注射液50 ml混合后以12 μg/kg的初始剂量静脉泵注，泵注时间超过10 min后再以0.2 μg/(kg·min)速度进行后续注射。②多巴酚丁胺组给予盐酸多巴酚丁胺注射液(南京先声东元制药有限公司；国药准字H32026749)150 mg溶于5%葡萄糖注射液200 ml后以2.5 μg/(kg·min)速度静脉滴注。2组均治疗1 d后进行效果评价。

1.3观察指标 ①血清学指标：分别于治疗前、治疗后1 d，抽取2组患者静脉血离心后取血清用罗氏全自动生化分析仪测定脑钠肽(BNP)、肌酐、血清钠及钾水平。②心功能指标：分别于治疗前、治疗后1d时应用心脏彩超测定2组患者每搏输出量(SV)、LVEF、心脏指数(CI)，其中CI按照公式CI=(心率×SV)/[0.0128×体重+0.0061×身高-0.1529]计算，体重与身高单位分别为kg和cm。③疗效评价：参照文献[6]进行评估。有效：患者相关症状或者体征与治疗前比较显著好转，LVEF水平与治疗前比较上升>25%，或者已经处于正常范围；LVEF与CI指标中有一个达到上述标准。好转：患者部分症状改善，LVEF与CI指标水平改善，但是其改善幅度<25%；无效：患者症状无改善，LVEF与CI无变化甚至下降。④不良反应和心血管不良事件：不良反应包括电解质紊乱、头痛、恶心、心悸及新发肾功能不全等。心血管不良事件包括心绞痛、心力衰竭、严重心律失常、心源性死亡等。2组治疗后均随诊，随访结束时间为2019年6月31日。

2 结果

2.1临床疗效比较 左西孟旦组治疗总有效率显著高于多巴酚丁胺组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组充血性心力衰竭患者临床疗效比较[例(%)]

2.2血清学指标水平比较 2组治疗前BNP、尿酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后BNP、尿酸低于治疗前，且左西孟坦组低于多巴酚丁胺组(P<0.05)。2组治疗前后肌酐、钠、钾水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组充血性心力衰竭患者治疗前后血清学指标水平比较

2.3心功能指标水平比较 2组治疗前SV、LVEF及CI比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后SV、LVEF及CI均较治疗前增高，且左西孟旦组优于多巴酚丁胺组(P<0.05)。见表3。

表3 2组充血性心力衰竭患者治疗前后心功能指标水平比较

2.4不良反应发生率比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组充血性心力衰竭患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.5心血管不良事件发生情况比较 随访期间，左西孟旦组心血管不良事件总发生率低于多巴酚丁胺组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组充血性心力衰竭患者随访期间心血管不良事件发生情况比较[例(%)]

3 讨论

心力衰竭患者体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统因为交感神经兴奋性上升被激活；患者LVEF降低，心肌收缩能力障碍发生严重水钠潴留，出现显著充血症状，主要表现为呼吸频率及心率增快[7]。心力衰竭的治疗重点在于缓解患者症状，改善生活质量，纠正患者心功能，改善全身灌注及稳定机体状态[3]。心力衰竭主要采用基础治疗、扩血管、利尿及正性肌力药物，而治疗心力衰竭正性肌力药物主要有钙增敏剂、洋地黄类及磷酸二酯酶抑制剂等[8]。洋地黄药物治疗短时间内效果好但禁忌证多；非洋地黄药物如多巴酚丁胺可通过改善心肌内部环磷酸腺苷达到改善心功能目的[9]。左西孟旦是具有扩血管、改善肌力及下调心脏负荷钙离子的增敏剂，其在治疗时不会增加患者心律失常等不良反应发生率[10]。

本研究结果显示，左西孟旦组治疗总有效率显著高于多巴酚丁胺组。左西孟旦治疗心力衰竭主要通过与心肌细胞内部肌钙蛋白C选择性结合，提高收缩蛋白结合钙离子敏感程度，达到使心肌收缩力提高目的，从而保护患者心肌[11]。高鹏等[12]认为左西孟旦治疗心力衰竭时可以与肌钙蛋白C结合，发挥使原肌凝蛋白分子构象改变作用，从而达到使横桥与肌纤蛋白结合促使肌纤维收缩的目的。BNP为左心室心肌负责合成肽类化合物，其水平由于患者心室壁张力增加及负荷加大而逐渐上升，BNP水平与患者心肌损伤及心室充盈情况关系密切[13]。心力衰竭患者因为心排量不足出现肾脏灌注异常导致患者肾小球滤过能力不佳，血清中尿酸水平异常上升，会加重患者心力衰竭进程。本研究结果显示，治疗后，左西孟旦组BNP、尿酸指标均显著低于多巴酚丁胺组，提示左西孟旦在改善充血性心力衰竭患者血清BNP、尿酸水平方面的疗效显著优于多巴酚丁胺，其作用机制可能为左西孟旦既可减轻患者心功能损伤，使血清中BNP、尿酸水平下降；又可将患者肾脏血管细胞膜ATP敏感钾通道打开，使细胞膜超极化，抑制钙离子进入细胞同时促进钙离子排出；诱使血管扩张作用增加，纠正肾脏血流灌注异常状态，从而使患者血液中BNP与尿酸排出增加[14]。

充血性心力衰竭治疗重点为改善患者心脏功能，本研究结果显示，2组治疗后心脏功能显著改善，且左西孟旦组SV、LVEF及CI心功能指标优于多巴酚丁胺组。左西孟旦具有开放ATP敏感钾通道及增加钙离子敏感性的作用，可改善患者心肌收缩力，扩张外周血管及冠状动脉，达到防止心肌缺血所致损伤，保护心肌细胞目的[15]。本研究结果同时显示，左西孟旦组随访期间的心血管不良事件总发生率显著低于多巴酚丁胺组。可能与多巴酚丁胺在发挥改善心脏功能，调节心肌收缩力同时会使心肌的耗氧量增加，而左西孟旦则不会增加心肌耗氧量及细胞内部钙离子水平有关[16]。本研究结果还显示，2组不良反应发生率比较差异均无统计学意义，提示多巴酚丁胺和左西孟旦治疗充血性心力衰竭均较安全。

综上所述，应用左西孟旦治疗对充血性心力衰竭，患者的心功能与BNP改善效果优于多巴酚丁胺，且心血管不良事件发生率低。