来自埃及沙漠盐湖的天然护肤因子依克多因

文/王凤霞

金庸在《神雕侠侣》中写道：“情花种植的地方有情花毒的解药。”

万物都是相生相克的。情花有剧毒，周围必然是寸草不生，如果有顽强的生物生存下来的话，它必然具备抵抗情花剧毒的能力。

埃及的瓦迪·纳特伦沙漠盐湖是一片寸草不生的地方，有人却在其中发现了保护生物免受高温、干燥伤害的天然护肤因子——依克多因。

过完五一，就进入立夏节气了。随着阳光照射强度的增加，对紫外线过敏或者容易被晒伤的人开启了以健康为旗号的“皮肤保卫战”，各类含有修复成分的护肤品被摆上了梳妆台，放进了化妆包。

对于久经“皮肤保卫战”的“成分党”来说，可以修复和保护皮肤屏障的化妆品成分如数家珍，主打皮肤修复的功能性化妆品也千帆阅尽。2020年也将像过去的数年一样，在惯常使用的护肤品之外，尝试新产品，只为寻找到一款功效更好，也更适合自己的护肤品。

抱有这种想法的消费者，可以尝试使用含有依克多因的护肤品。提起依克多因，化妆品研发与配置专家很熟悉，其他人群或许就不甚了解，或者没听说过了。笔者一直从事化妆品的研究，对熊果苷、烟酰胺、玻尿酸、维生素C等成分耳熟能详，至于依克多因， 也非常了解。可惜的是，依克多因的专利权近两年才面对全球开放。

依克多因（Ectoin），化妆品备案名为四氢甲基嘧啶羧酸，是一种氨基酸衍生物，目前主要通过中度嗜盐菌采用“细菌挤奶”工艺（此工艺是通过反复的高渗和低渗刺激细胞，使它们在胞内积累而向培养基中排出相容性溶质）进行商业化生产。不仅能够平衡细胞渗透压，还能在高温、严寒、干旱、极端pH值、高压、高盐、高辐射等逆境条件下,对酶、DNA、蛋白质、核酸、细胞膜及整个细胞具有良好的保护作用。它已经应用于酶制剂、生物医药及护肤品等相关领域。在欧美等国家和地区，依克多因被用于化妆品已经有30多年的历史了。美国雅诗兰黛盈润保湿竹粹水、法国贝德玛皙妍倍护防晒喷雾、日本资生堂红妍肌活眼部精华露等产品中都添加了依克多因，皮肤修复功效显著，很受国外“成分党”欢迎。2019年，我国化妆品企业引进了依克多因，经过多次试验与严格检验检测，推出了更合适中国人的依克多因护肤品。

经过一番深入的了解，行业人对依克多因的印象从一片空白，变成了中西合璧的护肤臻品成分。为什么会这么说呢？了解依克多因的故事后会发现，虽然依克多因是外国人发现的，首先被外国人用于化妆品，但细细一品，就能发现其中别具一番中国味儿。

依克多因之母——嗜盐菌的发现故事

茶卡盐湖

最早发现依克多因，还得从人类的“好奇心”开始。1985年，德国科学家Professor Galinski在埃及沙漠地区Wadi EI Natrun盐湖中发现了嗜盐菌。嗜盐菌会在高温、干燥、强UV 照射、高盐度环境下，在细胞外层生成一种天然保护成分(Survival Artist)Ectoin，从而开启自我修护功能!

很多高盐的湖泊、盐碱地，如我们国内的青海地区茶卡盐湖、察尔汗盐湖等地，均有发现这种“耐盐”的细菌——嗜盐菌，同样也是生产依克多因的优良野生菌株。

皮肤不健康，从表面上看是干燥、敏感、松弛等，实际上是细胞出了问题，比如细胞缺水。细胞中水分含量的多寡，取决于渗透压。渗透压指环境盐含量高时，细胞内水分会向环境转移；环境盐含量低时，水分由环境转移到细胞内，如盐腌制泡菜。渗透压补偿溶质可以保护细胞在高低渗透压不同环境的调节，同时不妨碍细胞的正常代谢活动。渗透压高了，细胞内的自由水就会从高水势的细胞内流向低水势的细胞外，造成细胞脱水。

嗜盐菌是一种渗透压补偿溶质，有排盐、调节胞内渗透压补偿溶质浓度的作用，可以让细胞中的水分恢复正常，其机理如下：

（1）排盐作用，某些嗜盐菌具有吸收和浓缩K+和向胞外排放Na+的能力，利用K+调节渗透压以达到细胞内外平衡。

（2）胞内渗透压补偿溶质浓度的调节。能够耐受渗透压的冲击，在高渗和低渗环境交替过程中，能够反复调整渗透压的冲击。即低渗冲击释放渗透压补偿溶质，高渗冲击迅速合成渗透压补偿溶质。

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科学家通过发酵培养嗜盐菌，从嗜盐菌细胞外层提取出依克多因，利用其同嗜盐菌相类似的特殊机理达到保护和修复皮肤的目的。

依克多因的功效与实验

隔离刺激源

依克多因分子的环状结构具有较强的电负性，容易与水分子形成氢键，增强水分子的缔合能力，使水分子在其周围定向排列，改变水分子的空间排布，即“Kosmotropic Effect”。换句话说，依克多因是一种强力的Kosmotropic秩序化物质，可以在细胞、酶、蛋白质和其他生物分子周围形成一个隔离层。由于隔离层的存在，皮肤细胞相当于被“武装”起来了，具有了更好的“抗击打能力”，阻断或者降低外界刺激因子对皮肤细胞的刺激，从而缓减不良反应症状。

增强皮肤免疫力

依克多因可以有效保护朗格罕氏细胞（朗格罕氏细胞是皮肤重要的免疫细胞，位于皮肤表皮层角质细胞间，保护皮肤对抗微生物、紫外线、过敏源等）免受外界刺激的伤害，从而增强皮肤免疫力，使人们拥有强韧的肌肤体质。BitopAG资料显示，实验结果：0.5%依克多因能保护UV辐射皮肤的朗格汉斯细胞完全不受损伤。

（图片来源于德国Bitop AG公司资料）

加速细胞修复

当皮肤细胞受到环境压力时，如高温、紫外线照射、缺氧、重金属中毒、病毒感染等，依克多因会产生应急保护和再生反应，生成热休克蛋白帮助每个细胞维持正常的生理活动。Merck资料显示，1.0%依克多因能起到更快速的应激反应，防止细胞损伤，将自愈修复速度提升了 2～3 倍。

（图片来源于德国Merck公司资料）

修复紫外线损伤

紫外线会造成光老化，加速皮肤衰老。而依克多因阻止因UVA照射所引发的连锁反应，预防因UVA所诱发的 mt-DNA 突变。依克多因能减少UVA在细胞膜层诱发第二信使的生成，降低UVA激起原生质层AP2（激活活化转录因子2）活性，进而减少细胞核中前炎症因子如ICAM-1(细胞间黏附分子-1)。Merck资料显示，4.0%依克多因能减少80%～90%的因紫外线照射引起的晒伤细胞的形成。

（图片来源于德国Merck公司资料）

拯救皮肤锁水能力

正常情况下，成人通过皮肤表面而丢失的水分每天约为240～480毫升，当皮肤角质层破坏严重时，水分的丢失可增加10倍。依克多因能深入表皮，区别于其他保湿剂的短期性和依赖性，做到真正修复皮肤的锁水系统，弥补低分子透明质酸注水后，水分快速流失的现象，1+1 > 2。Merck资料显示，实验结果：使用含有0.5%和1.0%依克多因产品，皮肤保湿能力呈不同比例的提升，且当停用依克多因7天后，皮肤保湿能力也是安慰组的1.5倍左右。

（图片来源于德国Merck公司资料）

抗衰抗皱效果

人老先老眼，对于把抗初老、抗衰老当做护肤日常的80后与90后来说，评价一款功效性产品好不好，先看它是否能改善鱼尾纹。在这方面，依克多因的表现可以说非常出彩。我们来看一组低浓度0.5%依克多因的鱼尾纹“安慰剂-对照”人体实验，这次选用的测试者均为45～65岁，实验使用0.5%依克多因膏霜与安慰剂（无功效物质）进行了为期28天、2次/天涂抹眼周的对比实验。下图表格为全部统计分析数据。

（来源于德国Merck公司资料）

我们再看看真人反馈图，从两名测试人员反馈图中能看到，眼角细纹是有改善迹象的。可见依克多因可以有效改善皮肤表面状况，有明显祛皱效果。

依克多因在医药上的应用

特应性皮炎是一种炎症性皮肤病，与皮肤屏障功能受损密切相关,遗传因素、生活方式、环境因素的暴露都可导致该病的发生。特应性皮炎患者容易伴有哮喘及鼻炎发作。常见的过敏原有尘螨、植物花粉和动物蛋白等。近年来由于环境污染加重，尘螨、粉螨、豚草、飞絮等密度增加，人们身体素质普遍下降，生活质量的提高，大量高蛋白食物摄入，导致特应性皮炎的发病率明显增加。在医学上，依克多因被用来治疗特应性皮炎。

左侧0.5%依克多因膏霜；右侧安慰剂（图片来源于德国Merck公司资料）

为了检验依克多因对特应性皮炎的治疗作用，德国Bitop AG公司作了对照组实验。实验对象为严重特应性皮炎患者，左手用含有5%依克多因的霜每天涂2次，右手用中等程度的可的松每天涂2次。依克多因可作为无副作用的可的松替代品，用于治疗湿疹、皮炎、过敏症及过敏性皮肤病。

左图：治疗前 右图：治疗19天后（图片来源于德国Bitop AG公司资料）

依克多因的中国化

依克多因对于增强皮肤免疫、加速细胞修复、修复紫外线损伤等均有不错的效能，是一个“实力派选手”。受专利权的限制，我国化妆品中很少添加依克多因。值得庆幸的是，2019年依克多因的多项专利权到期了，中国消费者也可以享受到全球天然护肤因子带来的美丽与健康了。

依克多因专利与说明

德国Merck公司对依克多因申请了多项专利保护，但至2019年，已有几项专利超过保护期。

如以上专利信息，从2019年开始，依克多因的专利逐渐到期。德国MERCK公司和BitopAG的价格也由之前的12000～15000元/kg降低到10000～13000元/kg，但还是很贵。值得高兴的是国内也有企业已经研发并形成一定规模生产依克多因，如大家比较熟悉的华熙生物，还有安徽海康药业也有一定规模的生产量，而国产依克多因的价格在6000～8000元/kg之间。

从国家药监局网站可以查询到，自2019年开始，以“依克多因”为产品名相关的国产非特备案产品已经有400多款，而添加了“四氢甲基嘧啶羧酸”的产品就更多了。

国产热门依克多因产品简评

俊平依克多因眼霜

依克多因添加量宣传的是1.6%，从配方表看应该不假。配方除了添加依克多因外，还添加了活血祛黑眼圈、祛脂的咖啡提取物2.0%；抗炎舒敏（乳木果油、燕麦麸皮提取物、库拉索芦荟叶提取物、积雪草提取物、红没药醇、甘草酸二钾等）；保湿剂（二裂酵母发酵产物溶胞物、鳄梨油、甜扁桃油、玻尿酸、海藻糖等），另外还有抗氧化成分（VC乙基醚、白藜芦醇等），另外乳化剂也选择的是亲肤促渗的氢化卵磷脂，综合来看保湿、抗炎、舒敏效果应该不会差，对于黑眼圈和眼部浮肿以及初生细纹也有一定效果。

序号 专利名称 专利号 专利有效期 专利保护内容1 U S E O F E C T O I N E O R E C T O I N E D E R I V A T I V E S I N F O R M U L A T I O N S（依克多因或依克多因衍生物在配方中的应用）E P 1 1 0 0 4 5 6 B 1 至2 0 1 9 年1.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护细胞核酸（D N A）免于紫外线（U V）伤害” 宣称的化妆品配方中。2.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护细胞核酸（D N A）免于变性剂伤害” 宣称的化妆品配方中。3.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护细胞核酸（D N A）免于酶伤害” 宣称的化妆品配方中。4.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护细胞核酸（D N A）免于病毒和疱疹病毒伤害” 宣称的化妆品配方 中。2 U S E O F E C T O I N E O R E C T O I N E D E R I V A T I V E S I N C O S M E T I C F O R M U L A T I O N S（在化妆品配方中使用依克多因或依克多因衍生物）E P 1 1 0 0 4 5 7 B 1 至2 0 1 9 年1.E c t o i n及其衍生物被应用于具有“保护细胞，蛋白质和生物膜免受表面活性剂伤害”宣称的化妆品配方中。2.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护皮肤屏障功能免于表面活性剂伤害”宣称的化妆品配方中。3.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护皮肤微生物群落免于表面活性剂伤害”宣称的化妆品配方中。3 C O S M E T I C F O R M U L A T I O N C O N T A I N I N G E C T O I N E D E R I V A T I V E S, E N Z Y M E S,V I T A M I N S A N D/O R V I T A M I N D E R I V A T I V E S（含有依克多因及其衍生物，被应用于含维生素及其衍生物和酶的化妆品配方中）E P 1 1 0 0 4 5 3 B 1 至2 0 1 9 年1.E c t o i n 及其衍生物被应用于含维生素及其衍生物和酶的化妆品配方中。2.维生素及其衍生物在配方中的含量为 0.0 0 1%-2 0%。酶在配方中的含量为 0.0 0 0 1%-1 0%。E c t o i n 在配方 中的含量为 0.0 0 0 1%-5 0%。4 U S E O F E C T O I N E O R E C T O I N E D E R I V A T I V E S F O R O R A L C A R E（使用依克多因或依克多因衍生物进行口腔护理）E P 1 3 1 5 4 7 3 B 1 至2 0 2 1 年1.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“预防牙釉质损伤”宣称的口腔护理产品。2.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护口腔粘膜”宣称的口腔护理产品。3.E c t o i n 及其衍生物被应用于具有“保护口腔菌群”宣称的口腔护理产品。5 C O S M E T I C F O R M U L A T I O N C O N T A I N I N G D I H Y D R O X Y A C E T O N E（含二羟基丙酮的化妆品配方E P 1 4 1 1 8 9 1 B 1 至2 0 2 2 年1.E c t o i n 及其衍生物被用于具有“增强二羟基丙酮抗 U V A 功效“宣称的自晒黑产品和光保护配方中。2.E c o t i n 及其衍生物与二羟基丙酮（0.1-1 5%）， U V f i l t e r，抗氧化剂中一个或多个的复配

俊平依克多因眼霜

Haa依克多因神经酰胺高保湿小面霜

从化妆品备案网上看来，配方中依克多因的添加量应该不太高，但有搭配一些其他抗敏修护的成分（神经酰胺、尿囊素，β-葡聚糖、霍霍巴籽油等），作为无破损角质层的基础护理还是可以的。另外，配方中有添加羟乙基脲3%～5%，所以如果角质层受损比较严重的要谨慎使用。虽然在美丽修行和天猫搜索“依克多因”，这款产品都是在前几位，但真的只能算一款比较基础的保湿产品，修护效果也不够强大。为什么在各大平台的销量还是很不错呢，这多半和营销以及网红主播带货有一定关系吧。

Haa依克多因神经酰胺高保湿小面霜

依克多因添加量宣传的是1.0%，从化妆品备案网看应该不假。

酉效依克多因修护乳

配方除了添加依克多因外，还添加了同样具有修复舒敏作用的乳木果油4.0%，蛋黄油4.0%；甘草亭酸0.2%，以及一定量的马油和锁水磁石，乳化剂也是选择的亲肤促渗的氢化卵磷脂，综合来看舒敏修复效果应该会不错，对于敏感肌和角质层薄弱的肌肤有一定效果。

酉效依克多因修护乳

当然，添加有依克多因的化妆品不管是进口的还是国产的还有非常多，比如依克多因在防晒产品中有减少晒伤的作用，以及在晒后修复产品中有对晒伤细胞进行及时修复的效果。