某区高危型人乳头瘤病毒感染与液基细胞学的临床分析

杨坤祥 陈剑虹 钟泽艳

（惠州市妇幼保健计划生育服务中心产前诊断中心，广东 惠州 516003）

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是宫颈癌及癌前病变发病的主要危险因素，90%以上的宫颈癌伴有HR-HPV感染[1]。由于环境因素及宿主的差异，HR-HPV感染的自然进程在不同地域、不同人群间也存在差异[2]。本文对2014年～2018年在惠州市第一妇幼保健院妇科门诊部分患者（HRHPV阳性且进行了液基细胞学（TCT）检查的女性）进行了临床分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2014年1月至2018年12月在惠州市第一妇幼保健院妇科因各种原因就诊、经知情同意自愿同时接受宫颈HPV分型和TCT检查，且HR-HPV结果为阳性的3163例女性患者的病例资料。纳入标准：有性生活、智力健全者；非月经期；无严重自身免疫性疾病；采样前24 h内无性生活、无阴道检查和灌洗，3 d内无阴道用药。

1.2 标本采集：由妇科医师采用一次性采样刷插入宫颈口，以宫颈口为中心，稍用力顺时针旋转3～5圈，收集宫颈脱落细胞，采样刷分别放在含专用细胞保存液的HPV和TCT取样管中，4 ℃冰箱保存，备检。

1.3 方法

1.3.1 HPV亚型检测：采用潮州凯普生物化学有限公司提供的HPV分型检测试剂盒和杂交仪及美国ABI公司PCR扩增仪检测HPV亚型。其基本原理是采用基因扩增技术及导流杂交原理，通过反向点杂交检测库镇产物与包被有型特异性探针膜杂交结果，采用碱性磷酸酶系统定性检测，从而对14种HPV高危基因型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68）进行分型检测。

1.3.2 液基细胞学（TCT）检测：采用美国CYTYC公司生产的新柏式液基细胞学检测系统，由专科细胞病理医师镜检，报告采用2001年修订的TBS报告系统，本文主要涉及NILM（未见宫颈上皮病变或恶性改变）、ASCUS（意义不明确的非典型鳞状细胞）、LSIL（低级别宫颈鳞状上皮内病变）、ASC-H（非典型鳞状上皮细胞不除外高级别鳞状上皮内病变）和HSIL（高级别宫颈鳞状上皮内病变）五类。

1.4 统计学分析：应用SPSS20.0统计学软件进行临床资料数据处理和分析，计数资料用构成比或率（%）表示，不同宫颈病变组的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HP-HPV亚型分布情况：3163例HR-HPV阳性的标本中，14种HRHPV亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）构成比分别为15.17%、6.02%、3.16%、4.78%、1.09%、8.65%、1.37%、8.55%、22.91%、3.29%、12.77%、2.50%、4.58%和5.16%。排名前三位的HR-HPV分别为HPV52、HPV16和HPV58（共占50.85%）。亚型分布情况见表1。

2.2 HR-HPV感染的分布情况：在3163例HR-HPV阳性检测结果中，单一亚型感染2532例，占总HR-HPV阳性病例的80.05%；双重HR-HPV感染501例，占总HR-HPV阳性病例的15.84%；三重及以上HR-HPV感染130例，占总HR-HPV阳性病例的4.11%。HR-HPV感染的分布情况见图1。

表1 3163例高危型HPV亚型分布情况

表2 HR-HPV多重感染与宫颈病变的关系[n（%）]

图1 HR-HPV感染的分布情况

2.3 HR-HPV多重感染与宫颈病变的关系：在不同程度的宫颈病变中，单一感染者发生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病变率为25.20%、9.60%、3.08%和3.71%；二重感染者发生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病变率分别为22.55%、14.37%、5.39%和6.39%；三重及以上感染者发生ASC-US、LSIL、ASC-H和HSIL的病变率分别为33.85%、23.84%、10.00%和9.23%。HR-HPV多重感染与宫颈病变的比较及统计学结果见表2。

3 讨 论

HPV是一种双链DNA，为无包膜病毒，定向感染皮肤及黏膜的复层鳞状上皮细胞，诱发宫颈早期病变，是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要原因[3]。不同型别HPV分布存在地域性差异，不同亚型的HPV的致癌机制不尽相同[4]。本文对我院妇科门诊筛查群体中HR-HPV的感染及亚型分布与宫颈病变的关系进行了初步研究。本研究显示，惠州地区HR-HPV感染主要型别依次为52、16和58，与杨育英等[5]的研究一致；北京地区[6]女性感染HR-HPV亚型的前3位分别为HPVl6、58、33；浙江省东阳地区[7]妇女感染高危型HPV亚型的前三位分别为52、16和58；江西地区[8]感染HR-HPV亚型的前3位分别为HPVl6、58和18；可见不同地域高危型HPV亚型分布既有共同性，又有差异性。

本研究显示，HR-HPV感染者中以单一亚型感染为主，占80.05%，与大多数文献报道一致[9-10]。但双重感染和三重及以上感染者发生ASC-H和HSIL宫颈高级别病变明显多于单一感染者，差异有统计学意义，说明多重HR-HPV感染更易导致宫颈高级别病变。原因可能跟在单一感染状态下自身免疫系统更易清除HPV，而多重HPV感染则不易被清除，从而导致HPV持续感染而引发宫颈病变[11]。

综上所述，惠州地区HR-HPV感染主要亚型为HPV52、HPV16和HPV58，且以单一亚型感染为主，但多重感染使宫颈高级别病变发生率显著增加。所以，加强对适龄妇女进行HR-HPV分型检测能及早发现宫颈病变并及时治疗，以降低宫颈癌发病率。