老年慢性心力衰竭患者心功能与同型半胱氨酸表达水平的相关性研究

段春华，曹 彦，张 燕，储岳峰

1.安徽医科大学附属六安医院 超声医学科(六安 237000)；2.安徽医科大学六安医院 心血管内科(六安 237000)

随着我国老龄化进展加快，老年慢性心力衰竭(chronic heart failture,CHF)患者逐渐增加，CHF患者由于心室充盈或者泵血功能低下，表现为全身乏力、呼吸困难和体内水钠潴留等临床症状[1]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)为机体常见氨基酸，可直接导致血管内皮损伤，其水平越高，导致血管内皮细胞损伤越严重。研究[2-3]证实，Hcy水平升高是CHF的独立危险因素。人体B型脑钠肽由心脏分泌而来，其中脑钠素N端前体肽 (N-terminal brain natriuretic propeptide，NT-proBNP)为B型脑钠肽分泌过程中裂解的氨基末端片段，NT-proBNP血浆浓度与心室扩张程度成正比，被认为是评估CHF最稳定、敏感的标志物，尤其适用于早期无症状的CHF患者[4]。随着超声技术及仪器的发展，超声心动图已成为检查CHF的重要手段，可准确反映心脏各检查参数，具有重要的临床应用价值[5]。本研究通过分析老年CHF患者血清Hcy水平改变及其与NT-proBNP和超声心动图检查指标间的关系，以期为CHF的临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年8月至2019年8月在安徽医科大学附属六安医院心血管内科收治的109例老年CHF患者入选试验组，其中男56例，女53例，年龄61～82(69.33±4.95)岁，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级[6]Ⅱ级37例，Ⅲ级52例，Ⅳ级20例；所有患者均符合《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》中关于CHF的相关诊断标准[7]。排除标准：1)合并有血栓形成、脑血管疾病以及其他严重基础疾病者；2)存在精神障碍者；3)有沟通障碍者和认知障碍者。另选同期40例健康体检者作为对照组，其中男21例，女19例，年龄60～80(69.92±5.28)岁。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有受检者均书面签署知情同意书。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 仪器与方法

1.2.1 超声检查 使用Philips iE 33彩色多普勒超声诊断仪，X5-1探头，频率2～5 MHz。患者取左侧卧位，嘱其平静呼吸，在胸骨旁左室长轴切面和心尖四腔心切面测量左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室质量(LVM)及二尖瓣舒张早、晚期峰值流速的比值(E/A)。

1.2.2 实验室检查 所有受试者均于进组后次日空腹抽取5 mL外周静脉血，离心机转速为3 000 r/min，离心半径10 cm，离心10～15 min后取上清液，混合均匀后使用全自动生化分析仪检测血清Hcy水平。NT-proBNP检测使用日本三菱公司PATHFAST系统分析仪。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，定性资料以例数(%)表示，采用2检验。定量资料以表示，开始均行正态性检验，若偏态则行Log转换，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。各指标间的相关性应用Pearson相关分析。检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组血清Hcy和NT-proBNP水平比较

试验组患者血清Hcy和NT-proBNP水平均较对照组高(P<0.05)，且心功能分级越高，血清Hcy水平和NT-proBNP越高(P<0.05)(表2)。

表2 两组血清Hcy和NT-proBNP水平比较

2.2 两组超声检查参数比较

超声检查结果，试验组LVEF、LVEDD、IVS、E/A及LVM与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组各心功能分级患者间LVEF、LVEDD、IVS、E/A及LVM两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着心功能分级升高，IVS、LVEDD、E/A及LVM越高，LVEF越低(P<0.05)；各组LVPWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3、图1)。

表3 两组超声检查参数比较

2.3 CHF患者心功能与Hcy水平相关性分析

Pearson相关性分析显示，CHF患者血清Hcy水平与NT-proBNP、LVPWT、IVS、LVEDD、LVM呈正相关(rNT-proBNP=0.450、rLVPWT=0.743、rIVS=0.412、rLVEDD=0.398、rLVM=0.652，均P<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.374，P=0.021)。

3 讨论

老年CHF患者往往同时存在多种基础疾病，病死率较高，若未能接受及时有效的治疗，容易进展为急性心衰，严重影响生活质量，甚至对生命安全产生巨大危害。CHF的治疗原则为缓解患者临床症状，降低心血管事件风险，改善患者心功能及生活质量[8]。高效和安全的治疗有利于改善老年CHF患者预后，在治疗期间选择合适的临床疗效评估指标以及对心功能动态监测具有十分重要的临床意义。超声心动图能客观、有效地评价心脏收缩和舒张功能，本研究应用超声心动图评价老年CHF患者心功能的变化情况，并分析其与血清Hcy水平改变及NT-proBNP间的关系，以期为CHF临床诊治提供参考。

研究[9-10]表明，血清Hcy水平异常升高可诱发冠心病、CHF以及心肌梗死等疾病。推测其可能机理为，Hcy可能损伤血管内皮细胞，同时促进氧自由基以及炎性递质激发，最终导致患者心脏功能受损。本研究结果显示，试验组各心功能分级患者血清Hcy均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且心功能分级越高，血清Hcy水平越高，说明随着心力衰竭严重程度的增加，血清Hcy水平亦逐渐升高，这与相关文献[11]报道一致。有研究[12]证明血清Hcy水平改变可作为评估CHF患者病情变化和预后严重程度的重要指标。研究[13]显示，随着CHF患者心功能分级增加，血清NT-proBNP水平也相应升高，本研究结果与其相似，说明NT-proBNP可以用来评估CHF患者病情严重程度以及判断临床治疗效果。

超声心动图能客观且有效地评价心脏收缩和舒张功能，是评估CHF患者的常用检查方法之一[14]。本研究结果显示，不同心功能分级间CHF患者超声心动图检测指标LVEF、LVEDD、IVS、E/A及LVM两两比较差异有统计学意义(P<0.05)，且随着心功能分级升高，IVS、LVEDD、E/A及LVM越高，LVEF越低(P<0.05)，说明超声心动图检测指标可以对老年CHF患者的心功能情况进行量化评估，准确提示其左室舒张功能不全。与对照组比较，试验组患者LVEDD、IVS、E/A及LVM高于对照组，LVEF低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明心力衰竭患者心室重构作用明显，这对CHF的临床诊断有重要帮助，与相关研究[15]结果一致。另外，本研究相关性分析显示，CHF患者血清Hcy水平与LVPWT、IVS、LVEDD、E/A、LVM均呈正相关，与LVEF呈负相关，也说明Hcy水平对心室重构具有一定作用，分析原因可能是Hcy直接或间接作用在心肌细胞或平滑肌细胞，导致心室壁和左室舒张末期内径增大，从而产生心室重构。因此，血清Hcy的升高，可以在一定程度上反映老年CHF患者心功能的下降。

综上所述，超声心动图能准确评估老年CHF患者的心功能变化情况，为临床诊治提供帮助。血清Hcy水平与CHF患者的心功能有一定相关性，Hcy水平越高，患者心功能损伤越严重。