MTX联合中药方治疗异位妊娠效果及对炎症因子影响

齐群艳 董其虎 孙 璐 耿开仪

南京中医药大学沭阳附属医院(宿迁，223600)

异位妊娠通过患者血中β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)联合B超检测一般可确诊[1]。目前临床对异位妊娠处理以药物和手术为主，由于手术创伤大、易引起继发性不孕，药物保守治疗接受度较高[2]。甲氨蝶呤(MTX)可终止妊娠，使血中β-hCG水平下降[3]。中医学理论认为，异位妊娠属于少腹血瘀之实证，多因少腹瘀滞、冲任不畅，导致胎孕位置异常，胎元不能归位。治则以活血化瘀、杀胚消癥为法[4]。本文探讨MTX联合异位妊娠中药方对患者血β-hCG值及盆腔包块的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年1月-2018年12月收治的异位妊娠患者104例。纳入标准：①符合相关诊断标准[5]；②腹腔无出血，血红蛋白水平稳定；③均有生育要求；④B超提示妊娠包块≤4 cm，未破裂；⑤均符合保守治疗的条件。排除标准：①合并其他急慢性器质性疾病；②合并严重心功能不全、恶性肿瘤及血液系统、免疫系统、内分泌系统疾病；③使用药物禁忌。本研究经本院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

根据治疗方法不同分组。对照组给予MTX(上海信谊药厂有限公司)治疗，MTX 20mg 加生理盐水4ml肌内注射，1次/d，连续治疗5d。观察组给予MTX联合异位妊娠中药方治疗，MTX用法用量同对照组。中药方用丹参15g、当归15g、赤芍15g、红花10g、桃仁10g、天花粉15g、川牛膝15g、三棱10g、莪术10g、紫草10g、败酱草15g、益母草15g、甘草3g，每日1剂，加水煎煮两次合并煎液400ml，分早晚两次温服。连续服用5d。

1.3 检测方法

分别于治疗前、治疗5d后清晨抽取两组患者外周静脉血，电化学发光法检测血清β-hCG、抑制素-A(INH-A)、雌二醇(E2)水平，罗氏e601电化学发光免疫分析仪，南京建成生物工程研究所生产试剂盒；酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平，美国BIO-RAD公司680型酶标仪，深圳晶美生物技术有限公司生产试剂盒。治疗后每日B超监测盆腔包块吸收情况，检测并观察血清β-hCG阴转时间。

1.4 观察指标

观察患者阴道出血消失、血β-hCG转阴、月经恢复、住院时间及盆腔包块吸收等情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

对照组52例，年龄(27.4±3.2)岁(23～35岁)，孕(56.8±4.1)d(38～75 d)；有孕产史19例、异位妊娠史10例。观察组52例，年龄(27.4±3.3)岁(23～35岁)，孕(56.8±4.3)d(38～75 d)；有孕产史21例、异位妊娠史11例。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组治疗后临床症状比较

观察组阴道出血停止时间、血β-hCG转阴时间、月经恢复时间、住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床指证变化时间比较

2.3 两组盆腔包块吸收情况比较

观察组整体盆腔包块吸收时间优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组术后盆腔包块吸收情况比较[例(%)]

2.4 两组血激素水平比较

血β-hCG、INH-A、E2水平治疗前两组比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清激素水平比较

2.5 两组血清TNF-α、IL-8水平比较

TNF-α、IL-8水平治疗前组两组比较无差异(P>0.05)，治疗后观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清因子水平比较

3 讨论

异位妊娠是妇科常见急腹症，患者可能因急性大出血导致失血性休克、死亡，随着超声诊断技术和血β-hCG检测技术发展，异位妊娠的早期诊断率得到提高[6]。手术可直接剥除妊娠物，但创伤可能影响再次妊娠，而年轻患者保留生育功能意愿强烈，因此药物治疗接受度较高[7]。MTX可抑制滋养细胞增生[8]；还可破坏妊娠黄体对胚胎的支持而导致胚胎死亡[9]。但存在着包块吸收慢、阴道流血时间长等缺点[10]。

中医学将异位妊娠归纳于少腹血瘀之实证，治则以活血化瘀、杀胚消癥为法[11]。本研究中自拟的中药方中重用丹参为君药，功擅活血化瘀、凉血消癥。当归、赤芍共为臣药，可活血化瘀、养血和营。佐以红花、桃仁活血化瘀、通经止痛；天花粉清热泻火、排脓消肿；川牛膝活血通经、逐瘀止痛；三棱、莪术软坚散结、消积止痛；紫草清热消痈、解毒祛瘀；败酱草清热解毒、祛瘀排脓；益母草清热解毒、活血通经。甘草缓急止痛、兼为使药。诸药合用，共奏活血化瘀、杀胚消癥之功效[12-14]。

本研究采用MTX联合中药治疗组阴道出血停止时间、血β-hCG转阴时间、月经恢复时间、住院时间、整体盆腔包块吸收时间等均短于单用MTX治疗。提示，MTX联合中药治疗异位妊娠有更好的杀胚效果，可促进阴道出血停止、血β-hCG转阴和盆腔包块吸收，利于恢复。这是由于丹参、赤芍、红花、桃仁等可扩张血管，改善局部血液循环，增强吞噬细胞活性，促进包块尽快吸收；天花粉蛋白可抑制细胞内蛋白质合成，引起胎盘合体滋养层细胞变性、坏死；紫草、败酱草、益母草具有抗炎、调节机体免疫力作用，可减轻输卵管周围粘连，更有利于治疗后的恢复[15-16]。

β-hCG可维持黄体功能，其血清水平可反映滋养层细胞的生长状况[17]。INH-A在妊娠后升高，孕8～10周达到峰值[18]。在妊娠早期β-hCG刺激黄体持续合成E2，引起血清E2水平升高[19]。本研究MTX联合中药方治疗后血β-hCG、INH-A、E2水平均低于单用MTX治疗，提示其良好的杀胚效果。这是由于活血化瘀类中药可改善局部血液循环，增强吞噬细胞活性；天花粉可引起胎盘合体滋养层细胞变性、坏死，使妊娠终止，继而引起β-hCG、INH-A、E2水平下降。

TNF-α是炎症因子，低表达时有重要的免疫保护作用，高表达时参与组织病理免疫损伤过程[20]。IL-8可趋化中性粒细胞、脱颗粒、溶酶体释放，刺激间质细胞增生、加强免疫细胞活性，引起免疫炎性损伤[21]。本研究MTX联合中药方治疗后血TNF-α、IL-8水平更低，提示抑制炎症反应更佳，有利于患者恢复。

综上所述，MTX联合中药治疗异位妊娠可降低患者β-hCG、INH-A、E2水平，抑制炎症反应，促进盆腔包块的吸收，缩短病程。