大柴胡汤加减联合西药治疗小儿胆道闭锁肝门空肠吻合术后胆管炎发热的临床观察

韩 娟,李玉兰

(山西省太原市中医医院,山西 太原030009)

胆道闭锁是引起新生儿和婴儿阻塞性黄疸的主要原因,肝门空肠吻合术(Kasai)是治疗胆道闭锁的主要方法之一[1]。但Kasai术后易反复发生胆管炎,临床常规应用抗生素治疗,但长期使用抗生素易使其敏感性降低,导致治疗效果不佳。大柴胡汤具有疏肝胆、通降腑气之效 ,既往应用于肿瘤梗阻性黄疸效果显著。但其能否有效降低胆道闭锁Kasai术后胆管炎发热患儿体温,目前临床报道较少。本研究将大柴胡汤应用于胆道闭锁Kasai术后胆管炎发热患儿,探讨其对患儿体温等方面的影响,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年5月太原市中医院儿科门诊收治的120例行胆道闭锁Kasai术后胆管炎发热患儿,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组男30例,女30例;手术时年龄40～88 d,平均(58.05±5.34)d;胆管炎发病时年龄90～120 d,平均(113.10±10.72)d;首发病时总胆红素(106.86±3.56)μmol/L,直接胆红素(73.84±2.68)μmol/L。观察组男33例,女27例;手术时年龄40～88 d,平均(55.69±6.78)d;胆管炎发病时年龄90～120 d,平均(107.12±8.76)d;首发病时总胆红素(107.08±2.97)μmol/L,直接胆红素(72.96±5.34)μmol/L。两组患儿一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 行Kasai术时年龄≤3个月;体温＞38.5℃;大便颜色变淡,呈白陶土色,小便呈深黄色;实验室检查血白细胞明显升高,以中性粒细胞增多为主;B超检查可见肝内胆管壁增厚、粗糙;患儿监护人签署知情同意书。

1.3 排除标准 未能坚持用药者;合并其他感染者;合并免疫功能异常者;心、肺功能异常者。

2 治疗方法

两组患儿均给予基础治疗。熊去氧胆酸胶囊(Losan Pharma Gmb H,注册证号H20181059)以10 mg/kg的剂量口服,每日2次;复方甘草酸胶囊(北京凯因科技股份有限公司,国药准字H20080006,每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg)口服,每次1粒,每日2次,治疗10 d。

2.1 对照组 给予西药治疗。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(辉瑞制药有限公司,国药准字H10960113)剂量为每日50 mg/kg,溶于10～15 m L 0．9%氯化钠溶液(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H20056626)中,8 h滴注1次;注射用美罗培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd．,国药准字J20140169)剂量为10～20 mg/kg,溶于10～15 mL 0.9%氯化钠溶液中,每8 h滴注1次,治疗10 d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予大柴胡汤加减治疗。药方组成：柴胡6 g,黄芩片6 g,枳实3 g,大黄3 g,茵陈8 g,栀子6 g,芦根10 g,陈皮6 g,葛根8 g,金钱草8 g,炙甘草3 g,生姜3 g。适用于1岁以内患儿。伴腹胀、舌苔厚者,加鸡内金6 g,焦山楂6 g,焦槟榔6 g;伴舌质红绛、苔厚腻者,加滑石3 g,砂仁3 g(后下);伴舌红苔少者,加地骨皮6 g。采用中药免煎剂(北京和利康源医疗科技有限公司)。每日1剂,体温≥37.3℃,每4 h给药1次,1剂药分4次服用。治疗10 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 比较两组患儿5 d内体温降至正常比例、肝功能情况及不良反应发生情况。体温以降至37.3℃以下,且无反复发热为标准。于治疗前后抽取患儿外周静脉血,静置离心后,使用改良双J-G法测定血清总胆红素及直接胆红素。

3.2 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)5 d内体温降至正常比例比较 治疗后,观察组5 d内体温降至正常的患儿比例为88.33%,明显高于对照组的70.00%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组行胆道闭锁肝门空肠吻合术后胆管炎发热患儿治疗前后5 d内体温降至正常比例比较(例)

(2)肝功能指标比较 治疗前,两组患儿总胆红素、直接胆红素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患儿总胆红素、直接胆红素水平均明显低于治疗前(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组行胆道闭锁肝门空肠吻合术后胆管炎发热患儿治疗前后肝功能指标比较(μmol/L,±s)

表2 两组行胆道闭锁肝门空肠吻合术后胆管炎发热患儿治疗前后肝功能指标比较(μmol/L,±s)

注：与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

总胆红素 直接胆红素组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 107.08±2.97 55.36±6.19△▲ 72.96±5.34 45.59±7.35△▲对照组 60 106.86±3.56 63.37±7.11△ 73.84±2.68 50.87±7.16△

(3)不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组行胆道闭锁肝门空肠吻合术后胆管炎发热患儿不良反应发生情况比较(例)

4 讨论

胆管炎是小儿胆道闭锁Kasai术后的常见并发症,表现为不同类型的发热,其发作次数和程度可直接影响患儿术后康复,是决定术后患儿长期生存率的重要因素[2]。目前临床以抗生素治疗为主,但长期使用抗生素易导致耐药性增加,影响治疗效果。随着中西医结合在各领域取得显著效果,探索胆道闭锁Kasai术后胆管炎的中医病因病机及治法治则,观察中西医结合干预胆管炎的临床效果,对胆道闭锁Kasai术后胆管炎患儿意义重大。

中医认为,胆道闭锁Kasai术后胆管炎属“阴黄”范畴。本病患儿年龄尚小,禀赋不足,脉络不通致寒湿不运,气机不利、血行不畅致胆道梗阻、胆汁淤积,故血瘀导致肝胆郁热,腑气上逆为本病病机,胆汁阻络是病因,肝脾郁虚是病理基础,最终导致瘀血阻滞[3]。故胆管炎发生时应遵守中医“急则治其标,六腑以通为用,以降为顺”的治疗原则。大柴胡汤是张仲景《伤寒杂病论》中少阳、阳明病的主方。方中柴胡、茵陈疏利肝胆,退热;黄芩、栀子泻胆经郁火;枳实、大黄清热通腑;陈皮健脾和胃,行气宽中,降逆化痰;生姜辛而散温,益脾胃,温中降逆止呕,除湿消痞,止咳祛痰;芦根清热生津;葛根解肌退热,生津止渴。胆道闭锁Kasai术后患儿以本虚标实、寒热错杂证多见,并发胆管炎时,患儿多表现为高热,异常高热易损伤大脑功能[4]。本研究结果显示,观察组5 d内体温降至正常比例的患儿为88.33%,明显高于对照组的70.00%(P＜0.05),表明大柴胡汤加减联合西药应用于Kasai术后胆管炎发热的临床效果明显,可有效改善患儿发热症状。分析其原因,患儿术后长期使用激素,多表现为食欲旺盛,导致脾胃受损,积滞不化,谷气郁蒸,土壅木郁,肝气失于条达,胆汁疏泄受阻,郁而化热,使湿热积滞,阻塞肠道,腑气上逆,形成少阳、阳明合病之证,大柴胡汤加减疏肝利胆、清热降气通腑,清热而不败胃,祛邪而不伤正。现代药理学研究表明,大柴胡汤具有抗炎、抗菌等作用,可有效抑制炎症,改善因炎症引起的发热反应[5]。

胆管炎导致患儿无法正常代谢胆红素,使血清总胆红素和直接胆红素异常升高,引发细胞因子浸润、内毒素释放,导致肝脏血液循环障碍和肝细胞线粒体受损,使患儿肝细胞凋亡,损伤肝功能[6]。临床主要通过检测血清总胆红素和直接胆红素水平以评估肝功能。本研究结果显示,观察组总胆红素、直接胆红素水平均明显低于对照组(P＜0.05),表明大柴胡汤加减联合西药应用于Kasai术后胆管炎发热能有效改善肝功能。分析其原因,大柴胡汤具有利胆和降低括约肌张力的作用,并不抑制括约肌运动功能,促进胆汁排出;黄芩、大黄具有消炎解毒之效,减低B-葡萄糖醛酸苷酶活性,从而减少游离胆红素的生成[7]。本研究结果显示,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),表明联合应用大柴胡汤加减后不增加不良反应发生率,与赵翊杉等[8]研究结果一致 。

综上所述,大柴胡汤加减联合西药应用于行胆道闭锁Kasai术后胆管炎发热患儿,临床效果明显,可有效降低患儿体温,改善患儿肝功能,且不增加不良反应发生率。