消脂护肝汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD临床研究

李青 林伟国

临床上，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)十分常见[1]。该疾病的发病和生活习惯、饮食习惯密切相关，随着代谢综合征、高脂血症以及肥胖症患者数量增多，NAFLD发病率也逐年上升。NAFLD患者肝细胞内沉积了大量脂肪，若不及时干预，随着病情进展，最终可能发展为肝硬化[2]。近年来，NAFLD治疗取得了很大进展，治疗该疾病的新发药物明显增多。多烯磷脂酰胆碱是临床用来治疗NAFLD的常用西药之一，能减轻肝细胞脂肪变性、坏死，改善肝脏与血液脂质代谢。虽然该药物在NAFLD治疗中具有一定效果，但单独用药疗效还有待进一步增强。近年来，我国中医疗法被广泛应用临床多种疾病治疗中。为此，为提高NAFLD治疗效果，改善血脂与肝功能状态，本研究在多烯磷脂酰胆碱基础上采用消脂护肝汤治疗NAFLD，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年8月至2019年8月90例NAFLD患者进行研究，纳入标准：近1个月未采用降脂、减肥、保肝药物治疗；不存在饮酒史；患者知情同意；无药物禁忌证；诊断标准符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]中关于NAFLD的规定。排除标准：不能严格遵医嘱用药；合并严重心脑血管疾病；合并造血系统原发性疾病；药物性、病毒性、酒精性等其他类型肝炎；过敏体质。按随机数字表分为两组，观察组患者45例，男30例，女15 例，年龄22 ～62 岁，平均年龄(40.12±2.28)岁，病程1～10年，平均病程(5.08±0.28)年。对照组患者45例，男28例，女17例，年龄23～61岁，平均年龄(40.19±2.26)岁，病程2～9年，平均病程(5.14±0.30)年。两组基础资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组，给予患者口服多烯磷脂酰胆碱[批准文号：国药准字H20059010；生产厂家：赛诺菲(北京)制药有限公司]，456 mg/次，3次/d，连续服用12周。

观察组，在对照组基础上采用消脂护肝汤治疗，具体药方为：苍术12 g，生薏苡仁30 g，甘草9 g，丹参15 g，益母草15 g，砂仁6 g，生山楂15 g，决明子18 g，瓜蒌15 g，半夏9 g，泽泻15 g，陈皮12 g，白术5 g，茯苓18 g，柴胡12 g。以上所有药物先加水浸泡30 min，然后再加水煎煮，取药汁300 mL，分成早晚2次口服，连续服用12周。

1.3 观察指标 以《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》[4]评定疗效，若治疗后症状消失，血脂、肝功能正常，则为显效；若治疗后症状改善明显，血脂、肝功能基本正常，则为有效；若治疗后血脂、肝功能与临床症状均未发生任何变化，则为无效。显效率＋有效率＝总有效率。

血脂指标：治疗前后，采用美国贝克曼全自动生化分析仪测定两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

肝功能指标：治疗前后，采用美国贝克曼全自动生化分析仪测定两组天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平。

观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0进行数据处理与分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较实施χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较(见表1) 观察组治疗总有效率为93.33%(42/45)，高于对照组的77.78%(35/45)，P＜0.05。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血脂指标比较(见表2)对比两组治疗前HDL-C、LDL-C、TC、TG，差异无统计学意义 (P＞0.05)，对比治疗前，两组治疗后HDL-C升高，LDL-C、TC、TG降低(P＜0.05)；观察组治疗后HDL-C高于对照组，LDL-C、TC、TG低于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s) 单位：mmol/L

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较(±s) 单位：mmol/L

注：与治疗前对比，*P＜0.05

组别 例数 HDL-C LDL-C TC TG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 1.25±0.52 1.32±0.68* 3.35±0.58 2.98±0.15* 6.28±1.05 5.75±0.68* 2.68±0.85 2.35±0.75*观察组 45 1.28±0.49 1.65±0.78* 3.38±0.52 1.78±0.28* 6.32±1.03 4.88±0.52* 2.72±0.82 1.82±0.28*t值 0.282 2.139 0.258 25.342 0.182 6.818 0.227 4.441 P值 0.779 0.035 0.797 ＜0.001 0.856 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后肝功能指标比较(见表3)对比两组治疗前AST、ALT、GGT，差异无统计学意义(P＞0.05)，与治疗前对比，治疗后两组AST、ALT、GGT均降低(P＜0.05)；与对照组对比，观察组治疗后AST、ALT、GGT降低(P＜0.001)。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s) 单位：U/L

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s) 单位：U/L

注：与治疗前对比，*P＜0.05

组别 例数 AST ALT GGT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 67.85±2.58 49.85±2.12* 85.25±3.26 56.28±2.28* 96.75±5.63 65.28±3.18*观察组 45 67.88±2.52 35.02±1.28* 85.29±3.22 41.25±2.08* 96.78±5.62 45.12±2.08*t值 0.056 40.171 0.059 32.669 0.025 35.590 P值 0.956 ＜0.001 0.953 ＜0.001 0.979 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，对照组出现1例腹泻，观察组未出现。

3 讨论

NAFLD的发病机制错综复杂，通常认为和细胞因子异常、肠源性内毒素血症损伤肝细胞、脂质过氧化损伤、氧化应激、脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗相关[5]。多烯磷脂酰胆碱是临床用来治疗NAFLD的常用药物之一，二亚酰磷脂酰胆碱为该药物的主要有效成分，能和细胞器与肝细胞主动结合，进而构成亚细胞膜或者细胞膜，对LDL-C转换为HDL-C进行促进，促使肝脏脂质代谢得到改善，肝细胞脂肪变性、坏死也能随之得到改善[6-7]。除此之外，多烯磷脂酰胆碱还能降低体内自由基水平，对肝细胞再生进行间接性促进，促使受到损伤的酶活性与肝功能恢复正常。虽然该药物在NAFLD治疗中能获得一定临床疗效，但单独用药效果还有待进一步提高。为此，本研究在该药物基础上联合中医疗法治疗。

我国中医将NAFLD归为“瘀血”“胁痛”“积聚”范畴，认为该疾病发病主要和湿热瘀阻、脾胃不和相关，治疗上应以活血化瘀、祛湿化痰、疏肝理气为主。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后HDL-C高于对照组，LDL-C、TC、TG、AST、ALT、GGT低于对照组(P＜0.05)，提示NAFLD采用消脂护肝汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗利于提高疗效，改善血脂、肝功能。究其原因，消脂护肝汤中苍术燥湿健脾，薏苡仁健脾止泻、利水渗湿，丹参通经止痛法、活血化瘀，益母草利尿消肿、活血调经，砂仁健脾开胃，山楂活血化瘀、消食健胃，决明子清肝明目，瓜蒌理气宽胸、清热化痰，半夏燥湿化痰，泽泻利水渗湿，陈皮理气健脾、燥湿化痰，白术燥湿利水、健脾益气，茯苓利脾和胃、渗水化湿，柴胡疏肝解郁、疏散退热，甘草则能调和方中诸药，全方共奏清热泻浊、活血化瘀、疏肝理气功效。现代药理学研究显示，泽泻中含有不饱和脂肪酸、卵磷脂、胆碱，具有抗脂肪肝作用[8]，山楂中含有胡萝卜素、维生素C、蛋白、糖类等物质，具有降低胆固醇，扩张血管作用[9]，柴胡的主要有效成分为柴胡皂苷，具有良好的抗炎活性，能对脂肪分解进行有效促进[10]。

综上所述，联合采用多烯磷脂酰胆碱与消脂护肝汤治疗NAFLD利于进一步提高临床疗效，改善血脂与肝功能，且具有较高用药安全性。