枸橼酸氯米芬胶囊联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者临床效果观察

邬朝晖

(中信惠州医院，广东 惠州 516006)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是临床上育龄妇女常见的内分泌疾病，主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能发生紊乱所导致的，是育龄妇女不孕的常见病因[1]。临床流行病学统计显示10%PCOS患者出现不孕的症状，其主要是导致患者无排卵致使不孕，但是临床发病原因复杂，临床对于治疗PCOS主要以调节患者内分泌紊乱，促进排卵和卵泡成熟为主要原则[2]。本研究旨在探讨分析枸橼酸氯米芬胶囊联合二甲双胍治疗PCOS患者临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料：选取2015年2月～2019年2月我院妇产科收治的96例PCOS患者作为研究对象。纳入标准：①经专科、实验室检查符合鹿特丹关于PCOS的诊断标准[3]；②未采取避孕措施>1年；③90 d内未给予促排卵、激素治疗；④输卵管通畅；⑤配偶精子正常。排除标准：既往盆腔手术史、子宫内膜异位症、恶性肿瘤患者。按照随机数字表法，将患者分为观察组和对照组各48例，观察组24～39岁，平均(27.92±3.56)岁，不孕年限2～8年，平均(3.91±1.12)年，对照组23～38岁，平均(27.84±3.51)岁，不孕年限2～8年，平均(3.88±1.15)年。两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

1.2治疗方法：对照组：给予枸橼酸氯米芬胶囊治疗(生产厂家：广州康和药业有限公司，批准文号：国药准字H44021970，规格：50 mg×20 s)50 mg，1次/d，连续服用7 d；观察组：在对照组基础上给予二甲双胍治疗(生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，规格：0.5 g×20 s)2.5 mg，1次/d，连续服用7 d。

1.3观察指标：临床疗效：显效：患者治疗后临床症状基本消失，月经恢复正常，生化妊娠，激素水平恢复正常；有效：患者治疗后临床症状有所改善，月经周期基本恢复正常，激素水平趋于正常；无效：患者治疗后临床症状、月经、激素水平无改善，甚至恶化。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%[4]；排卵效果：周期妊娠率、早期流产率、周期排卵率、单卵泡排卵率、卵泡发育率；宫颈黏液评分：①采集：窥器插入阴道、暴露宫颈，用干棉球擦干宫颈外口周围的分泌物，以干燥消毒的塑料或玻璃导管轻轻插入宫颈管内，以负压抽吸，吸净为止。操作时应避免出血；②评分标准：黏液、拉丝度、羊齿状结晶、细胞/HP、宫颈口，每项0～3分，满分15分，得分越高表明宫颈黏液分泌越好；激素卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)，采集患者清晨空腹血10 ml，离心分离后待测，FSH、LH、睾酮采用化学发光法，试剂：上海联迈生物工程有限公司提供的试剂盒，DHEAS采用免疫吸附法，试剂：北京百奥莱博科技有限公司提供的试剂盒。

2 结果

2.1两组临床效果比较：观察组临床疗效总有效率95.83%，较对照组显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床效果[例(%)]

2.2两组排卵效果比较:观察组早期流产率显著降低，单卵排卵率、卵泡发育率显著性提高，差异有统计学意义(P<0.05)，周期妊娠率、周期排卵率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组排卵效果[例(%)]

2.3两组治疗前后激素水平：两组治疗前激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后FSH、LH、睾酮、DHEAS水平显著性下降，且观察组激素水平改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后激素水平

2.4两组治疗后成熟卵泡数与宫颈黏液评分：治疗后观察组成熟卵泡数与宫颈黏液评分显著性提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗后成熟卵泡数与宫颈黏液评分

2.5两组不良反应发生情况：两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

PCOS属于女性生殖系统内分泌常见病，患者主要表现为不孕、高雄激素多毛、肥胖、月经周期紊乱，对患者的身体健康造成严重的影响，并且还会影响患者的家庭和睦，PCOS的病因复杂，临床上尚未有明确的定论，普遍认为与基因、环境等因素密切相关，国外学者研究发现，胰岛素生长因子失衡等高雄激素基因、胰岛素作用基因的位点与PCOS的发病密切相关，同时伴随着工业的环境暴露加剧，会加速PCOS的进展，与环境中双酚A等因素密切相关，其基本机制为与雌激素受体结合，雌激素、抗雌激素作用增强，对患者的内分泌系统造成干扰，而其不孕是由于机体内雄激素、胰岛素抵抗、LH水平过高，抑制卵泡发育，导致排卵功能出现障碍。

氯米芬是三苯乙烯叔胺类化合物，且抗雌激素能力较强，而雌激素作用较弱，主要表现为抵抗雌激素的作用，但是内源性雌激素水平过低时，其发挥雌激素作用，其化学结构与雌激素极为相似，充分发挥抵抗雌激素的作用，竞争性的阻碍雌激素发挥作用，在机体内能够长时间与雌激素受体结合，长时间抑制雌激素作用，从而促进卵泡的发育，是治疗PCOS患者的首选药物[5]，但是氯米芬虽然有效促进患者排卵率提高，但是其抑制雌激素发挥作用，不断刺激子宫内膜，影响胚泡着床，降低受孕率[6]。

二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的常用药物，同时也用于治疗PCOS，尤其是高雄激素血症、月经周期紊乱、不孕的患者疗效显著。另外，促进外周组织对胰岛素的敏感性，调节血清胰岛素水平，抑制雄激素的合成，促进妊娠率提高，降低流产率。

本研究显示，枸橼酸氯米芬胶囊联合二甲双胍治疗的患者临床疗效显著提高，总有效率为95.83%，早期流产率显著降低，单卵排卵率、卵泡发育率显著性提高，治疗后FSH、LH、睾酮、DHEAS水平显著性下降，成熟卵泡数与宫颈黏液评分显著性提高，差异有统计学意义(P<0.05)。提示枸橼酸氯米芬胶囊联合二甲双胍治疗PCOS可显著提高临床疗效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促进卵泡成熟和改善宫颈黏液分泌。分析原因：联合治疗在降低胰岛素水平，促进胰岛素抵抗改善，高雄激素水平受到抑制，并且二甲双胍缓慢、渐进性促排卵，与氯米芬联合应用可以避免不断刺激子宫内膜，促进卵巢功能恢复，增强排卵功能，促进妊娠率提高[7]。

综上所述，枸橼酸氯米芬胶囊联合二甲双胍治疗PCOS可显著提高临床疗效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促进卵泡成熟和改善宫颈黏液分泌，值得推广。