左卡尼汀对丙戊酸钠诱导肝功能异常患儿的影响分析

李政，袁涛，简冬群，张峰

赣州市妇幼保健院药剂科，江西 赣州 341000

丙戊酸钠作为小儿癫痫常用药物，其虽具有良好应用效果，但易导致患儿肝细胞受损，造成肝功能异常，因此临床用药时需予以肝功能保护药物，预防肝功能异常发生[1-2]。左卡尼汀又被称之为左旋肉碱，其属于临床补充肉碱主要药物，具有营养心肌、参与机体脂肪酸氧化功能等作用，可改善肝细胞损伤情况[3]。但目前临床对左卡尼汀预防丙戊酸钠诱导的肝功能异常作用相关报道较少，鉴于此，本研究旨在分析左卡尼汀对丙戊酸钠诱导肝功能异常患儿的影响，为临床用药提供参考。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性收集赣州市妇幼保健院2018年7月至2019年10月收治的74例因丙戊酸钠诱导出现肝功能异常的患儿临床资料，根据其肝功能异常预防方式分为对照组(n=39)与观察组(n=35)。对照组男24例，女15例；年龄为3～7岁，平均年龄为(5.13±1.21)岁；体质量为11～24kg，平均体质量为(17.51±2.34)kg。观察组男21例，女14例；年龄为3～8岁，平均年龄为(5.26±1.34)岁；体质量为11～25kg，平均体质量为(17.84±2.36)kg。分析两组上述基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选标准纳入标准：①具有明确丙戊酸钠治疗史；②无先天性肝肾功能异常；③临床资料完整。排除标准：①严重心功能不全；②合并恶性肿瘤；③合并免疫系统疾病；④伴有智力缺陷或运动缺陷；⑤合并血液系统疾病。

1.3 方法两组均予以丙戊酸钠口服溶液(德巴金)(赛诺菲安万特，国药准字H20041435，规格：300mL/ 瓶)口服治疗，用药剂量为15mg/(kg·d)，分多次服用。

1.3.1 对照组 于丙戊酸钠治疗基础上，予以注射用还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药，国药准字H20030002，规格：0.6g/支)静脉滴注治疗，将1.2g注射用还原型谷胱甘肽与0.9%氯化钠注射液250mL混合后静脉滴注，1次/d，共治疗2周。

1.3.2 观察组 于丙戊酸钠治疗基础上，予以左卡尼汀口服溶液(东北制药集团，国药准字H19990372，规格：1.0g:10mL)口服治疗，1支/次，3次/d，共治疗2周。

1.4 评价指标比较两组肝功能损伤情况、抗氧化能力及不良反应发生率。①肝功能损伤情况：经两周治疗后，取患儿清晨空腹肘静脉血2mL，离心取血清后，应用全自动生化分析仪测定两组血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平，ALT水平于正常检测范围为无肝功能异常，ALT水平升高＜3倍正常检测范围为轻度肝功能异常，ALT水平升高于3～5倍正常检测范围为中度肝功能异常，ALT水平升高＞5倍正常检测范围为重度肝功能异常，总异常率=(轻度异常+中度异常+重度异常)例数/总例数×100%。②抗氧化能力：于治疗前、治疗两周后，取患儿清晨空腹肘静脉血2mL，离心取血清后，以酶生物法测定后丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。③不良反应发生率：记录两组治疗期间不良反应发生情况，如肠胃不适、腹泻、皮疹等。

1.5 统计学方法数据采用SPSS18.0软件处理，以()表示计量资料，组间数据比较采用独立样本t检验组间数据，组内数据比较采用配对样本t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验，等级资料应用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能异常情况两组肝功能异常情况分布差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组肝功能总异常率较对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组肝功能异常情况对比[例(%)]

2.2 抗氧化能力两组治疗前MDA、SOD水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗两周后MDA水平较治疗前降低(P＜0.05)，SOD水平较治疗前升高(P＜0.05)，且相较对照组，观察组MDA水平显著降低(P＜0.05)，SOD水平显著升高(P＜0.05)，见表2。

表2 两组抗氧化能力对比(，U/mg)

表2 两组抗氧化能力对比(，U/mg)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 不良反应发生率对照组肠胃不适、腹泻、皮疹发生例数各为1例、2例、0例，总发生率为8.57%，对照组发生例数各为1例、2例、1例，总发生率为10.26%；组间相比，差异无统计学意义(χ2=0.023，P=0.880)。

3 讨论

丙戊酸钠属于一种广谱抗癫痫药物，其治疗小儿癫痫具有良好应用效果，但治疗期间药物毒副作用易对肝脏造成损伤，减少机体肉碱含量，造成肝功能异常，进而增加临床治疗难度，加剧患儿身心负担[4-5]。因此，临床于丙戊酸钠治疗期间需采取有效肝功能保护措施，以预防肝功能损伤[6]。

本研究结果显示，观察组肝功能总异常率、MDA水平较对照组低，SOD水平较对照组高，且两组不良反应总发生率对比无差异，表明左卡尼汀与还原型谷胱甘肽均可预防肝功能异常，改善抗氧化能力，且具有较高安全性，但前者预防作用更佳。分析原因在于ALT是一种胞浆酶，其可反映肝细胞损伤情况，于药物造成的肝细胞损伤或多种肝脏疾病患者中均具有升高表现[7,8]。MDA、SOD是体现机体抗氧化应激重要指标，前者可促使蛋白质与核酸等大分子聚合，具有一定细胞毒性，后者可催化超氧阴离子自由基转化为过氧化氢或氧，参与氧化与抗氧化过程，在肝损伤发生与发展过程中发挥重要作用[9]。还原型谷胱甘肽属于机体内一种三肽物质，其主要由谷氨酸、甘氨酸残基、半胱氨酸构成，分子内巯基可结合自由基，促进易代谢酸类物质转化，进而加速自由基排泄，增强细胞膜、细胞内巯基酶活性，保护肝细胞。同时还原型谷胱甘肽还可利用转甲基与转丙氨酸反应，保护肝细胞合成、解毒、灭活激素等作用，进而预防肝功能异常发生[10,11]。左卡尼汀属于机体能量代谢过程中重要内源性物质，其主要由肝脏合成，若肝细胞功能异常易导致左卡尼汀缺乏，加剧肝功能异常情况，而及时补充外源性左卡尼汀，可促进机体脂肪酸β氧化，使其参与机体脂肪酸代谢，并以载体形式将长链脂肪酸转化为脂酰肉碱，通过线粒体膜将其运转至膜内，进而促进脂肪酸转化为机体能量，保护肝功能[12,13]。同时左卡尼汀还具有次级抗氧化防御屏障，可改善机体抗氧化能力，促进肝细胞膜修复，增加线粒体基质脂酰基，降低乙酰基含量，进而有效预防肝功能异常[14]。

综上所述，左卡尼汀对丙戊酸钠诱导肝功能异常患儿具有保护作用，可提高机体抗氧化能力，降低肝功能异常发生率，且安全性高，不良反应少。