羊水炎症因子对宫颈机能不全妇女母婴结局的预测效果

张 瑜 赵 越 崔福鑫 宫玉凤

1.牡丹江医学院附属第二医院检验科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属第二医院妇产科，黑龙江牡丹江 157000

围产儿死亡的主要原因之一是早产，而早产和妊娠晚期流产的主要原因则为宫颈机能不全[1]。当孕妇出现羊水过多、宫口过大、子宫颈环扎术多次失败等现象时，会增加传统子宫颈环扎术失败的几率，孕妇早产和流产的几率也就随着增加，对母婴结局造成不良影响，给患者及其家属身心带来了伤害[2-3]。宫颈机能不全是指妊娠中期出现的临床分娩或宫缩，且出现之前无任何明显体征和症状，显著增加了孕妇的妊娠风险[4]。目前国内外有关羊水炎症因子对妊娠结局影响的研究较少，本研究旨在探索羊水炎症因子对宫颈机能不全妇女母婴结局的影响，为临床上改善宫颈机能不全孕妇预后和妊娠结局提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月～2018 年9 月于我院接受治疗的72 例宫颈机能不全并行紧急子宫颈环扎术的孕妇为研究对象，按照妊娠结局将患者分为活婴组（50 例）和死婴组（22 例）。所有孕妇平均年龄（36.6±7.2）岁；平均孕周（30.41±2.65）周；平均体质指数（19.43±3.27）kg/m2，两组孕妇年龄、孕周以及体质指数等基线资料差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）年龄≥18 岁。（2）未合并心脏病等突发性疾病。（3）患者及其家属知情并签署知情同意书。（4）宫颈机能不全诊断标准。经超声诊断：①宫颈管宽度＞0.6cm；②宫颈内口宽度≥1.5cm；③宫颈长度＜2.5cm，宫颈长度＞30mm 为正常；长度＜20mm提示宫颈明显缩短，提示将流产或早产可能；④宫颈管内显示有突出的羊膜囊，囊内有或无胚胎。满足上述任意两项即可诊断。排除标准：（1）肾、肝等严重器官性疾病；（2）精神、意识等障碍性疾病；（3）合并血液性疾病。本研究经本院伦理委员会审核通过并符合相关伦理学标准。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于超声引导下为两组孕妇行羊膜腔穿刺术，并抽取部分羊水送检，术后24h 内为患者行紧急子宫颈环扎术。行子宫颈环扎术前抽取孕妇外周静脉血并进行白细胞计数检测。采用酶联免疫吸附法进行白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-10、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子α 的检测，采用免疫比浊法检测降钙素原水平，所有试剂均由上海浦科生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒上说明书进行操作。

1.2.2 观察指标 （1）两组孕妇羊水炎症介质水平比较：包括白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-10、C 反应蛋白以及肿瘤坏死因子α。（2）两组孕妇子宫颈环扎术前后情况比较：包括分娩孕周、妊娠延长时间、术前宫口大小、术前白细胞计数以及羊水减量。（3）相关炎性指标对妊娠结局的预测价值比较。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0 软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量资料比较采用t 检验，计数资料比较用χ2检验，相关因素行多因素Logistic 回归分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇羊水炎症介质水平比较

两组孕妇的白细胞介素-6、白细胞介素-10 以及C 反应蛋白水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。活婴组白细胞介素-8、肿瘤坏死因子α 水平显著低于死婴组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组孕妇子宫颈环扎术前后情况比较

两组孕妇的术前宫口大小、术前白细胞计数以及羊水减量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。活婴组的分娩孕周、妊娠延长时间显著高于死婴组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 相关炎性指标对妊娠结局的预测价值比较

白细胞介素-8 和肿瘤坏死因子α 对妊娠结局均具有高灵敏度和高特异性，具有较好的预测价值。其中白细胞介素-8 的灵敏度为92.35%，特异性为62.68%，肿瘤坏死因子α 的灵敏度为78.29%，特异性为83.35%。

表1 两组孕妇羊水炎症介质水平比较

表2 两组孕妇子宫颈环扎术前后情况比较

3 讨论

早产是危害世界公共卫生安全的健康问题，尤其是围产儿居高不下的发病率和死亡率，一直以来困扰着临床医务人员。在发达国家，除了先天性死亡，有超过70%的围产儿死亡因素均为早产，尽可能的延长孕周，控制宫内感染是改善妊娠结局的关键性因素[5-6]。

两组孕妇的白细胞介素-6、白细胞介素-10 以及C 反应蛋白水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。活婴组白细胞介素-8、肿瘤坏死因子α 水平显著低于死婴组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。可能原因是炎症反应和宫内感染的发生是无症状宫缩和分娩发动的重要诱因之一，微生物及其产物能够通过模式对Toll 样受体等的辨识进行识别并诱导产生白细胞介素-8 等趋化因子，加之肿瘤坏死因子α 等细胞因子、蛋白酶等因子综合作用下激活了分娩共同分子通路[7-8]。而母体容易受外界因素的干扰而发生感染，通过母体外周血炎性因子来对羊膜囊内感染情况进行诊断较为局限，无法准确的对宫内感染情况进行评估，这提示我们羊水中的炎症因子水平对于宫内感染的预测具有重要意义[9-10]。两组孕妇的术前宫口大小、术前白细胞计数以及羊水减量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。活婴组的分娩孕周、妊娠延长时间显著高于死婴组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。可能原因是当孕妇出现子宫颈机能不全且宫口扩张时主要采用紧急子宫颈环扎术来进行补救，以尽可能的延长孕周，改善妊娠结局。但当子宫内羊水过多、羊膜囊过度突出或者双胎妊娠等情况时，子宫颈环扎术效果不尽人意，手术反复失败，从而无法很好的延长孕周，导致早产、夭折以及晚期流产的发生[11-12]。另外宫内炎症反应的发生与孕妇的外周血白细胞计数水平具有一定关系，临床医务人员应借助外周血白细胞计数加强对孕妇的筛查，并据情况采取一定的措施，给予孕妇相应的抗感染治疗，以达到延长孕周和控制感染的目的[13-14]。白细胞介素-8 和肿瘤坏死因子α 对妊娠结局均具有高灵敏度和高特异性，具有较好的预测价值。其中白细胞介素-8 的灵敏度为92.35%，特异性为62.68%，肿瘤坏死因子α的灵敏度为78.29%，特异性为83.35%。可能原因是白细胞介素-8 是一种促炎性细胞因子，能够通过调节免疫反应来造成组织损伤，对于中性粒细胞损害周围组织的过程具有激活和集募作用，同时对于前列腺激素的释放具有促进作用，使其水平大大上升，导致早产或流产的发生几率大大增加，给孕妇及胎儿带来风险。这提示我们羊水炎症介质中白细胞介素-8 和肿瘤坏死因子α 对于维持妊娠和围产儿结局的评价具有重要价值[15]。

综上所述，子宫颈环扎术前的外周血白细胞计数、白细胞介素-8 以及肿瘤坏死因子α 是影响宫颈机能不全孕妇妊娠结局的重要因素，且白细胞介素-8 和肿瘤坏死因子α 对于围产儿死亡具有重要预测价值，对于指导临床工作有重要意义。