间质性肺疾病811例临床特征分析

赵稳 汪延生 余治奇 王小凡 周霞 樊铭佳 徐军 刘明

间质性肺疾病(ILD)是依据临床特征、影像学特征及组织病理学特征分类的一组弥漫性实质性肺疾病。ILD根据病因可分为：(1)发病原因未知的特发性间质性肺炎(IIP)，如特发性肺纤维化(IPF)；(2)由自身免疫紊乱引起的ILD，如结缔组织相关性间质性肺疾病(CTD-ILD)、具有自身免疫特征的间质性肺炎(IPAF)等；(3)药物引起的间质性肺炎，常见药物如博来霉素等；(4)由放射性元素引起的放射性间质性肺炎；(5)由环境因素引起的过敏性间质性肺炎。尽管各种类型的ILD临床表现可能相同，但患者的发病年龄、疾病进展及预后各有不同。本研究旨在回顾性分析ILD的发病特点及临床特征。

对象与方法

1.对象：2008年10月～2018年10月于深圳大学总医院和广州医科大学附属第一医院住院的ILD患者811例，其中男448例，女363例，病程1天～20年，中位病程12个月。ILD诊断标准：(1)临床表现为干咳，可伴有少许白痰、喘息、胸闷；(2)肺部听诊表现为双下肺可闻及连续、高调的爆破音或Velcro啰音；(3)肺功能检查结果显示限制性通气功能障碍和弥散功能降低；(4)高分辨率CT(HRCT)检查结果显示双侧肺磨玻璃影和(或)网格状影和(或)蜂窝状影。

2.方法：收集所有患者的一般资料和症状、体征、ILD病因等临床资料。根据指南[1-3]制定的标准对ILD患者进行病因诊断，不能满足某一确定的结缔组织病，但又具有结缔组织病的临床表现、血清学表现和(或)形态学表现的诊断为IPAF。不能满足特定ILD的患者诊断为间质性肺炎。

结 果

1.811例患者的基本情况：811例患者中，吸烟292例(36.0%)，饮酒49例(6.0%)，ILD起病时表现为咳嗽686例(84.6%)，咳少许黏痰578例(71.3%)，气促508例(62.6%)，逐渐出现气促206例(25.4%)，肺部听诊可闻及Velcro啰音513例(63.3%)，出现体重减轻190例(23.4%)，合并症中高血压病、糖尿病最为常见，分别为96例(14.7%)和46例(11.8%)。

2.ILD的病因分析：811例患者中，由自身免疫紊乱引起的ILD 397例(49.0%)，其中CTD-ILD 234例(28.9%)，IPAF 147例(18.1%)，其他原因(包括血管炎相关性ILD 6例，IgG4相关性ILD 2例，白塞病相关性ILD 2例，强直性脊柱炎相关性ILD 2例，炎症性肠病相关性ILD 2例，Good-pasture综合症1例，自身免疫肝炎相关性ILD 1例)16例(2.0%)。CTD-ILD中，最常见的为皮肌炎相关性ILD(71例，30.4%)和类风湿关节炎相关性ILD(68例，29.1%)，其次为干燥综合征相关性ILD(25例，10.7%)和重叠性结缔组织病相关性ILD(22例，9.4%)，系统性红斑狼疮相关性ILD(11例，4.7%)较为少见。IPF 144例(17.8%)，IIP 105例(12.9%)，其他已知原因68例(8.4%)，未能明确原因97例(12.0%)。

3.不同病因ILD患者性别构成比比较：IPF患者中女性患者比例低于非IPF患者，IIP患者中女性患者比例低于非IIP患者(P<0.05)，而由自身免疫紊乱引起的ILD患者与非由自身免疫紊乱引起的ILD患者性别构成比比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

4.不同病因ILD患者的发病年龄：CTD-ILD、IPAF、IPF、IIP患者的平均发病年龄分别为(54.8±12.3)岁、(56.4±11.6)岁、(60.3±10.4)岁、(61.1±9.9)岁。

讨 论

近年来，ILD的发病率呈升高趋势。本研究结果显示，ILD患者具有以下特点：(1)自身免疫紊乱、IPF和IIP是中国人群ILD的主要病因。由自身免疫紊乱引起的ILD主要为CTD-ILD，其中皮肌炎相关性ILD和类风湿关节炎相关性ILD最常见，这与国外研究的结果有差异，国外研究报道引起CTD-ILD的主要病因为系统性硬化[4-5]。(2)在中国人群中，IPAF并不少见，可能是因为IPAF是CTD-ILD的中间阶段。既往研究结果显示，在CTD-ILD早期，特异性血清学指标为阴性[6]，随着病情进展，血清学指标逐渐由阴性转为阳性，病理类型为非特异性间质性肺炎的患者随着疾病进展，其病理类型逐渐表现为普通型间质性肺炎(UIP)[7]。(3)IPF患者中男性明显多于女性，可能与吸烟是导致IPF发病的主要诱因有关[8]。既往研究结果显示，在中国人群中男性吸烟的比例明显高于女性[9]。(4)CTD-ILD和IPF患者平均发病年龄分别为(54.8±12.3)岁、(60.3±10.4)岁，与国外研究结果相似[10-11]。ILD发病时主要表现为咳嗽伴少许黏痰，在疾病早期可无气促表现，随着疾病进展可逐渐出现气促。ILD患者常合并高血压病和糖尿病，可能原因为高血压病和糖尿病同样多见于中老年患者。

综上，咳嗽和气促是ILD的常见临床症状，自身免疫紊乱是ILD的主要病因，IPF和IIP多发生于男性ILD患者。中国人群ILD患者发病原因、特征与国外人群差异不大，其发病机制是否有差异需要进一步研究探讨。