参桂益气温阳汤加减联合西药治疗难治性免疫性血小板减少症的临床观察

宿仙芝

(山西省忻州市人民医院,山西 忻州034000)

目前临床对难治性免疫性血小板减少症(refractory immune thrombocytopenia,RITP)尚缺乏特效治疗手段,多采用糖皮质激素、脾切除、免疫抑制剂等缓解临床症状。但上述治疗方式不良反应较大,长期治疗易出现依赖性,减量后易复发导致恶性循环,且治疗费用昂贵,多数患者难以承受长期治疗,且会引发重度感染、不孕不育、肿瘤等,因此寻求安全、有效的治疗方式已成为目前医务人员研究的重点[1-3]。中医认为RITP的发病机制多与热盛动血、气不摄血及阴虚火旺相关,热迫血行和统血无力是该病的辨证要点[4]。本研究采用参桂益气温阳汤加减联合西药治疗RITP,取得较好的治疗效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年3月至2019年3月在忻州市人民医院血液科接受治疗的RITP患者82例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组41例。对照组男22例,女19例;年龄33～67岁,平均(52.98±3.65)岁;病程6～19个月,平均(8.09±0.31)个月。观察组男21例,女20例;年龄34～68岁,平均(53.26±3.22)岁;病程6～16个月,平均(8.23±0.21)个月。两组患者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2012年版)》中RITP的定义：诊断再评估后仍确诊为原发免疫性血小板减少症(ITP)及脾切除无效或术后复发[5];意识清晰,能够配合研究;病历资料齐全;患者及其家属对本研究知悉并签署知情同意书。

1.3 排除标准 精神疾病者;其他严重器质性障碍者;恶性肿瘤者;妊娠或哺乳期女性;对本研究使用药物过敏者。

2 治疗方法

两组患者均实施预防性止血治疗,密切观察患者病情变化,嘱其尽量卧床休息并防止坠床,对并发感染者予以抗感染治疗。

2.1 对照组 给予西药治疗。给予醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207,5 mg/片)治疗,剂量为1.5 mg/m2,每日2次。治疗2周后,若症状无明显改善可选择静脉滴注地塞米松[上海现代哈森(商丘)药业有限公司,国药准字H41021924,1 mL∶5 mg],第1周剂量为15～20 mg/d,第2周减为5～8 mg/d,逐步减停。连续治疗120 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予参桂益气温阳汤加减治疗。药物组成：太子参片30 g,麸炒白术10 g,茯苓30 g,炙甘草10 g,桂枝10 g,白芍10 g,锁阳20 g,淫羊藿10 g,川萆薢10 g,巴戟天10 g,补骨脂15 g,生姜10 g,大枣10 g。每日1剂,水煎服,早晚各1次;醋酸泼尼松片每日20～30 mg,治疗过程中根据病情及血小板计数逐渐减量或停药。连续治疗120 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①不同时间点的血小板计数：分别于治疗30、60、120 d时检测两组患者血小板计数。②不良反应情况：治疗期间不良反应包括应激性溃疡、糖尿病、感染等。

3.2 疗效评定标准 显效：血小板恢复正常且无出血症状;有效：血小板较治疗前升高1倍以上;无效：血小板数量未出现明显变化,甚至有下降趋势。总有效率为显效率及有效率之和。

3.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)不同时间点血小板计数比较 治疗前,两组患者血小板计数比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗30、60、120 d时,两组患者血小板计数均明显高于治疗前(P＜0.05),且观察组均明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组难治性免疫性血小板减少症患者不同时间点血小板计数比较(×109/L,±s)

表1 两组难治性免疫性血小板减少症患者不同时间点血小板计数比较(×109/L,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组同期比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗30 d后 治疗60 d后 治疗12 d后观察组 41 13.40±3.95 43.57±7.95△▲ 54.10±5.92△▲ 98.21±7.92△▲对照组 41 12.75±2.92 35.66±9.15△ 40.02±4.02△ 81.02±8.02△

(2)临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组难治性免疫性血小板减少症患者临床疗效比较(例)

(3)不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组难治性免疫性血小板减少症患者不良反应发生率比较(例)

4 讨论

RITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病,主要表现为广泛出血,临床采用糖皮质激素、免疫抑制剂或切脾治疗后症状好转,但激素撤减后多会复发。该病多继发于自身免疫系统疾病,约占出血性疾病的33%。多数学者认为该病急性期与病毒感染有关,慢性期则与遗传、环境、自身、药物等因素有关,其发病机制多为血小板过度破坏或血小板生成不足等,治疗原则为在控制出血症状的前提下,采用糖皮质激素、丙种球蛋白等治疗,但有较多研究指出,西药治疗该病效果有限且不良反应明显[6-7]。

RITP归于中医“斑疹”“葡萄疫”等范畴,古代医籍也称之为“血病”或“失血”。《仁斋直指方论·肌衄》指出该病病因多为“肝心俱伤于邪,故血从肤腠而出也”,可总结为机体感受外邪、情志过极、饮食不节、劳欲体虚、久病体虚等。《景岳全书·血证》言“血动之由,唯火唯气耳”,总结为外感或内伤诸因,血不潜心经而溢于肌肤则发为该病。目前中医药治疗该病取得了较好的效果[8]。

本研究采用参桂益气温阳汤加减联合西药治疗RITP,结果显示,治疗30、60、120 d时,观察组血小板计数均明显高于对照组(P＜0.05);观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05),与冀晓红[9]的研究结果一致,表明中西医结合治疗RITP具有较好的效果。参桂益气温阳汤加减具有清热滋阴、健脾益气、补气固表、养肝温阳之效。方中太子参、茯苓、白术、炙甘草,取四君子之意,健脾益气,固气虚之本;锁阳、淫羊藿益肾助阳,益火补土;淫羊藿、川萆薢、巴戟天、补骨脂温阳补肾,祛风除湿;桂枝汤调和营卫,顾护肺卫,抵御外感邪热侵扰。本研究结果显示,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05),与王剑鹏等[4]研究结果一致,表明中西医结合治疗可降低激素和免疫抑制剂药物的剂量,缓解药物对患者机体的刺激,明显降低不良反应发生率。

本研究分析认为,RITP是一种发病原因复杂、治疗难度大、治疗周期长的疾病,西医缓解临床症状效果明显,但长期用药易引发多种不良反应,治疗安全性低,中药治疗见效慢但安全性较高,联合应用效果最佳。临床常将RITP分为血热妄行证、气虚不摄证、阴虚血热证、瘀血内阻证,各证型临床表现差异较大,临床治疗应根据患者具体病情调整药物用量。

综上所述,参桂益气温阳汤加减联合西药治疗RITP具有较好的临床疗效,可显著提高患者血小板计数,且治疗安全性较高。但本研究样本量较少,且随访时间过短,对长期用药患者指导意义较弱,应通过大样本、延长观察期实施进一步调研。