乌司他丁联合大剂量氨溴索对重症肺炎疗效及对炎性因子、sTREM-1和sCD163的影响

佟晓姝 杨宇 迟诚

肺炎是一种由终末气道、肺泡及肺间质因理化因素、免疫损伤与疾病微生物引起的临床感染性呼吸道疾病，发病率极高。重症肺炎是临床常见的肺部感染性疾病，具有高热、寒战、咳嗽、胸痛、呼吸困难以及肺部细湿啰音等症状[1]。目前临床使用抗生素、补液等常规治疗方法，虽可缓解病症、稳定病情，但却不能够有效改善患者炎性因子的水平。研究发现，乌司他丁(urinastatin)是一种广谱蛋白酶抑制剂，对多种酶抑制作用显著，同时对炎性细胞因子的释放也有抑制作用，进而可以阻止炎性因子对机体造成损伤。氨溴索(Ambroxol)作为一种新的动力型祛痰药物，通过使痰液黏度降低，促进肺表面活性物质释放，加强支气管纤毛活动从而使患者排痰，还具有抗炎作用[2]。本研究探讨2组患者使用乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎的效果及对炎性因子、sTREM-1、sCD163的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年8月至2017年5月收治的重症肺炎患者100例，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组中，男26例，女24例；平均年龄(48.93±1.23)岁。对照组中，男25例，女25例；平均年龄(49.22±1.75)岁。2组患者性别比、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合重症肺炎诊断标准[3]；②资料齐全；知情同意。

1.2.2 排除标准：①不配合、依从性差患者；②合并严重肝肾损伤患者；③全身免疫系统疾病患者；④精神疾病患者。

1.3 方法 2组患者入院后行常规对症治疗，通过静脉滴注的方式，对照组给予乌司他丁(广东天普生化医学)20万U 150 mg+标准剂量氨溴索[60 mg/d，海南卫康(潜山)有限公司]；观察组给予乌司他丁20万U 150 mg+300 mg大剂量氨溴索治疗，2次/d。2组疗程均为2周。

1.4 观察指标

1.4.1 炎性因子:患者空腹静脉采血5 ml。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素8(interleukin-8，IL-8)、白介素10(interleukin-10，IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)与超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)及sTREM-1、sCD163水平。

1.4.2 血气分析：包括血氧分压和氧合指数。

1.4.3 不良反应：包括消化道反应、皮疹。

1.5 疗效标准 显效：患者症状基本消失，各指标基本恢复正常；有效：治疗后患者检查基本正常、相关临床症状缓解、肺部湿啰音减轻；无效：未缓解临床症状甚至加重、恶化。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组总有效率为92.00%明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 n=50,例(%)

2.2 2组患者炎性因子水平比较 治疗前，2组炎性因子IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组炎性因子IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.3 2组患者sTREM-1、sCDl63血清水平比较 治疗前，2组sTREM-1、sCDl63血清差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组sTREM-1、sCDl63血清水平均降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后sTREM-1、sCD163血清水平情况比较

2.4 2组血气分析指标变化 2组患者治疗后，血氧分压及氧合指数较治疗前好转，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血气分析指标变化

2.5 2组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 n=50，例(%)

3 讨论

目前，临床上使用广谱强力抗菌药、补液等来治疗重症肺炎、稳定患者病症，但对患者炎性因子水平影响却不够明显[4]。重症肺炎患者咳痰多，呼吸困难，氨溴索作为黏液溶解祛痰剂，可提升分泌物浆液比例，降低黏液黏稠度与黏液比例，通过对患者气管上皮细胞产生作用，对于患者排出痰液有重要作用[5]。患者应用大剂量氨溴索能够增强并激发肺组织及呼吸道中的多种细胞活性，提升其化学趋化反应，并能促进抗生素的杀菌能力，同时可增加肺泡表面存在的活性物质生成速度，对肺泡萎陷的防护多一重保障，因此在治疗重症肺炎中，大剂量氨溴索发挥重大作用。本研究显示，观察组总有效率为92.00%明显高于对照组的84.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者治疗后，血氧分压及氧合指数较治疗前好转，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于对照组(P<0.05)，说明用乌司他丁联合大剂量氨溴索能够缓解患者症状，改善肺功能，且改善肺部氧合情况，疗效更加显著。2组均发生轻微消化道或皮疹不良反应，可见联合用药安全可靠。

研究发现，肺炎的产生与进展是大量炎性细胞与细胞因子的参与，由肺泡内中性粒细胞和巨噬细胞产生[6]。IL-8、IL-10、TNF-α及hs-CRP等炎性因子在全身性炎性反应急性期时有一定的参考价值，是非特异性标志物。重症肺炎可激活巨噬细胞，并释放炎性因子IL-8，进一步激活中性粒细胞和内皮细胞，增加血管内皮通透性，加重肺损伤[7]。而IL-10，可抑制IL-8、TNF-α等促炎细胞因子的产生，减轻机体的炎性反应。TNF-α是参与炎性反应的重要因子，其应激反应早期较为敏感，会在感染后迅速升高，因此全身炎性反应会分泌TNF-α[8]。CRP由肝脏生成，是升高水平最迅速且最显著的急性期蛋白。hs-CRP为超敏CRP，其敏感度较高，可准确区分机体低水平炎性状态。乌司他丁通过阻止相互来自白细胞与细胞炎性因子的作用，稳定溶酶体膜、白细胞膜的生理结构，清除氧自由基，从而减轻炎性因子及白细胞对组织的损伤，减少患者肺功能的损害[6]，从而控制全身性的炎性反应，临床疗效显著。研究表明，乌司他丁还可有效的抑制IL-8、TNF-α、hs-CRP等炎性因子[5]，并上调抗炎因子IL-10，促进内源性抗炎介质的释放，起免疫调理作用且有利于患者肺功能改善。本研究结果显示，2组患者治疗后炎性因子IL-8、TNF-α、hs-CRP相比治疗前均有下降(P<0.05)，而2组患者的细胞因子IL-10水平升高，提示乌司他丁乌司他丁联合大剂量氨溴索有提高细胞免疫功能的作用；观察组患者的炎性因子水平更优于对照组(P<0.05)，表明乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎更有利于降低患者血清中炎性因子水平，减轻炎性反应。TREM-1与感染的发生有密切联系，其是一种主要分布于中性粒细胞及单核细胞上的细胞膜表面受体。sTREM-1作为TREM-1的可溶形式，在嗜中性粒细胞、成熟单核细胞和巨噬细胞表面表达，释放入在感染过程期间患者的血液或体液中，能够反映其炎症程度及预后[9]。在炎症刺激等作用下，单核一巨噬细胞膜上的跨膜糖蛋血红蛋白清道夫受体(CDl63)分子会脱落到血液或组织液中，形成可溶性血红蛋白清道夫受体(sCDl63)，因其以可溶性形式存在于血液或组织液中。在感染时，sCDl63水平会明显上升，是巨噬细胞活化的一个标志物[10]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组患者的sTREM-1、sCDl63血清水平在治疗后均显著降低，提示乌司他丁联合大剂量氨溴索抗炎效果更好，能减轻患者炎性反应，显著降低血清中sTREM-1、sCDl63水平，缓解及消除患者临床症状。

综上所述，乌司他丁联合大剂量氨溴索治疗重症肺炎，临床疗效更为显著，可提高细胞免疫功能，显著降低炎性因子及血清中sTREM-1、sCDl63水平，改善肺功能，值得临床推广应用。