合并冠心病与否对新型冠状病毒肺炎患者疾病发展及预后的影响

彭明，李玉凯，王岚，肖杰，成忠

2019 年12 月起我国湖北省武汉市以及全球范围内陆续发现不明原因肺炎［1-2］。2020 年1 月7 日，中国疾病预防控制中心分离出该病的病原体，证实为一种新型冠状病毒［3］。该病毒的基因序列与严重急性呼吸综合征病毒（SARS-CoV）有高度的同源性（79%），被命名为新型冠状病毒（SARS-CoV-2），并且该种疾病被命名为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）［4-5］。有研究显示，SARS-CoV-2 可通过血管紧张 素 转 换 酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）感染细胞［6］。部分冠心病（coronary heart disease，CHD）患者感染了SARS-CoV-2，这类患者相对于未合并CHD 的COVID-19 患者，其治疗效果差，值得重点关注。本文收集了于我院治愈出院的COVID-19 患者资料，通过探讨合并CHD 与否对患者疾病发展及预后的影响，旨在提高对该类患者的救治成功率。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2020年1月17日—2月29日在我院诊断为COVID-19 并治愈出院的患者80 例，诊断标准参考《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》［7］。其中普通型58例，重型14 例，危重型8 例。男48 例，女32 例，年龄22～83岁，平均（51.91±15.70）岁。住院天数6～33 d，中位时间18（11，22）d。所有COVID-19 患者按是否合并CHD 分为2 组，合并CHD 组（CHD 组，n=36）及未合并CHD 组（non-CHD 组，n=44）。其中CHD的诊断标准参考《2011美国冠状动脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病二级预防指南》［8］，且患者可追溯到既往曾行冠状动脉造影或者冠状动脉CT 血管造影检查，支持CHD诊断。除CHD外有慢性病者33例，包含合并脑卒中病史8 例（10.0%），高血压病史27 例（33.8%），糖尿病病史9例（11.3%）。所有患者中正在服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物者35 例（43.8%）。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集 收集患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、动脉血氧饱和度（SaO2）、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、住院天数、临床分型、ACEI/ARB的使用情况等。

1.2.2 临床资料收集 收集患者白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等。患者入院当天常规行胸部CT 检查，住院后则采取动态监测，当治疗后患者症状未见明显好转需间隔3～4 d复查胸部CT，症状明显好转间隔1周复查。胸部CT明显好转定义参考《新型冠状病毒感染的肺炎影像学诊断指南（2020 第一版）》［9］，即病变范围缩小，密度减低，肺实变病灶逐渐消失，渗出物被机体吸收或者机化，病变可完全吸收，部分残留条索影。

1.3 统计学方法 统计分析应用SPSS 26.0软件包。正态分布计量资料使用均数±标准差（）表示，2 组间均数比较采用成组t检验；非正态分布数据采用M（P25，P75）表示，2 组间比较用秩和检验。计数资料采用例（%）表示，2 组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组一般资料的比较 CHD 组较non-CHD 组SaO2降低，HR 增快，住院天数、胸部CT 好转所需天数延长，服用ACEI/ARB 类药物的患者所占比例升高（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义。见表1。

2.2 2 组临床资料的比较 CHD 组与non-CHD 组相比，WBC、LYM降低、CRP升高（P＜0.05），肝功能、肾功能组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 患者病情分型的比较 CHD组重型、危重型患者所占比例均高于non-CHD 组（P＜0.05），见表3。服用ACEI/ARB 类药物组中，重型、危重型患者所占比例均高于未服用该类药物的患者（P＜0.05），见表4。

3 讨论

3.1 合并冠心病可能导致COVID-19 患者病情加重 COVID-19的病原体是SARS-CoV-2，它是一种新型的冠状病毒，并以ACE2为受体感染细胞，体内ACE2 水平的变化可以影响SARS-CoV-2 的致病力［10］。ACE2 是心血管系统的保护因子，ACE2-Ang（1～7）-Mas 轴具有降低血压、保护内皮及抑制心肌纤维化等功能［11］。CHD患者体内ACE2水平明显高于非CHD 患者，并且随着冠状动脉狭窄程度的加重，ACE2水平逐渐升高［12］。高表达的ACE2增强了SARS-CoV-2感染机体的能力，更多的SARS-CoV-2感染可能导致患者病情加重。本研究发现，合并CHD的COVID-19患者WBC及LYM更低，住院天数及胸部CT 好转所需天数更长，并且CHD 患者重型及危重型比例更高。推测其可能与冠心病增加了COVID-19患者体内的ACE2水平有关。

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2组患者一般资料的比较

Tab.2 Comparison of clinical data between two groups表2 2组患者临床资料的比较 M（P25，P75）

Tab.3 Comparison of disease types between the two groups表3 2组患者病情分型的比较 例（%）

Tab.4 Effects of ACEI/ARB drugs on the classification of patients with COVID-19表4 是否服用ACEI/ARB类药物对COVID-19患者的病情分型的影响 例（%）

3.2 ACEI/ARB 类药物的使用可能加重了COVID-19 患者病情 对于CHD 患者，ACEI/ARB 类药物是治疗方案的重要组成部分。Ferrario 等［13］通过动物实验研究发现，赖诺普利（ACEI 类药物）及氯沙坦（ARB类药物）可分别升高大鼠体内ACE2水平达4.7倍和2.8倍。本研究中CHD组相对于non-CHD组中有更多的患者正在服用ACEI/ARB 类药物，并且服用该类药物的重型及危重型患者的比例更高。因此，笔者推测CHD 组患者病情更重也可能与服用ACEI/ARB类药物导致机体ACE2水平升高有关。

本研究虽得出阳性结果，但样本量偏小，对于合并CHD的患者以及服用ACEI/ARB类药物的患者后续仍需更大样本量的研究进行观察总结。同时，对于合并CHD 且服用ACEI/ARB 类药物会加重COVID-19 患者病情的机制，仍需更多的病理生理及微生物学的研究去探索。