血清IL-1Ra、MMP-9在多囊卵巢综合征中的表达

喻 盈 周 智 汪 莉 张志安

湖北省黄冈市中心医院(438000)

多囊卵巢综合征属于一种复杂的内分泌和代谢异常性疾病，有报道指出，慢性炎症过程、卵巢细胞外基质代谢障碍在其发生中具有重要作用[1-2]。血清白细胞介素-1(IL-1)家族是反映机体炎症的重要标志物，其中白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)可通过与IL受体发生竞争性结合，对炎症因子的调控产生影响[3]。基质金属蛋白酶(MMPs)除具有促炎作用之外，对卵巢内细胞外基质成分的降解、重建发挥着重要作用，可影响排卵和黄体形成，其中MMP-9是MMPs家族的重要成员[4]。因此，本研究探讨血清IL-1Ra、MMP-9在多囊卵巢综合征中的表达意义，并分析其与性激素的可能相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年1月-2018年10月本院接诊的多囊卵巢综合征患者200例为观察组，多囊卵巢综合征诊断标准参照文献[5]。纳入标准：①符合多囊卵巢综合征诊断标准；②甲状腺、肾上腺功能正常；③年龄18～45岁。排除标准：①库欣综合征；②先天性肾上腺皮质增生；③黑棘皮病；④高泌乳素血症；⑤由于药物、中枢性神经因素、应激因素、妊娠等所致的高雄激素表现；⑥合并恶性肿瘤；⑦既往有卵巢肿瘤及放化疗史。选择同期本院体检健康女性200例作为对照组。纳入标准：①月经规律、排卵功能正常；②内分泌功能正常；③经超声检查显示无卵巢多囊、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等声像改变。排除标准：①近3个月内服用过激素类药物；②合并发热、炎症性疾病；③合并甲状腺、肾上腺疾病；④合并恶性肿瘤；⑤既往有卵巢肿瘤及放化疗史。本研究通过医院伦理委员会审查，所有参与者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

采集两组妇女月经第2～4d清晨空腹静脉血(闭经患者血清采集日为经超声检查时无优势卵泡时)离心取血清，化学发光法试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)检测睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)，酶联免疫吸附法(南京建成生物工程研究所)检测血清IL-1Ra、MMP-9表达。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行，批内、批间差异均<10%。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

两组年龄(28.9±3.2岁、29.1±3.1岁)、体质指数(23.4±2.7 kg/m2、22.9±2.8 kg/m2)比较无差异(P>0.05)。

2.2 性激素比较

两组FSH、E2、P、PRL比较无差异(P>0.05)；观察组T、LH、LH/FSH均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组性激素水平比较

2.3 血清IL-1Ra、MMP-9比较

观察组血清IL-1Ra(268.35±27.50pg/ml)、MMP-9(3.49±0.54μg/ml)均高于对照组(150.18±12.49pg/ml、1.72±0.27μg/ml)(P<0.05)。

2.4 相关性分析

经Pearson相关分析显示，血清IL-1Ra、MMP-9与FSH无相关(r=0.183、0.201，P=0.702、0.691)，与T均呈正相关(r=0.907、0.866，P<0.05)，与LH均呈正相关(r=0.901、0.875，P<0.05)，见图1。

图1 血清各指标相关性散点图

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病机制一直是国内外妇科内分泌研究热点，近年来多集中于慢性炎症和卵巢细胞外基质代谢障碍学说。IL家族是反映机体炎症状态的重要指标，卵巢中的IL主要分泌于卵巢颗粒细胞和巨噬细胞[6-7]。IL-1Ra属于IL-1β受体的天然特异性拮抗剂，可通过竞争性封闭IL-1β膜受体发挥抑制IL-1β活性作用，调控机体炎症反应[8]。本研究结果显示，观察组血清IL-1Ra表达较对照组升高，且与T、LH具有明显正相关性，提示IL-1Ra参与了多囊卵巢综合征慢性炎症反应过程，影响激素的表达水平。Rashid等[9]研究认为，IL-1β对FSH所致的雌激素生成和黄素化现象具有抑制作用，且对促排卵各项因子基因也具有抑制作用，例如纤溶酶原激活物、前列腺素等；而IL-1Ra可竞争性拮抗IL-1β的表达，影响排卵。

MMPs属一类蛋白水解酶，细胞外基质内环境的稳定绝大程度上依赖MMPs的调控。大量报道显示，MMPs在子宫内膜重塑、月经发生、胚胎着床、胚胎种植中均发挥重要作用[10-11]。Ranjbaran等[12]研究证实，MMPs可通过调节卵巢的动态结构成分周期性变化，调节卵泡和黄体功能，且表达受到激素、生长因子、细胞因子调控。MMP-9是MMPs家族的重要成员，可良好的反映MMPs功能。本研究结果显示，在观察组中MMP-9的表达升高，且与T、LH的表达呈明显正相关，分析认为在多囊卵巢综合征患者中，较厚的卵巢皮质需要更多的蛋白酶水解，此过程可刺激MMP-9大量分泌，造成细胞外基质降解异常，影响卵泡形成；此外，MMP-9的分泌也具有一定促炎作用，可增加机体慢性炎症反应。而关于MMP-9和T、LH呈正相关的原因，考虑与MMPs本身是一种激素依赖的因子有关。

本研究中存在一定不足，如在选择研究对象时使用的是年龄和BMI相匹配的两组对象，在一定程度上消除了肥胖对指标的影响，而肥胖是多囊卵巢综合征患者的常见症状，对于两者是否以独立危险因素参与疾病的发生和发展，尚需更多观察证实；且本研究未观察多囊卵巢综合征患者经相关治疗后血清IL-1Ra、MMP-9的变化，这些仍需继续探讨。

综上所述，血清IL-1Ra、MMP-9在多囊卵巢综合征中有明显升高状态，且与T、LH表达具有相关性，其机制值得进一步研究。