新型冠状病毒肺炎患者血常规及淋巴细胞亚群的变化特点

朱义朗，徐元宏，汪小五，李梅，高勇△

新型冠状病毒（severe acute respiratory syndyome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）已在全球范围内广泛流行［1-2］。该病传染性极强，人群普遍易感，呼吸道及接触传染可能是其主要的传播方式［3］。目前，COVID-19尚无特效的治疗手段，早期发现和诊断显得尤为重要。根据实验室检测数据筛查并确诊COVID-19 是诊疗的关键［4］。本文通过分析COVID-19 患者血常规及淋巴细胞亚群CD4+T细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞的变化，为COVID-19 的诊断和治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020 年1 月—2 月在阜阳市第二人民医院收治的COVID-19 确诊患者66 例，男35 例，女31 例，年龄2～82岁，平均（40.10±17.29）岁；选择同期在本院隔离的疑似COVID-19 并经多次实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测SARS-CoV-2 核酸阴性者56 例作为对照组，男28例，女28例，年龄1～77岁，平均（30.23±19.84）岁。COVID-19 组年龄高于对照组（t=2.937，P＜0.05），2 组性别比例差异无统计学意义（χ2=0.111，P＞0.05）。

1.2 方法 采集所有研究对象的空腹静脉血于2 支EDTAK2抗凝管中，1 支在sysmex XE-2100 血球计数仪上采用sysmex 配套试剂进行血常规分析；另1支抗凝血在流式细胞仪上进行淋巴细胞亚群分析，仪器及配套试剂购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0 进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用2 独立样本t检验，非正态分布的计量资料以中位数和四分位数［M（P25，P75）］表示，组间比较采用Mann WhitneyU检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。使用Logistic 回归分析COVID-19 患病的血液细胞学影响因素，采用Spearman 系数进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血常规及淋巴细胞亚群水平比较 与对照组相比，COVID-19组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B 淋巴细胞水平降低（P＜0.05）；单核细胞（MONO）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、CD4+T/CD8+T组间差异无统计学意义，见表1。

Tab.1 Comparison of blood routine items and lymphocyte subgroup levels between the two groups of ppatients表1 2组患者血常规及淋巴细胞亚群水平比较

2.2 COVID-19患病的血液细胞学影响因素 以是否罹患COVID-19 为因变量（是=1，否=0），以WBC、NEU、LYM、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 淋巴细胞为自变量，进行Logistic 回归分析，结果表明仅CD4+T细胞计数升高是COVID-19 患病的保护因素，见表2。相关性分析结果显示，CD4+T细胞、CD8+T细胞与LYM呈正相关（rs分别为0.829和0.771，P＜0.01）。

Tab.2 Multifactor analysis of risk factors for COVID-19表2 COVID-19患病危险因素的多因素分析

3 讨论

冠状病毒是常见的呼吸道感染病原体之一。由于人类社会活动的多样化，跨地区、跨国间的交流日益增多，冠状病毒在跨物种之间的传播可能性也随之增加［5］。此次出现的SARS-CoV-2 是一种高度变异的新型冠状病毒［2］。COVID-19 的临床表现与以往常见的呼吸道病毒感染肺炎症状相似［6］。患者发热、干咳以及腹泻症状较明显，常可发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），可导致少数患者死亡［7］。SARS-CoV-2感染与常见呼吸道病毒感染的血液指标改变具有高度一致性，包括WBC 及LYM 的减少，CD4+T细胞及CD8+T淋巴细胞计数下降［8-9］。本研究通过分析COVID-19患者血常规项目及淋巴细胞亚群结果发现，SARS-CoV-2感染后WBC、NEU、LYM、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 淋巴细胞计数下降。随着年龄的增大，特别是一些患有高血压、糖尿病等基础疾病的老年人，其免疫功能也随之下降，机体的免疫细胞数量也有可能在减少，这些因素叠加到一起，造成机体防御病原体入侵的能力不足，导致发生感染的可能性大大增加。

免疫系统是机体的安全屏障，而各类免疫细胞是它的“成员”。病原体入侵机体后，促使免疫细胞释放大量的细胞因子，作用于细胞表面的特异性受体，联络免疫细胞和多种细胞因子之间的表达，调控免疫应答的速度和程度。多数COVID-19患者可能是由于机体未能及时清除SARS-CoV-2，活跃过度的免疫应答造成持续性免疫细胞损伤，进而出现CD4+T 及CD8+T 细胞的下降［10］。本研究将WBC、NEU、LYM、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 淋巴细胞纳入进行多因素Logistic 回归分析，结果表明只有CD4+T 细胞下降是COVID-19 患病的独立危险因素。SARS-CoV-2 很可能主要作用于淋巴细胞，尤其是T淋巴细胞，这也是冠状病毒感染的特征之一。T 淋巴细胞计数的减少提示SARS-CoV-2 消耗了大量的免疫细胞并且抑制机体的细胞免疫功能，可能是COVID-19发病的主要因素［11］。由于基层医院临床实验室检测存在局限性，很难满足T 细胞亚群的普遍检测，所以笔者研究了CD4+T 细胞和CD8+T 细胞计数与血常规常见指标LYM 的相关性，发现2 个指标呈正相关，提示可以通过LYM水平从一定程度反映CD4+T 细胞和CD8+T 细胞水平。因此，对于COVID-19 患者，实验室检测血常规项目及CD4+T细胞的计数显得尤为重要。

由于目前尚无针对COVID-19的特效药和治疗手段，因此适当采用免疫增强剂以提高患者机体细胞免疫功能，必要时输注已痊愈患者的血浆进行免疫抗体补充，以诱发机体对抗SARS-CoV-2 的免疫清除，可能是治疗COVID-19的新途径。