赵磊,薛剑,王瑜玲△,戴二黑,许尊贵,李雅楠,敦子倩,高会霞,戎燕筱,陈灿
2019年12月,武汉市发现了多例被未知的冠状病毒感染导致的肺炎患者[1-4],可能与武汉市华南海鲜市场的环境暴露有关,普通人群均为易感人群。该病具有很强的传染性,人群普遍易感,报道的病死率约为4.6%[3]。2 月11 日,国际病毒分类委员会(ICTV)发表声明,将新型冠状病毒正式分类名命名为SARS-CoV-2[5]。石家庄市第五医院为定点收治医院,本文就我院已收治的21例新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床及流行病学特征报告如下。
1.1 研究对象 选取2020年1月21日—2月10日石家庄市第五医院收治的21例COVID-19患者为研究对象,均符合新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版修订版)[6]的诊断标准及临床分型,2 次咽拭子标本经实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测SARS-CoV-2核酸阳性。
1.2 方法
1.2.1 临床症状及流行病学调查 由专人对患者的人口学特征、感染途径、潜伏期、初次入院时临床症状进行调查。参考世界卫生组织新的年龄分段[7],依据本研究病例年龄分布特点,分为2组:<45岁组(n=13),≥45岁组(n=8)。
1.2.2 实验室检查及肺部影像学检查 患者入院后采集肘静脉血5 mL,进行相关实验室检查。其中血常规采用血细胞分析仪检测,C 反应蛋白(CRP)采用全自动生化分析仪进行检测,T淋巴细胞亚群采用流式细胞仪检测,实验室操作由我院检验科经验丰富的技师完成。同时收集患者胸部X 线和胸部CT检查结果。
1.2.3 SARS-CoV-2 核酸检测 取所有患者咽拭子标本,提取RNA 后采用SARS-CoV-2 实时荧光定量PCR 检测试剂盒(中山大学达安基因股份有限公司)进行定性判断。阳性:同一份标本中SARS-CoV-2 的2 个靶标检测均阳性(扩增曲线S 型,Ct 值<35)。阴性:SARS-CoV-2 的2 个靶标检测Ct 值≥38 或者未检出。可疑:扩增曲线S 型,且35≤Ct 值<38,需复检,复检结果一致判断阳性。
1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 进行统计学分析,符合正态分布的计量资料采用()表示,2组间比较采用t检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 基线资料 21例COVID-19患者中男14例,女7例;年龄4~72岁,平均(43.6±19.7)岁,其中<45岁者13 例,≥45 岁者8 例;合并高血压4 例(19.0%),心血管疾病3例(14.3%),肺结核2例(9.5%),糖尿病1例(4.8%),甲状腺功能减退1例(4.8%),慢性支气管炎1例(4.8%)。
2.2 感染途径及临床体征 21 例COVID-19 患者中有7 组家庭聚集性发病(共19 例),另外2 例为无聚集性发病(有武汉地区旅居史)。聚集性发病的19 例中输入性病例7 例,其中来自武汉6 例,广州1例。临床症状为发热(体温37.8~39.5 ℃)15 例(71.4%)、咳嗽9例(42.9%)、咽痛5例(23.8%)、头痛4例(19.5%)、咯血3例(14.3%)、肌肉痛2例(9.5%)、鼻塞1例(4.8%)和腹泻1例(4.8%),无临床症状5例(23.8%);其中2 例儿童无任何临床症状,仅与确诊病例有密切接触,SARS-CoV-2 核酸检测阳性。临床分型:轻型5例(23.8%),普通型11例(52.4%),重症型4例(19.0%),危重症型1例(4.8%)。
2.3 实验室检查结果 21例COVID-19患者T淋巴细胞亚群CD3+计数(1 189±648)个/μL,降低8 例(38.1%);CD4+计数(588±329)个/μL,降低12 例(57.1%);CD8+计 数(525±323)个/μL,降 低6 例(28.57%);白细胞计数(5.10±1.39)×109/L,降低2 例(9.5%);中性粒细胞(N)计数(3.09±1.24)×109/L,降低2例(9.5%);淋巴细胞(L)计数(1.33±1.24)×109/L,降低5 例(23.8%);CRP 1.37(0.03,8.63)mg/L,升高10例(47.6%)。≥45岁组及<45岁组患者CD3+计数、CD4+计数、CD8+计数、白细胞计数、N、L水平及其降低比例、CRP 水平及CRP 升高比例比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.4 影像学特点 21 例COVID-19 患者中,3 例胸部CT检查未见异常;入院前首次影像学检查胸部X线者11例,胸部CT者10例,其中胸部X线检查假阴性6 例(漏诊率为54.54%),而胸部CT 检查均呈阳性。13 例(61.9%)患者早期胸部CT 病变较轻或未见异常,3~5 d 内出现明显进展,以双肺多发磨玻璃结节为主要特点,8~10 d 病灶开始吸收好转(图1、2);1 例患者早期胸部CT 以左上肺大面积实变影为主,极易误诊为大叶性肺炎,经治疗5 d 后好转吸收(图3);2 例患者胸部CT 为单发结节病变,多为1~2个肺叶,早期极易误诊,后期肺部病变快速进展(图4)。
Tab.1 Comparison of laboratory parameters between two groups of patients with COVID-19表1 2组患者实验室检查指标比较
Fig.1 The main characteristics of chest CT image showing ground glass nodules图1 患者肺部CT以磨玻璃结节为主要特点
3.1 流行病学及临床特点 COVID-19是由SARSCoV-2 感染导致的以肺炎为主要表现的疾病。SARS-CoV-2是已知冠状病毒科中可以感染人类的第7 个成员。随着疫情的发展,病毒显现出了较强的人传人能力[8],且传播速度较快。研究显示,只有1.18%的患者有野生动物接触史,疫情初期的大多数患者与接触武汉地区人员有关[9]。本研究显示,石家庄地区的感染多为家族聚集性。其原因可能是家庭成员密切接触,家庭环境密闭,长时间暴露于高浓度的病毒环境中继而造成聚集性发病,是否存在气溶胶传播,有待进一步论证。本研究纳入的患者以男性多见,Chen 等[4]的研究结果同样也显示男性感染率较高。原因可能因为女性性激素可一定程度影响免疫细胞的功能,对病毒的抵抗能力更强[10]。
Fig.2 The chest CT image showing large pieces of ground glass shadows图2 患者肺部CT以大片状磨玻璃影为主要特点
Fig.3 The chest CT showing the main features of left lung consolidation图3 患者肺部CT以左肺实变为主要特点
Fig.4 The chest CT image showing the characteristics of single nodular lesion图4 患者肺部CT以单发结节病变为主要特点
3.2 实验室相关指标 本研究结果显示,患者L 降低比例明显,这可能是因为SARS-CoV-2 可直接或间接杀灭淋巴细胞或抑制淋巴细胞生成。T淋巴细胞亚群是机体重要的一组细胞,在机体抵抗病毒中发挥重要作用。本研究结果显示T淋巴细胞亚群中CD3+计数、CD4+计数和CD8+计数降低者较多,这可能是与SARS-CoV-2 在体内诱发细胞因子风暴,产生一系列免疫反应,并引起外周血白细胞和免疫细胞的变化有关。本研究提示年龄≥45 岁组患者CD3+计数、CD4+计数和CD8+计数降低比例较<45岁组无明显差异,可能与本研究病例数较少有关。
3.3 影像学特点 本研究发现,石家庄地区患者肺部病变影像学特点大致与武汉地区COVID-19患者相似[4]。但是21 例确诊患者中,入院前X 线胸片检查的漏诊率为54.54%,可能由于部分患者病灶较小,加之X线分辨力低、无侧位胸片等因素会降低其诊断能力,所以胸部X 线作为首次检查时极易漏诊[11];建议在SARS-CoV-2 核酸检测的基础上行胸部CT 检查,做到早发现。对于早期胸部CT 未见异常的患者,如果有明确流行病学史及发热、咳嗽等临床症状,建议3~5 d 内复查胸部CT,防止漏诊;COVID-19 患者早期肺部病变特点大部分以单叶或多叶毛玻璃影为主,多分布于胸膜外侧带,早期病变较小,容易导致误诊、漏诊;一般3~5 d患者肺部病变会出现快速进展,表现为双肺多发磨玻璃影,部分伴有实变、渗出,合并胸腔积液患者少见,大部分患者经治疗后病变会逐渐吸收好转,部分重症患者会持续加重,因此及时了解胸部CT演变特征可为本病的早期防控、早期诊断及治疗提供重要依据。