盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征的有效性及安全性观察

张 勇

(广东省高州市人民医院，广东 高州 525200)

急性冠脉综合征(ACS)是一种由急性心肌缺血所造成的临床综合征，患病后，患者会有胸痛、上腹部疼痛等症状；此病的发病机制为冠状动脉内粥样斑块发生破裂，血小板不断聚集，形成血小板血栓[1]。从其发病机制可知，抗血小板为此病治疗的关键所在。针对血小板GPIIb/I-IIa受体拮抗剂而言，其能够通过对血小板聚集共同通路的有效抑制，达到抗血小板的目的，作用显著。有研究[2]指出，ACS患者采用盐酸替罗非班治疗，能有效降低心血管不良事件的发生。本文围绕所收治的ACS患者，给予此药治疗，现就其有效性与安全性探讨如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年5月～2019年5月非ST段抬高心梗(NSTE-MI)、不稳定心绞痛(UAP)患者40例，急性冠脉综合征发作时间均在24 h内，且伴有ST-T改变及反复性的胸痛。排除急性Q波心梗、妊娠期妇女，另排除近期(半年内)有血管再造术、冠脉搭桥术治疗经历及对本文所用药过敏者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意；将患者按照随机数字表法进行分组，共将其分成两组。在对照组20例中，最小年龄18岁，最大70岁，平均(62.7±5.6)岁，心率(78.5±12.6)次/min，合并症：高血压3例，糖尿病5例，高脂血症2例。观察组中，年龄18～70(62.4±5.2)岁，心率(78.2±12.0)次/min，合并症：高血压4例，糖尿病6例，高脂血症3例。两组上述资料经综合比对，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法：对照组给予阿司匹林(合肥久联制药有限公司，国药准字H34021217，规格：0.3 g×100片)加肝素(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020612，规格：2 ml∶1.25万U×10支)治疗，阿司匹林每次50 mg，1次/d，肝素静脉推注2 500 U后改为静脉滴注(500 U/h)，控制活化部分凝血活酶时间(APTT)，使之在正常值以下。观察组给予肝素加盐酸替罗非班(山东新时代药业有限公司，国药准字H20090227，规格：12.5 mg)治疗，肝素用法同对照组，盐酸替罗非班0.4 μg/(kg·min)×30 min，维持用量0.1 μg/(kg·min)。两组均治疗2～4.5 d。

1.3观察指标：第4.5天、第30天的复合缺血事件为有效性分析的终点，包含顽固性心肌缺血、新发心梗、死亡。其中，新发心梗实际就是新的胸痛时间≥30 min，且伴有新的ST-T改变，或者是新的Q波；顽固性心肌缺血即为治疗期间反复出现胸痛情况(≥3次)，且≥3～5 min/次，另外还伴有明显的ST-T缺血改变。安全性的终点即血小板减少与出血。依据TIMI出血分级标准来进行评定[3]，若出现颅内出血，且出血明显，血红蛋白(Hb)降低≥50 g/L，或者是红细胞压积(HCT)降幅≥15%，即大量出血；若发生呕血、血尿，Hb降≥30 g/L，或者是HCT降≥10%，即少量出血；若血液丢失未达上述标准，即不明显出血。

1.4统计学处理：采用统计学软件SPSS 18.0处理数据，计数资料用χ2进行检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组复合终点事件比较：观察组4.5 d、30 d的复合终点事件发生率相比对照组，均显著偏低，差异有统计学意义(χ2=3.05、3.71，P<0.05)，见表1。

表1 2组复合终点事件对比

2.2两组安全性对比：两组出血并发症都为皮肤黏膜下小量出血，没有出现大量出血的情况，没有实施输血治疗，经肝素减量等操作，出血停止。观察组发生血尿1例，牙龈出血1例，发生率为1%；对照组发生皮下出血1例，发生率为5%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.13，P>0.05)。

3 讨论

急性冠脉综合征实为一种比较常见且严重的心血管急症，有着比较高的发病率、病死率。现阶段，临床多用氯吡格雷、阿司匹林等药来实施抗血小板治疗，另用肝素实施抗凝治疗，以此达到改善预后的目的。针对阿司匹林而言，其乃是一种典型的环氧化酶抑制剂，其对花生四烯酸的衍变(成为TXA2)有良好的抑制作用另外，对于TXA2诱导驱动下的血小板不断聚集，具有不错的抑制效果。而对于氯吡格雷而言，其实为一种能对ADP活化血小板特异抑制的药物，对血小板聚集(ADP诱导)，具有良好的抑制效能，而且还是一种不可逆反应。有报道指出，阿司匹林能够促进心脏缺血事件的减低，通常可降低35%，而采取阿司匹林加肝素的治疗方案，能够在此基础上，实现心脏缺血事件的再次降低(可降25%)[4]。有学者经研究发现，采用氯吡格雷(75 mg/d)降低缺血事件的效果，明显优于阿司匹林(325 mg/d)[5]，但无论是其中的哪一种药，均仅能对血小板活化当中的一条途径加以抑制，以此来阻止血小板的不断聚集，而对于血小板的活化而言，还能够借助其他方式或途径来实现。

针对盐酸替罗非班来讲，其实为一种有着较高特异性且作用持久的非肽类血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，血小板聚集的最后通路为其作用点，即经特定序列(精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸)，对血小板GPIIb/IIIa所对应的交连位点进行占领，并且以一种带有竞争性的方式，对纤维蛋白原介导的血小板聚集施加抑制，而且还能较好的抑制由血管假血友病相关因子(vWF)所介导的血小板聚集。因此，基于对急性冠脉综合征的传统治疗，给予盐酸替罗非班，能够对血小板聚集施加彻底性抑制，因而能够达到预防血小板血栓形成的目的，最终可实现缺血终点事件情况的减少。从本文结果可知，观察组4.5 d、30 d的复合终点事件发生率相比对照组，均得到明显减少。由此表明，采用盐酸替罗非班对急性冠脉综合征进行治疗，能够将其抗血小板的作用给发挥出来，对病变处血小板血栓形成施加有效抑制，防止病变血管狭窄，对所存在的心肌缺血情况加以改善，最终可达到改善预后的目的。另由本文可知，两组出血率比较，无明显差异，且本文中没有血小板减少病理。有学者经研究证实，盐酸替罗非班能够减少出血，降低血小板减少症的发生，且多为可逆[6]。此结果与本文相近。

综上所述，将盐酸替罗非班用于治疗ACS，不仅能减少缺血事件的发生，而且还有着较好的安全性，值得临床应用。