血清肿瘤标志物糖链抗原125和癌胚抗原联合检测在宫颈癌诊断中的应用价值

刘 宁，袁宁潞，王 丛，赵艳晖

(吉林大学第二医院 妇产科,吉林 长春130041)

宫颈癌是一种常见的妇科肿瘤，其发病率逐年升高，已经成为仅次于乳腺癌的恶性妇科肿瘤之一[1]。宫颈癌发病隐秘，临床症状不典型，许多患者出现典型症状就诊时已进展为中晚期肿瘤，失去手术治疗的机会[2]。目前宫颈癌主要筛查手段如宫颈液基细胞学检查假阴性率较高，只能作为初步检查以及普查的一种方法。而宫颈刮片和阴道镜检查也会出现漏诊的情况[3]。肿瘤血清标志物是一种新型、快速、特异性的诊断标志物，其在许多肿瘤的诊断过程中都具有较高的诊断价值。糖链抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)被报道可以作为宫颈癌诊断的血清标志物，但是既往报道其在宫颈癌诊断的准确性以及特异性方面差异较大，而联合两种标志物在宫颈癌诊断方面报道较少[4]。因此本研究主要报道联合CA125和 CEA 检测其在宫颈癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2016年6月至2018年11月就诊于我院的73例宫颈癌患者作为观察组。入组标准：①确诊的宫颈癌患者。②未合并血液系统、神经系统以及心血管系统严重并发症。③签署知情同意书。对照组选取就诊于我院的健康查体患者。本研究经吉林大学伦理委员会审核并批准。观察组患者年龄44.31±12.18岁，身体质量指数,26.81±2.98 kg/m2。其中Ia期患者28例，Ⅰb 期患者24例，Ⅱa 期患者21例。纳入同期73例年龄、身高、体重匹配的健康体检者作为对照组。观察组和对照组在年龄、身高、体重方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 检测方法与观察指标全部患者空腹12 h后抽取5-7 ml静脉血，血液样本检测指标为CA125、CEA，由我院检验科进行检测，检测过程包括将静脉血液静置 30-40 min后，普通离心机离心并收集血液上清液，采用电化学发光法检测血清样本中的 CA125和CEA表达水平，检测过程由2名具有经验的副高级别以上的医师进行操作。CA125阳性检测阈值为35U/ml，CEA阳性检测阈值为5 ng/ml，检测表达量超过阈值可以诊断为阳性结果。观察2组患者CA125、CEA表达量，对比两种肿瘤标志物与临床分期之间的相关性以及单独或联合检查对宫颈癌诊断的灵敏性、特异性、准确性。

1.3 统计学方法全部数据应用SPSS20.0进行分析，数据以均数±标准差的形式表示，两组间数据比较采用t检验或行χ2检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用SNK-q检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CA125和CEA在2组血清中表达量观察组空腹血液中CEA表达量为2.31±0.48 ng/ml，CA125表达量为28.36±5.92 U/ml。对照组空腹血液中CEA表达量为1.31±0.37 ng/ml，CA125表达量为17.95±4.76 U/ml。观察组空腹血液中CEA以及CA125的表达量均高于对照组(表1)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者CA125和CEA比较(x±s)

2.2 宫颈癌不同临床分期之间CA125和CEA表达水平宫颈癌患者空腹血液中CA125和CEA表达水平与临床分期之间存在显著差异(P<0.05)。随着宫颈癌进展，血液中CA125和CEA表达水平逐渐升高，其中IIa期血液中CA125和CEA表达水平最高，分别为58.12±8.42 U/ml和18.68±7.87 ng/ml，较Ib和Ia均有统计学意义(P<0.05)。Ib血液中CA125和CEA表达水平为39.82±7.43 U/ml和11.01±3.93 ng/ml，较Ia中35.18±6.9 ng/ml和75.39±1.99 U/ml升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 2。

表2 宫颈癌分期与 CA125、CEA 对比

2.3 CA125和CEA对宫颈癌诊断价值CEA对宫颈癌诊断特异度为73.97%，敏感度为50.68%，准确度为62.33%，CA125对宫颈癌诊断特异度为71.23%，敏感度为56.16%，准确度为63.70%。CEA联合CA125对宫颈癌诊断特异度为69.86%，敏感度为79.45%，准确度为74.66%，敏感度和准确度较单独检测有所提高，差异有统计学意义(均P<0.05)，但是特异度较单独检测略下降，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 CA125和CEA对宫颈癌诊断价值(%)

3 讨论

宫颈癌是世界上最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病原因主要认为和人乳头瘤病毒感染、分娩次数以及生活习惯相关[5]。临床根据病理类型将宫颈癌分为鳞状细胞癌、腺癌和腺鳞状细胞癌。目前治疗宫颈癌的主要手段为手术治疗或放疗以及化疗[6]。近年来宫颈细胞学筛查已广泛应用于临床，使宫颈癌和癌前病变得到早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率显著降低。然而宫颈癌的发病呈年轻化趋势[7]，并且发病症状隐秘，使得许多患者确诊后即处于进展期，丧失最佳手术治疗机会。有报道显示宫颈癌早期诊断有助于提高患者生存率，由30%提升至 70%左右。因此，快速、有效、廉价的血清学检查标志物将可以挽救众多宫颈癌患者生命。

肿瘤标志物是一种由肿瘤分泌的特殊物质，其可以广泛存在于肿瘤组织内、血液、分泌液、尿液等人体的体液中。由于肿瘤标志物基本仅存在于肿瘤患者体内，正常人体中几乎检测不出这些特异性物质，因此针对肿瘤患者体内特异性标志物的检测可以对肿瘤患者起到诊断性提示作用[8]。本研究发现宫颈癌患者血液中CA125和CEA的含量明显高于正常对照组，与前人研究相似[9]，说明CA125和CEA具有对宫颈癌潜在的诊断价值。CA125是一种经典的血清肿瘤标志物，其被报道存在于肺癌、胰腺癌等肿瘤患者体内。CA125可因肿瘤浸润性生长而释放入血液中，因此对CA125的检测可以判断肿瘤的存在以及对肿瘤分期有一定的诊断和预测价值。而CA125还会受到雌激素的影响而呈现含量的改变，因此近年来越来越多的报道提出CA125可能对宫颈癌发生发展的过程起到重要的作用，使得对CA125在宫颈癌的诊断方面的研究也逐渐增多。但是目前针对CA125在宫颈癌诊断方面的报道较少，数据结果也不尽相同[4,9]。

肿瘤标志物CEA是一种常用于胃肠道肿瘤的诊断标志物，其在胃癌、肝癌、结肠癌中均有升高的表现[10]。尤其是在大肠癌患者中，CEA与大肠癌的发病以及肿瘤分期都有明显的相关性。因此提出检测CEA是否和宫颈癌相关的假说，并且分别将CEA的含量与宫颈癌病理类型、分期以及肿瘤分化程度进行比对。而本研究通过对宫颈癌患者血清CEA检测发现，CEA表达水平随着宫颈癌患者分期越晚而越高。综上说明CEA和CA125都和宫颈癌有着密切的联系，但是由于这两种肿瘤标志物单独检测的特异度不高，因此我们试图联合CEA和CA125并从特异性、准确性以及敏感性方面验证其对宫颈癌的诊断价值。通过本研究数据发现，联合CEA和CA125后，其对宫颈癌诊断特异度为69.86%，敏感度为79.45%，准确度为74.66%，其中敏感度和准确度均高于单独检测，可以极大的提高宫颈癌的早期诊断，有效的减少误诊和漏诊的现象。但是本研究联合CEA和CA125检测宫颈癌的特异度、敏感度、准确度低于文献报道[9]，可能和肿瘤患者地域差异性有关。

本文通过对宫颈癌患者血清CEA和CA125检测，发现血清CEA和CA125在宫颈癌患者血液中特异性的增高，并且随着宫颈癌分期的进展，这两种标志物表达量也会逐渐升高。联合血清CEA和CA125对宫颈癌的诊断具有较高的敏感性和准确性，值得临床应用。