基于聚乙二醇干扰素联合替比夫定序贯疗法对慢性乙肝患者肝功能及血清BFGF水平的影响

佳莉娟，方亚琼

河南科技大学第一附属医院感染科，河南 洛阳 471000

近年来，随着人们生活习惯的改变，慢性乙肝患者数量在我国增长明显。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)已经成为全球性肝脏疾病，严重威胁患者的生命安全[1]。目前对于慢性乙型肝炎的主要治疗方式是采取干扰素及核苷类药物进行治疗，能够有效控制患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) 的复制，帮助患者改善临床症状，减少并发症的发生，改善患者生活质量[2]。为探索更好的治疗方式，此次研究采取基于聚乙二醇干扰素联合替比夫定序贯疗法，以观察该治疗方案对慢性乙型肝炎患者肝功能及血清碱性纤维母细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,BFGF)，水平的影响，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将我院于2015年3月—2020年2月收治的166例慢性乙肝患者按随机数字表法分为观察组与对照组，每组患者均83例。观察组患者：男性48例，女性35例；年龄30～43岁，平均年龄(36.12±2.67)岁；病程4～10d，平均病程(5.16±0.68)d。对照组患者：男性46例，女性37例；年龄31～42岁，平均年龄(36.43±2.35)岁；病程5～12d，平均病程(5.76±0.46) d。入选标准：①所有患者均在我院确诊为慢性乙肝；②自愿于知情书上签字。排除标准：①患者合并其他严重疾病；②妊娠期或哺乳期患者；③患者依从性较差无法配合研究者；④患者存在精神疾病或无法通过语言或文字交流者。两组一般资料均衡性良好(P ＞0.05)，可进行对比。

1.2 方法对照组患者采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液(每支180μg/0.5mL，Roche Pharma(Schweiz)Ltd.，国药准字J20160077)治疗，180μg/次，每周1次，采取皮下注射方式；观察组患者在对照组基础上联合替比夫定片(600mg，北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028)1片/次，1次/d。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标①生活质量：以慢性肝病量表(CLDQ)为标准，涉及腹部症状(AS)、全身症状(SS)、乏力(FA)、活动(AC)、焦虑(WO)、情感功能(EF)六个维度，每个项目1～7分，分数越高生活质量越高；②肝功能指标及血清BFGF指标：取所有患者治疗前、治疗6个月后清晨空腹肘静脉血500mL，使用全自动生化分析仪(上海科华实验系统有限公司陕西分公司，陕械注准20192220087)，检测患者门冬氨基酸氨基转移酶(AST)、丙氨基酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)，利用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清BFGF水平。

1.4 统计学方法采用SPSS24.0软件进行数据处理，以()表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CLDQ量表两组患者经6个月的治疗后CLDQ量表评分均有所提升，观察组改善大于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 肝功能指标两组患者经6个月治疗后的肝功能指标均有所下降，观察组下降幅度大于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 血清BFGF指标两组经6个月治疗后的血清BFGF指标均有所下降，观察组下降降幅大于对照组(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

对于慢性乙型肝炎的治疗，关键在于对HBV的有效控制。其中干扰素对于患者HBsAg清除能力较强，同时具备疗程较短且固定、耐药率低的优点，但容易产生不良反应，影响慢性乙型肝炎患者康复，因此，对于干扰素的使用相对谨慎[3]。此次采用的替比夫定是一种核苷类药物，具有快速、强效的特点，同时安全性较高，在临床被广泛应用[4]。但单一使用替比夫定无法达到理想的治疗效果，故本研究将聚乙二醇干扰素与替比夫定序贯疗法联合应用，并取得了较好的疗效。

表1 两组患者治疗前后CLDQ量表对比(，分)

表1 两组患者治疗前后CLDQ量表对比(，分)

注：相比本组治疗前，aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后肝功能指标对比(，U/L)

表2 两组患者治疗前后肝功能指标对比(，U/L)

注：相比本组治疗前，aP＜0.05

表3 两组患者治疗前后血清BFGF指标对比(，pg/mL)

表3 两组患者治疗前后血清BFGF指标对比(，pg/mL)

当患者出现肝炎时，ALT会被大量释放，能够有效判断患者病情。在患者出现急性病毒性肝炎时，AST活性会明显增加，可以判断患者病情进展。两组患者在经治疗后ALT、AST、GGT均有所下降，且观察组低于对照组，CLDQ评分高于对照组，可见聚乙二醇干扰素与替比夫定能够有效保护患者肝脏，改善患者肝功能。分析原因在于聚乙二醇干扰素能够通过直接抗病毒和对患者体内免疫系统进行调节，以起到清除病毒的效果。聚乙二醇干扰素具有提升患者免疫能力，提升患者体内细胞毒性T淋巴细胞水平，激发体内巨噬细胞及自然杀伤细胞活性，对靶细胞进行清除病毒。替比夫定能够有效控制HBV的复制，同时提升HBeAg血清转换水平，能够帮助患者巩固治疗效果。此外，其还可对HBV DNA活性的控制，降低HBV对患者肝组织的损伤，保护患者肝组织，同时联合聚乙二醇干扰素对HBV的清除效果能够有效改善患者肝功能指标[5]。BFGF会加快细胞外基质的产生，与肝纤维化有着密切关系，可导致患者肝纤维化加重，反映患者的病情程度[6]。由于患者肝组织出现微循环异常，导致BFGF水平升高，BFGF除增加其他生长因子的产生外，还能为其他因子在肝组织局部发挥提供前提，导致患者病情加剧。本研究结果发现，观察组治疗后BFGF水平比对照组低，可见聚乙二醇干扰素联合替比夫定序贯疗法通过对患者肝功能的保护与改善，能够有效降低BFGF水平，减缓肝纤维化进程，有利于促进患者肝功能的恢复。

综上所述，聚乙二醇干扰素联合替比夫定序贯疗法能够提升慢性乙肝患者生活质量，改善临床症状，促进患者肝功能恢复，降低血清BFGF水平。