地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全先兆流产效果

杨延凤 杨 旸

江苏省昆山第四人民医院(215300)

早期先兆流产是妊娠早期常见的一种并发症[1]。发生与多种因素有关，如母体因素、环境因素、胚胎因素等，其中性激素水平下降是引发先兆流产的主要因素[2]。据研究资料显示[3]，临床对黄体功能不全引起的先兆流产通常主张保胎治疗，地屈孕酮、黄体酮及其他绒毛膜促性腺激素药物都是先兆流产保胎治疗的常用药物。本院应用地屈孕酮与黄体酮胶丸联合治疗黄体功能不全先兆流产取得了满意效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院产科在2017年3月-2018年3月收治的黄体功能不全先兆流产患者。纳入标准：符合《妇产科学》[3]先兆流产诊断标准；年龄20～40岁；妊娠时间≤12周；单胎妊娠；有先兆流产症状；孕酮(P)<20ng/ml；超声见宫内孕囊，有胚芽及心管搏动；妊娠期间未应用过特殊药物；患者自愿接受保胎治疗，对本研究知情并签字同意。排除标准：过敏体质；年龄<20或>40岁；疑为妊娠滋养细胞疾病或异位妊娠；多胎妊娠；经人工辅助生殖技术受孕；伴有生殖器畸形、内分泌系统疾病、严重全身性疾病、子宫肌瘤、精神疾病者。

1.2 方法

使用随机数字表法分为两组，患者均实施一般治疗，包括绝对卧床休息，避免剧烈运动，保持心情愉悦，禁止性生活，膳食营养均衡，口服维生素E和叶酸。在此基础上，对照组地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.)联合黄体酮注射液(福州海王福药制药有限公司)，地屈孕酮片为口服给药，首次4片，之后改为1片/次，每日2次，持续用药2周；肌注黄体酮，20mg/d，持续用药2周。观察组地屈孕酮联合黄体酮胶丸(浙江爱生药业有限公司)，地屈孕酮用法、用量与对照组相同，黄体酮胶丸口服给药，100mg/次，每日2次，持续用药2周。

1.3 观察指标

观察两组患者症状缓解和消失时间。测定两组治疗前后血清P、雌二醇(E2)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平。观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价

治疗2周后对两组治疗效果进行评价：阴道流血停止，腰背痛、下腹痛、腰膝酸软等症状消失，B超显示胚胎发育情况与孕周相符，基础体温维持高温相为痊愈；临床症状(阴道流血、腰背痛、下腹痛等)显著减轻，B超显示胚胎发育情况与孕周相符，基础体温维持高温相为显效；临床症状(阴道流血、腰背痛、下腹痛等)有所缓解，B超显示胚胎存活，基础体温维持高温相或有波动为有效；临床症状无改善或加重，B超显示胚胎停育或发育不良，基础体温波动明显或下降为无效。治愈+显效+有效=保胎成功。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

对照组40例，年龄(27.7±4.1)岁(20～35岁)，妊娠时间(53.2±5.7)d(36～76d)；10例有过一次流产史，5例有习惯性流产史。观察组40例，年龄(26.5±3.6)岁(22～37岁)，妊娠时间(52.6±4.5)d(31～70d)；12例有过一次流产史，4例有习惯流产史。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组治疗后症状缓解及消失情况

治疗后观察组症状缓解时间(1.0±0.3d)及消失时间(2.0±0.7d)与对照组(1.0±0.4d、2.1±0.8d)无差异(P>0.05)。

2.3 血清P、E2、β-hCG水平

与治疗前相比，两组治疗后血清P、E2、β-hCG水平均升高(P<0.05),但两组间比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素水平比较

2.4 保胎成功率

观察组痊愈12例，显效20例，有效7例，无效1例；对照组痊愈13例，显效19例，有效6例，无效2例，保胎成功率观察组(97.5%)与对照组(95.0%)无差异(t=0.346，P<0.05)。

2.5 不良反应

治疗期间不良反应总发生率观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗期间不良反应发生比较(例)

3 讨论

黄体功能不全是导致先兆流产的主要因素，调查显示[5]有10%的女性不孕症都是由黄体功能不全所致，而近1/4早期复发性流产患者都存在黄体功能不全。对于黄体功能不全先兆流产，临床通常通过补充孕激素来达到保胎目的。地屈孕酮和黄体酮是治疗先兆流产的常用药物，联用治疗先兆流产临床应用越来越多。地屈孕酮的生物利用度更高，是治疗黄体功能不全先兆流产的一线药物。国内一项分析发现[7]，地屈孕酮片具有降低先兆流产发生率的作用。黄体酮在先兆流产治疗中的价值已得到大量临床实践证实，但黄体酮注射液易引起局部红肿、硬结等不良反应，进而影响药物吸收。另一方面，黄体酮肌注患者需要每日到医院注射，来回奔波也不利于保胎[8]。黄体酮胶丸是一种将孕酮微粒化处理后制成的一种口服制剂。服药简单，患者在家中就可完成治疗，保胎治疗依从性更好[9]。

本次研究结果显示，两组治疗后的血清P、E2、β-hCG水平均较治疗前升高，症状缓解及消失时间接近，治疗后血清P、E2、β-hCG水平接近，保胎成功率均达到95%以上。与杨彩虹[10]报道相似。说明地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全先兆流产的疗效与黄体酮注射针剂接近，均有较高的保胎成功率。治疗期间不良反应总发生率观察组低于对照组，说明地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗安全性更佳。

综上所述，地屈孕酮联合黄体酮胶丸治疗黄体功能不全先兆流产疗效与地屈孕酮联合肌注黄体酮相当，不良反应更小，安全性更好，且给药方便，应用优势更显著。