二甲双胍联合来曲唑对改善多囊卵巢综合征排卵率的临床研究

龚小春

【摘要】 目的：探討二甲双胍联合来曲唑对改善多囊卵巢综合征患者排卵率的影响。方法：随机选取2019年1-12月经本院确诊为多囊卵巢综合征的不孕患者106例为研究对象，依据年龄、平均病程采用分层随机分组方法分为治疗组与对照组，每组53例。两组均予以体重控制、饮食调节等基础方案，对照组在基础方案实施3个月后观察患者排卵情况，对未自动恢复排卵者加用来曲唑治疗3个周期;观察组在基础方案上加用二甲双胍，3个月后对未自动恢复排卵者加用来曲唑。疗程结束后，观察两组排卵数目、优势卵泡数及内膜厚度，统计两组排卵率，测量治疗前后的空腹血糖、空腹胰岛素及内分泌指标LH/FSH，并计算胰岛素抵抗指数，统计不良事件。结果：治疗组排卵数目（2.5±0.8）个，优势卵泡数（2.5±0.4）个，均显著高于对照组（1.4±0.6）、（1.6±0.7）个（P<0.05）;但两组内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组排卵周期129个，治疗组排卵率为81.40%（105/129），显著高于对照组69.67%（85/122）（P<0.05）。治疗后，治疗组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较治疗前下降，且均显著低于对照组（P<0.05），对照组仅LH/FSH指标较治疗前显著下降（P>0.05）。结论：二甲双胍联合来曲唑对可有效改善多囊卵巢综合征患者的排卵情况，同时改善性激素及代谢水平，有助于疾病治疗。

【关键词】 二甲双胍 来曲唑 多囊卵巢综合征 排卵

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Letrozole on the ovulation rate in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 106 infertility patients with polycystic ovary syndrome diagnosed in our hospital from January December 2019 were randomly selected as the research subjects. According to their ages and average course of this disease， they were divided into treatment group and control group by stratified randomization， 53 cases in each group. Both groups were given basic programs such as weight control and diet regulation. After the implementation of the basic program for 3 months， the ovulation status of patients in the control group was observed. In the observation group， Metformin was added on the basis of diet control， and Letrozole was added after 3 months according to the ovulation of the patients. After the treatment course， the ovulation number， number of dominant follicles and intima thickness of patients in the two groups were observed， the ovulation rate of patients in the two groups was counted; the fasting glucose， fasting insulin and endocrine indexes LH/FSH before and after the treatment were measured， and their insulin resistance indices were calculated， and the adverse events were counted. Result： The number of ovulations （2.5±0.8） and the number of dominant follicles （2.5±0.4） in the treatment group were significantly higher than （1.4±0.6） and （1.6±0.7） in the control group （P<0.05）， but the comparison of intima thickness between the two groups was not statistically significant （P>0.05）. There were 129 ovulation cycles in the treatment group， and the ovulation rate was 81.40% （105/129）， significantly higher than 69.67% （85/122） in the control group of （P<0.05）. After the treatment， the fasting glucose， fasting insulin and insulin resistance indices of the patients in the treatment group decreased compared with those before the treatment， and were significantly lower than those of the control group （P<0.05）， while the LH/FSH indices in the control group decreased significantly compared with those before the treatment （P>0.05）. Conclusion： The treatment of Metformin combined with Letrozole can effectively improve the ovulation of patients with polycystic ovary syndrome， and improve the level of sex hormones and metabolism as well， which contributes to the treatment of this disease.

[Key words] Metformin Letrozole Polycystic ovary syndrome Ovulation

First-authors address： Suizhou Maternal and Child Health Hospital， Suizhou 441300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.018

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）治疗主要在于体重控制、饮食调节、药物治疗等综合治疗方案，通过控制体重、饮食调节等绿色健康行为减轻PCOS患者内脏脂肪沉积，从而缓解脂代谢异常。但仅通过健康行为无法稳定、有效的改善患者内分泌和脂代谢异常的情况，还需配以药物治疗[1]。来曲唑是抗雌激素治疗失败后的二线治疗，在促排卵方面具有较高的应用价值，但对胰岛素敏感度较差，无法有效降低雄激素水平[2]。相比之下，二甲双胍能有效调节机体高胰岛素血症状态，增加卵巢对促排卵药物的反应[3]，为此本科采用二甲双胍联合来曲唑，观察联合用药的效果。现以106例患者为研究对象，观察联合用药的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月经本院确诊为PCOS的患者106例为研究样本，采用分层随机分组方法分为治疗组与对照组，每组53例。纳入标准：（1）依据多囊卵巢综合征中国诊断指南解读（2018），患者均确诊为PCOS;（2）患者年龄23～35岁。排除标准：（1）患者合并输卵管疾病;（2）近期有生殖系统感染、泌尿系统感染或性传播疾病;（3）男女双方有不良嗜好或精神疾病。经告知后所有PCOS患者均签署知情同意书，同时经由医学伦理委员会批准。

1.2 方法 患者入院后均予以体重控制、饮食调节等基础方案，3个月后对照组单用来曲唑（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133109，规格：2.5 mg），于月经来潮的第3～5天口服来曲唑5 mg，1次/d，于月经周期第9～11天起监测内膜厚度及排卵情况。治疗组在月经来潮当日开始服用二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，规格：0.5 g），口服0.5 g，3次/d，1个月后改为0.85 g，2次/d，经3个月后，无论排卵与否，均需坚持服用二甲双胍，对未排卵者加用来曲唑促排卵治疗，于月经第3～5天口服，2.5 mg/d，连续5 d。治疗期间观察到妊娠即可停药。

1.3 观察指标及评价标准 观察两组促排卵效果，记录排卵数目、优势卵泡数及子宫内膜厚度。月经第11天起根据患者的卵泡生长速度进行彩超监测，记录排卵数目、优势卵泡数。子宫内膜厚度测量：采用多普勒超声纵切显示患者子宫内膜，距宫底1 cm处测量内膜交界面和前后子宫肌层的距离。随访期间统计两组排卵率。当患者卵泡直径≥18 mm时，肌肉注射10 000 IU人绒毛膜促性腺激素诱发排卵，注射后24～36 h指导患者同房，48 h后经阴道超声确认排卵，排卵30 d后，经阴道彩超观察到胎心搏动确认妊娠。治疗前后分别抽取患者外周静脉血，采用化学发光法检测血浆空腹胰岛素，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖，计算性激素促黄体生成激素/卵泡刺激素比值（LH/FSH），根据自我平衡模型分析法计算胰岛素抵抗指数。记录观察期间两组的并发症发生情况，包括卵巢过度综合征、卵泡黄素化综合征及卵巢囊肿等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，两组多个时间点的计量资料比较采用重复测量数据方差分析，组间、组内比较可采用LSD-t、q检验;计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 治疗组年龄24～35岁，平均（29.6±4.7）岁;BMI为15.3～23.6 kg/m2，平均（19.4±3.5）kg/m2;病程2～11年，平均（4.9±0.5）年。对照组年龄24～35岁，平均（29.2±4.2）岁;BMI为16.6～23.5 kg/m2，平均（20.7±3.8）kg/m2;病程3～15年，平均（5.2±0.3）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组用药情况 治疗3个月时，治疗组自动恢复排卵5例，但患者仅1个成熟卵泡，未有临床妊娠，后续继续给予来曲唑促排。对照组自动恢复排卵1例，均予以来曲唑促排。

2.3 两组促排卵效果比较 治疗组排卵数目、优势卵泡数目均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.4 两组排卵情况比较 治疗组排卵周期129个，其中排卵率为81.40%（105/129），顯著高于对照组69.67%（85/122），差异有统计学意义（字2=4.684，P=0.030）。

2.5 两组治疗前后糖代谢及性激素水平比较 治疗前，两组的各项指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的LH/FSH水平较治疗前显著降低，且治疗组水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较治疗前下降，且均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.6 两组并发症发生情况比较 观察期间，治疗组1例卵巢过度综合征，2例卵泡黄素化综合征，1例囊肿，并发症发生率为7.55%（4/53）。对照组3例卵巢过度综合征，5例卵泡黄素化综合征，3例囊肿，并发症发生率为20.75%（11/53）。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（字2=3.805，P>0.05）。