香菊胶囊对分泌性中耳炎的疗效及对咽鼓管表面活性物质含量的影响▲

谢 华

(广西柳州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，柳州市 545006，电子邮箱：xie061976@sohu.com)

分泌性中耳炎(secretory otitis media，SOM)是以鼓室积液及传导性耳聋为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病，其发病与咽鼓管功能障碍、免疫反应及感染有关。咽鼓管表面活性物质(eustachian tube surfactants，ETS)由磷脂(主要是卵磷脂)和表面活性蛋白组成，其中磷脂含量最多，能直接降低黏膜表面张力[1-2]。ETS能降低气-液界表面张力，增强中性粒细胞和单核细胞的吞噬作用，从而提高机体抗感染和防御功能；可减轻变态反应和细胞毒性损伤，抑制组织对吸入性抗原的过敏反应；具有抗氧化性损伤；同时还可分泌黏液、浆液，防止管壁粘着，促进吸入的异物颗粒排出，并可加快黏液纤毛运输速度，改善通气，促进中耳分泌物的排出。研究表明，SOM发病与ETS的减少有关[2]，促进ETS的分泌可降低黏膜表面张力，进而改善咽鼓管的顺应性和中耳的通气功能[3]。目前临床上治疗SOM的常用药物有糖皮质激素、抗生素和氨溴索等[4]，还有研究表明香菊胶囊对SOM也有较好的疗效[5-6]。故本研究探讨香菊胶囊对SOM的疗效及对鼓室积液中ETS含量的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月至2019年8月我院收治的120例(159耳)SOM患者为研究对象。纳入标准：(1)符合SOM诊断标准[7]，并经纯音测听、声导抗等检查确诊；(2)对本研究涉及药物均无禁忌证或过敏反应；(3)年龄≥15周岁；(4)精神状态及认知功能正常，依从性好，能配合完成本研究。排除标准：(1)孕妇或哺乳期患者；(2)合并肝肾功能不全或耳鼻喉占位性病变者；(3)合并糖尿病或高血压等慢性疾病者；(4)同时接受影响本研究观察指标的其他治疗。根据随机数字表法将患者分为A组、B组、C组、D组，各30例。其中A组30例(41耳)患者中，男性18例，女性12例，年龄15～60(38.87±4.69)岁，病程0.5～14(7.12±1.56)周；B组30例(39耳)患者中，男性16例，女性14例，年龄16～61(39.14±5.08)岁，病程1～13(6.95±1.34)周；C组30例(37耳)患者中，男性17例，女性13例，年龄15～61(39.02±4.89)岁，病程1.0～14.5(7.67±1.82)周；D组30例(42耳)患者中，男性19例，女性11例，年龄16～62(39.77±5.43)岁，病程0.5～14.0(7.09±1.51)周。4组患者的临床资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，研究对象均对本研究知情同意。

1.2 治疗方法 A组患者给予鼓室注射0.2 mL地塞米松(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H41020330)，并口服香菊胶囊(山东步长制药股份有限公司，国药准字Z19991040，规格0.3 g×24粒)，视病情给予0.6～1.2 g/次，3次/d，连续治疗12周。B组患者给予鼓室注射地塞米松(用量同上)，并口服盐酸氨溴索口服液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H196980178，规格100 mL ∶0.3 g)，10 mL/次，3次/d，连续治疗12周。C组患者给予鼓室注射地塞米松，并口服香菊胶囊和盐酸氨溴索口服液，用法、用量均同上。D组仅给予鼓室注射地塞米松(用法、用量同上)。

1.3 观察指标 (1)咽鼓管通畅程度：分别于治疗前和治疗后第2周末、第4周末、第12周末，对4组患者行耳内镜、纯音测听、声导抗及咽鼓管压力测定，动态了解4组患者鼓膜形态的变化及咽鼓管通畅情况，咽鼓管通畅评价方法参考文献[8]。检测仪器包括硬性耳内镜(德国博朗硬性耳内镜系统，型号RT-610-B)，型号测听仪(丹麦麦迪生测听仪，型号艾特拉Itera)，型号声导抗仪(丹麦Madsen公司，型号ZODIAC901)，型号耳声发射仪(美国IHS公司，型号M011110)。(2)ETS含量：分别于治疗前和治疗后第2周、第4周、第12周周末，抽取4组患者鼓室积液，用高频液相色谱法检测ETS的主要成分卵磷脂的含量。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，多组间比较用方差分析，其中两两比较采用SNK-q检验，重复测量计量资料的比较采用重复测量方差分析；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组患者咽鼓管通畅率比较 治疗前，4组患者咽鼓管通畅率均为0。治疗后第2周末、第4周末、第12周末，4组患者的咽鼓管通畅率差异有统计学意义(P<0.05)。其中治疗后第2周末，C组咽鼓管通畅率高于B组和D组(P<0.05)；治疗后第4周末、第12周末，C组咽鼓管通畅率高于A组、B组和D组(P<0.05)，且A组、B组咽鼓管通畅率高于D组(P<0.05)，而A组与B组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组患者咽鼓管通畅情况比较[ n(%)]

2.2 4组患者鼓室积液中卵磷脂含量的比较 4组患者卵磷脂比较，差异均有统计学意义(F组间=43.996，P组间<0.001)，其中，在治疗后第2周、治疗后第4周、治疗后第12周时，A组、C组卵磷脂水平均高于B组、D组(P<0.05)，各时点A组与C组之间、B组与D组之间卵磷脂水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；卵磷脂水平有随时间延长而升高的趋势(F时间=10.694，P时间<0.001)；分组与时间存在交互效应(F交互=8.383，P交互<0.001)。见表2。

表2 4组患者鼓室积液中卵磷脂含量比较(x±s，mg/L)

3 讨 论

咽鼓管黏膜分泌的表面活性物质(surface active substance，SAS)减少引起表面张力增加，导致咽鼓管开放压增高，是SOM的重要发病机制之一[2]。目前临床上常用盐酸氨溴索促进咽鼓管和中耳黏膜SAS的合成与分泌，这不仅可降低SOM患者咽鼓管的张开压，改善通气，还可调整黏液纤毛转运系统中黏液毯溶液层和凝胶层的比例，从而加速黏液纤毛的运输，促进中耳分泌物的排出。临床上，药物是防治SOM的有效手段，然而如何用药以及给药的方式、时机等是目前亟待解决的重要问题。西医治疗SOM的主要方法包括全身应用抗生素、糖皮质激素、抗组胺药等，均有一定疗效，但长期使用抗生素、糖皮质激素会导致严重的不良反应，增加多重耐药发生风险，而鼓膜充血也不应作为抗生素应用的指征。

声导抗检查可反映听力损失程度、咽鼓管通畅程度、鼓室压力变化情况，并可用于判断是否存在鼓室积液，是评价治疗后中耳传导功能及咽鼓管功能的重要依据[9-10]。本研究结果显示，治疗后第2周末，C组咽鼓管通畅率高于B组和D组(P<0.05)，治疗后第4周末、第12周末，C组咽鼓管通畅率高于其他3组(P<0.05)；各组鼓室积液中卵磷脂水平均随治疗时间的延长而升高，且治疗后各时间点A组、C组鼓室积液中卵磷脂水平均高于B组、D组(P<0.05)，但A组与C组之间、B组与D组之间卵磷脂水平差异无统计学意义(P>0.05)。这说明香菊胶囊具有升高鼓室积液中ETS含量的作用，与氨溴索和地塞米松联用可明显提高咽鼓管的通畅程度[11]。香菊胶囊由除去种子的化香树果序(主药)、夏枯草、防风、白芷、野菊花、甘草、辛夷、黄芪以及川芎9味中药组成，具有祛风散邪、清热通窍、益气固本、活血止痛和消肿排脓等功效，能杀菌、抑菌、诱导干扰素的生成、提高机体免疫力[12-14]。香菊胶囊通过减轻鼻咽部的变态反应[12,15]、恢复咽鼓管的功能，促进ETS的分泌，从而降低咽鼓管黏液表面张力，因此，将其与地塞米松、盐酸氨溴索片等联合应用治疗SOM可发挥协同作用，减轻咽鼓管炎症反应，促进分泌物和积液排出，进而提高咽鼓管的通畅程度，最终达到缓解症状、改善SOM病情的目的[16]。

综上所述，在鼓室注射地塞米松的基础上，应用香菊胶囊与氨溴索联合治疗可进一步改善SOM患者的咽鼓管通畅程度，促进ETS的分泌，有助于患者早日康复，值得临床推广应用。