原料药产地变更对药品质量的影响分析

邹银奎

（海南普利制药股份有限公司，海南 海口 571127）

1 变更原料药产地对药品质量的影响

1.1 对质量信誉的影响

原料药的产地不同，所生产出来的药物性质也不尽相同，因此可以说药剂的质量好坏与原料药的质量是密不可分的。原料药产地的更换，使药物在临床使用中达不到预期的药效，并在一定程度上延误病情，药性的不稳定甚至会对患者身体产生副作用，从而出现一系列的并发症，久而久之，疗效差的药物在市场上得不到医生与病人的信任，从而导致企业形象与信誉受到质疑[1]。

1.2 合规性的影响

不同企业的原料药产地，生产线，设备，合成工艺等程度更是难以达到统一，不同原料药产地相比较，其中所含的杂质成分也是不一样的[2]。

1.3 增加研发成本

对原料药产地突然地变更，意味着所有的相关检测仪器以及数据要进行重新调整，这一过程需要耗费一定资金去支持。因此，药厂对原料药的生产地有严格的要求。

1.4 增加生产成本

近年来，由于物价的变动等多种原因，厂家为节约成本还是存在更换原料药产地的例子。但是，不得不承认的是，原料药产地的变更对药品本身的性质。以下就针对甘草酸二铵在不同产地检测所得杂质含量进行归结检（见表1）。

表1 不同原料药产地中所含杂质的成分对比结果

2 原料药杂质的控制

原料药产地的突然变更，使原料药中的杂质组分不明确，这在制药过程中将会是破坏性的一种行为，所以及时有效控制药品源头的杂质的过程乃是重中之重。从源头上考虑，就要将其所生长的环境做个比较，进一步研究可能存在的几种杂质，比如沙土、纤维类物质等，待确定杂质的来源后，进一步研究并实验杂质去除的可行性方法。原料药再进一步加工时所产生的副反应物中，有一部分杂质其本质是可以再次进行处理分离的，在后期的有效工艺设备中得以降解。除小部分可降解的杂质外，对那些不可去除的杂质要在源头上加以控制，严格杜绝其引进几率[3]。

3 变更或增加制剂的原料药产地申报

以优化药品质量为前提，有变更或者增加原料药原产地需求单位，需要向当地药品监督管理部门递交详细的资料与说明，在《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》中明确规定了行业的相关标准条例，后期还要对变更原料药产地所制成的药品制剂进行严格检测，以及药性的特性进行试验，将新旧产地原料药的药品研究质量数据进行重复对比，对新试验地生产的药品进行一定时间内的考究，熟悉其性质。原料药质量的把关尤为重要，相关部门与工作人员要对原料药进行实际考量，进行充分的试验与研究后，选择更为优良的原料药[4]。

4 结 语

将成品药物应用于市场上后，厂家在后期更换原料药产地的事情也会经常发生，鉴于原料药质量与制剂质量直接相关，而原料药产地的变更可能对自身质量产生不利影响，进而影响制剂的最终质量。因此，变更原料药产地将会是牵一发而动全身，必须要有合理有效的数据来证明这种更换的有利性。当前我们国家将此种行为列成了特殊事件进行对待，针对各大药厂对原料药产地的使用与变更，我国药监局发布了一些列相对的指示原则。