维生素A对闭塞性细支气管炎患儿疗效的影响

彭贻界，李正涛，邓宏艳

(1.恩施土家族苗族自治州中心医院儿1科，湖北 恩施 445000；2.湖北省巴东县第二人民医院中医科，湖北 恩施 444332)

闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans，BO)是一种常见于婴幼儿的急性下呼吸道感染性疾病，引起该疾病的主要病原体有腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒以及鼻病毒等，这些致病因素可导致小呼吸道阻塞，继而引起呼吸困难、气促、组织缺氧等表现[1-3]。主要侵犯的毛细支气管直径大小范围在75～300 μm之间，细胞免疫失衡是该病发生的生理基础和诱因，再加上2～6岁年龄段患儿免疫防御功能和代偿功能低下，并且呼吸道解剖结构及生理特点对此类致病源具有较高的易感性是导致该群体患病率较高的主要原因。BO若不能得到及时有效的治疗，有相当一部分患儿将在发病后演进为哮喘，这将严重影响患儿的生长和发育[4]。维生素A主要参与调节内分泌、免疫等机体多个系统功能，并通过提高免疫系统功能预防儿童BO发生发展[5]。为了进一步研究维生素A水平与儿童BO病情发生发展的关联，本文回顾性分析了自2015年12月至2019年1月在本院就诊的BO患儿血清维生素A水平分布特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用定群抽样的方法选取2015年12月至2019年1月在本医院治疗的BO患儿132例。定量分析患儿维生素A水平，按照均值将所有患儿分为：①高水平维生素A组：男32例，女34例，月龄1～39月，平均(8.8±4.1)月，病程1～9天，平均(2.8±0.7)天；②低水平维生素A组：男34例，女32例，年龄1～34月，平均(8.4±3.5)月，病程1～6天，平均(2.5±0.8)天。每组各66例，两组患儿资料相比(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)根据《儿科学》(人卫版第八版)诊断为毛细支气管炎的诊断标准的患儿；(2)患儿在接受本研究调查之前的一个月未使用糖皮质激素；(3)患儿病历资料齐全(人口学资料、临床表现、影像学表现、实验室结果)。排除标准：(1)排除哮喘病、支气管发育不良及异物患者。(2)排除气道反应性增高及免疫缺陷患儿。

1.2 血清维生素A水平检测方法及判定标准

所有受试儿童均于空腹状态下采集5mL血样标本，等量分装为两份，供不同检测。离心处理，分离血清，采用高效液相色谱法(High-Performance Liquid Chromatographie，HPLC)定量检测受试者血清维生素A浓度。维生素A的正常参考值范围为0.3～0.7 mg/L。维生素A水平<0.2 mg/L被认定为低水平组，维生素A水平>0.3 mg/L被认定为高水平组。

1.3 治疗方法

所有患儿均给予抗感染、吸氧、镇静和支气管解痉药等一系列常规治疗。高水平维生素A组和低水平维生素A组患儿在上述常规治疗的基础上将布地奈德1 mL(国药准字H20030411，阿斯利康制药有限公司)，5%沙丁胺醇0.25 mL(国药准字H11021384，北京海德润制药有限公司)加入生理盐水1 mL吸入治疗，经氧气驱动喷射雾化吸入。

两组的雾化吸入时间为每次10～15 min，将泵内雾化液雾化吸完为止，每日2次，疗程均为3个月。

1.4 观察指标及评价标准

收集并分析两组患儿相关临床表现，包括哮鸣音消失及咳嗽症状改善、湿啰音消失等指标及其住院时间；呼吸系统病情相关指标(包括潮气量、RR、TPEF/TE和VPEF/VE等)及其实验室检测指标，并对疗效进行评价。

疗效评价分为：显效(治疗5天后患儿气促缓解、喘憋消失、肺部鸣锣音消失，咳嗽症状明显减轻)、好转(治疗5天后患儿气促缓解、喘憋消失、肺部鸣锣音减弱，咳嗽频率及用力度减少)和无效(症状、体征无改善)。总有效率=(显效数+好转数)/总病例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患儿治疗后症状缓解时间比较

由表1结果可知，与低水平维生素A组比较，高水平维生素A组患儿的哮鸣音消失时间、咳嗽缓解时间以及湿啰音消失时间显著缩短，住院天数显著减少。

表1 两组患儿症状缓解时间比较 (天)

2.2 两组患儿治疗前后肺功能比较

治疗前，两组潮气量、呼吸频率(RR)、达峰时间比(TPEF/TE)和达峰容积比(VPEF/VE)，差异不具有统计学意义(P>0.05)，治疗后高水平维生素A组改善程度明显优于低水平维生素A组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能比较

2.3 两组患儿疗效比较

高水平维生素A组总有效率为93.94%(62/66)，低水平维生素A组为77.27%(51/66)，P<0.05，两组中无效患儿后均办理转院继续治疗，其余患儿均经继续治疗后符合出院标准予以出院。见表3。

表3 两组患儿疗效比较(例，%)

2.4 BO患儿治疗后随访

本研究132例患儿均获得随访，随访时间13天～20个月，平均随访时间(7.4±3.2)月，多数患儿预后良好，未影响生活质量，但高水平维生素A组患儿的总体住院时间显著短于低水平维生素A组(t=-2.320，P<0.05)，住院费用显著少于低水平维生素A组(t=-3.379，P<0.05)。

3 讨 论

闭塞性细支气管炎是一种常见的儿科呼吸疾病，目前该病的病因尚未明确[6]，研究表明其发病机制为各种炎症和免疫反应的相互作用而导致肺组织纤维增生[7]。近年来，由于受到环境及个体行为学因素的影响，其发病率有上升趋势[8]。该病发作的典型特点是起病急，病情容易反复，此情况多见于2岁以下儿童，6个月内婴幼儿则更加高发。由于患儿免疫防御功能和代偿功能低下，再加上特有的呼吸道解剖结构及生理特点，导致病毒感染后容易在患儿体内形成潜在的复发病灶，给临床上彻底治疗增加了很大的难度[9-11]。

维生素A是一种在儿童生长发育过程必须的脂溶性维生素，现代饮食观念下的儿童容易因挑食、吸收不良等原因发生维生素A缺乏，易导致肺部结构发生改变，扰乱正常的肺部生理[12]。本研究发现，治疗后，高水平维生素A组患儿哮鸣音消失时间、咳嗽缓解时间以及湿啰音消失时间均短于低水平维生素A组。另外有研究发现，维生素A缺乏会导致肺泡表面积减小，肺泡隔增厚，导致肺发育不良[13]。这些数据提示维生素A与小儿呼吸系统疾病的关系密切。

本研究结果发现，高水平维生素A组患儿的总体住院时间显著短于低水平维生素A组。其原因可能是维生素A对于儿童免疫屏障功能的建立起到提供基础支持物的作用，催化体内多种与免疫通路想的代谢反应，从而更好地提高儿童的固有免疫功能，降低呼吸道感染性疾病的发生风险。值得一提的是，全反式维甲酸作为维生素A的活性物质，可以调控固有免疫反应中淋巴细胞的功能，对于细胞免疫和体液免疫的监测及自稳具有重要意义[14-15]，对临床用药具有一定的指示作用。另外，既往研究结果提示，随着BO患儿年龄增长，患儿血清维生素A水平减低[16-17]。因而，BO患儿补充维生素A时还应当考虑年龄因素，根据维生素A水平，随时调整药物剂量。