沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥）治疗顽固性心力衰竭的效果观察

仲伟智

（辽阳市第二人民医院心内科，辽宁 辽阳 111000）

心力衰竭是十分常见的一种心血管疾病，根据我国42家医院显示的数据来看，冠心病、高血压是心力衰竭的主要病因，与其他心血管病相比，各个年龄层次心力衰竭患者的病死率均更高，左心衰竭是最主要的死因[1]。与普通心力衰竭相比，顽固性心力衰竭的治疗难度大，时常恶化，很多患者的心脏射血分数＜35%[2]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年4月至2019年2月108例顽固性心力衰竭患者，纳入标准：①年龄18～85岁；②心功能Ⅲ～Ⅳ级；③血钠浓度＜135 mmol/L；④无肝肾、内分泌、出凝血性疾病等。排除标准：①合并低容量性低钠血症；②并发急性心肌梗死；③控制的基础疾病；④药物过敏。随机分为两组各54例，对照组：男性31例，女性23例，年龄52～84岁，平均（69.47±8.37）岁；研究组：男性33例，女性21例，年龄54～83岁，平均（68.01±7.95）岁。两组性别、年龄、病史等基础资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：两组患者入院后均予以静卧、吸氧、强心、利尿、扩血管、ACEI、β受体阻滞剂、营养心肌、限盐饮食等内科常规综合治疗。对照组仅限于此，疗程为4个月。研究组不使用ACEI，加用沙库巴曲缬沙坦（商品名：诺欣妥，Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号H20170344）25～50 mg，每天2次，疗程为4个月。

1.3 观察指标：两组患者治疗后复查心肌酶谱，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST)、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）等；行超声心动图检测心功能和心脏结构，包括心率（HR）、左心室射血分数（LVEF）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期内径（LVDD）；检测血浆氨基末端前体脑钠肽（NTproBNP）水平，记录24 h尿量。

1.3 统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后心肌酶谱比较：研究组治疗后AST、CK-MB、α-HBDH明显低于对照组，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后心功能和心脏结构指标比较：研究组治疗后的HR、LVEF、LVPW和LVEDD明显优于对照组，比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后24 h尿量和NT-proBNP水平比较：研究组治疗后的24 h尿量为（2509.25±693.15）mL，NT-proBNP为（1845.25±527.92）ng/L；对照组治疗后的24 h尿量为（1629.33±490.36）mL，NT-proBNP为（2690.11±704.18）ng/L，比较具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗后心肌酶谱比较（±s）

表1 两组治疗后心肌酶谱比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

表2 两组患者治疗前后心功能和心脏结构指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心功能和心脏结构指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

3 讨 论

顽固性心力衰竭存在进行性结构性心脏病，治疗难度大，即便接受积极内科综合治疗，也难以消除症状。近些年，心力衰竭的治疗有了很大的转变，从之前的改善短期血液动力学转变为长期的修复性策略，不仅只追求改善症状，更追求改善竭心脏的生物学性质，预防或延缓心肌重构，提高患者的预后[3-4]。

近年来，心力衰竭的药物治疗取得了新突破。诺欣妥是一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制药，脑啡肽酶为血管活性肽，能够代谢血管紧张素Ⅱ、钠尿肽、缓激肽，而诺欣妥对脑啡肽酶具有抑制作用，从而能提升血管紧张素Ⅱ、钠尿肽含量，从而发挥利尿与心脏保护等作用[5-6]。国外大型研究表明，诺欣妥显著将心脏病死亡风险降低20%，住院率降低21%，全因死亡风险降低16%[7]。国际指南推荐，对于病情稳定、治疗耐受性好但血压未受控制、或心脏射血分数难以回转的轻中度心力衰竭，应用诺欣妥替代ACEI或ARB（Ⅰ类推荐）[8-10]。本研究结果显示，研究组治疗后的HR、LVEF、LVPW和LVEDD明显优于对照组，24 h尿量明显多于对照组。

心肌酶存在于心肌、平滑肌、骨骼肌、脑、肝、肺、肾、脾、胰等组织中，当心肌缺血损伤后，组织细胞变性、水肿，细胞膜通透性增加，从而可使心肌酶释放入血，所以通过检测血清中心肌酶谱的水平可反映心肌损伤情况，为疾病的诊断、治疗及预后评估提供客观的依据[11]。研究表明，心肌损伤后3～6 h，CK-MB即可出现明显升高，对心肌损伤有足够的灵敏度与特异度[12]。CK-MB曾一度被认为是诊断急性心肌梗死的“金标准”[13]。本研究结果显示，研究组治疗后AST、CK-MB、α-HBDH明显低于对照组。心功能不全患者往往存在神经内分泌功能激活，NT-proBNP为神经激素类。心室肌细胞是合成与分泌NT-proBNP的主要场所，当心肌细胞损伤时NT-proBNP合成与分泌增加。研究表明，血浆NT-proBN水平是左心功能不全的客观评价指标[14-15]。本研究结果显示，研究组NT-proBNP水平明显低于对照组。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭能够进一步改善心功能，提升疗效。