中老年男性2型糖尿病合并代谢综合征对骨代谢的影响

王 星，赵锦程，范冬梅，刘俊茹，尹福在*

(1.秦皇岛市第一医院 内分泌二科，河北 秦皇岛066000；2.秦皇岛市第一医院 神经外二科,河北 秦皇岛066000)

目前代谢综合征(metabolic syndrome，MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和骨质疏松症(Osteoporosis，OP)已成为严重影响中老年人健康的常见病。流行病学调查[1]显示，2型糖尿病患者的骨折风险较非糖尿病人群升高3倍，由此有学者提出了糖尿病骨病的概念。另外，研究发现MS是OP的独立危险因子[2]。在一项针对韩国男性的研究中发现，代谢综合征对骨密度存在危害[3]。而Terzi等人[4]却认为代谢综合征与骨密度之间无明显相关性。由此，三者间的关系及相互影响值得我们深思。本研究旨在探讨我国汉族中老年男性2型糖尿病合并代谢综合征对骨代谢的影响，为防治骨质疏松提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2017年至2018年期间在我院内分泌二病区住院的男性2型糖尿病患者203人，年龄50-80岁。根据代谢综合征的定义标准，将研究对象分为非代谢综合征组(非MS组，82人)和代谢综合征组(MS组，121人)。排除标准：①其他可引起继发性骨质疏松的疾病：1型糖尿病、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、风湿性关节炎、重度吸烟者(10≥支/日、烟龄≥10年)、嗜酒、喜咖啡者；②近期服用影响骨代谢药物者：如噻唑烷二酮类药物、肝素、降钙素、维生素D、钙及衍生物、类固醇激素及性激素等；③患有营养性疾病：长期卧床者、感染、肿瘤、急慢性肝肾疾病、血液系统疾病、胃肠疾病患者；④最近一年有骨折史。

1.2 研究方法

所有患者测量身高、体重，计算身体质量指数(BMI)，测量腰围(WC)、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]，空腹检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、骨钙素(OC)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)，并测定骨密度。使用日本日立自动分析仪检测FPG、TG及HDL-C,使用arkray全自动糖化血红蛋白分析仪测定HbA1c，使用美国BIO-RAD 680酶标仪采用ELISA 法检测血清OC、P1NP、CTX浓度。Osteo-calcin ELISA试剂盒采购于美国abcam公司,CTX ELISA试剂盒采购于美国LifeSpan公司,P1NP ELISA试剂盒采购于美国BIOLOGY公司。使用美国GE Lunar iDXA双能X射线骨密度仪测定骨密度。

1.3 诊断标准

1.3.1糖尿病(DM)诊断标准 采用1999年WHO糖尿病诊断标准。

1.3.2代谢综合征(MS)诊断标准 采用2005年国际糖尿病联盟(IDF)定义的标准

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组间基线资料及骨代谢指标比较

MS组年龄(Age)、BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髋、L1、L2、L3、L4均显著高于非MS组(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP显著低于非MS 组(P<0.05),但两组DBP、SBP、FPG、股骨颈比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组间基数资料及骨代谢指标比较

2.2 相关分析

MS组person相关分析显示，MS组中，OC与P1NP正相关(r=0.415，P<0.001)，与CTX(r=-0.282，P=0.002)、BMI(r=-0.361，P<0.001)、HbA1c(r=-0.473，P<0.001)、WC(r=-0.304，P=0.001)负相关；P1NP与CTX(r=-0.251，P=0.005)、BMI(r=-0.297，P=0.001)、HbA1c(r=-0.268，P=0.003)、WC(r=-0.266，P=0.003)成负相关；CTX与BMI(r=0.230，P=0.011)、HbA1c(r=0.394，P=0.000)、WC(R=0.199，P=0.029)正相关，见表2。

表2 MS组中各骨代谢指标之间以及与HbA1c、BMI的相关性分析

2.3 多元线性回归分析MS组骨代谢指标的影响因素BMI和HbA1c是骨代谢指标OC、P1NP和CTX的独立危险因素，见表3。

表3 线性回归分析MS组骨代谢指标的影响因素

3 讨论

糖尿病与代谢综合征(metabolic syndrome，MS)常并存于同一个体，骨质疏松症(Osteoporosis，OP)被认为是糖尿病的慢性并发症之一。我国学者发现部分成人代谢综合征患者有较高的全髋及粗隆骨密度，但其骨折率较高[5]。此外，性别也对二者关系的研究结果产生影响。在一个系统回顾[6]中发现，MS可能与骨质疏松症有关，或与男性骨密度下降有关，而女性则不然。Abbasi[7]等通过评估代谢综合征与绝经后妇女骨密度的关系，发现患有代谢综合征的女性与正常组在腰椎和股骨颈密度之间并没有显著差异。考虑女性患者中，骨代谢指标与雌激素水平有关，本研究摒除此因素的干扰，仅针对中老年男性2型糖尿病患者进行相关研究分析。

骨骼重建是维持骨组织代谢的重要机理，是一个分别由成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成和骨吸收相互偶联的过程[8]。临床上常用的骨转换生化标志物有骨形成指标(OC及P1NP)和骨吸收指标(CTX),这些指标可以间接反应骨骼强度[9]。本研究比较了中老年男性2型糖尿病MS组与非MS组患者的骨密度及骨转换指标，结果显示MS组BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髋、L1、L2、L3、L4均显著高于非MS组(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP显著低于非MS 组。相关分析显示：OC与P1NP正相关，二者均与CTX、BMI、HbA1c负相关，CTX与BMI、HbA1c正相关。进一步做多元线性回归分析MS组骨代谢指标的影响因素，证实BMI和HbA1c是骨代谢指标OC、P1NP和CTX的独立危险因素。

2型糖尿病患者中，随BMI、HbA1c升高，胰岛素抵抗加重[10]。成骨细胞表达胰岛素受体,在高血糖状态下,由于胰岛素分泌及作用缺陷,成骨细胞数量减少及功能受抑制,共同导致了OC合成减少。胰岛素作用缺陷不但影响成骨细胞对胶原的合成，而且加快骨胶原组织的代谢，使骨吸收增强，CTX升高[11]。本研究结果符合上述理论，且与某些学者研究结果一致。

另外，Laurent,M R等[12]学者证实患MS的男性有更高的骨密度，而本研究也发现MS组患者多部位骨密度高于非MS组，与骨代谢指标变化趋势不一致，推测可能与MS组患者肥胖有关，BMI对骨密度(bone mineral density，BMD)有保护作用[13]，因此，可适当通过增加BMI来增加BMD[14,15]。

综上所述，中老年男性2型糖尿病合并代谢综合征患者中，即使骨密度不低的情况下也可能存在了骨转换异常，骨代谢指标的变化早于BMD，可用于预测骨折发生的风险[16]，早期检测骨代谢指标，结合骨密度综合评价骨代谢情况，及早干预，以预防骨质疏松的发生。