血清CK-MB、BNP、Scr联合检测对尿毒症患者心衰的诊断价值探究

胡俊恒　黄志敏　冯玉婵

【摘要】 目的：探究血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦利钠肽（BNP）、肌酐（Scr）联合检测对尿毒症患者心衰的诊断价值。方法：回顾性分析2016年1月-2017年12月本院收治的接受维持性血液透析治疗的65例尿毒症患者的临床资料。根据患者是否合并心衰分为对照组（n=31，未合并心衰）与研究组（n=34，合并心衰）。检测两组患者血清CK-MB、BNP、Scr以及左室射血分数（LVEF）水平，比较两组患者上述各指标水平情况;采用Person相关性分析血清CK-MB、BNP、Scr与LVEF之间相关性;应用二元Logistic回归模型分析血清CK-MB、BNP、Scr与尿毒症患者心衰的关系;采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清CK-MB、BNP、Scr对尿毒症患者心衰的诊断价值。结果：研究组血清CK-MB、BNP、Scr水平均显著高于对照组，LVEF水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，尿毒症患者血清CK-MB、BNP、Scr水平均与LVEF呈显著负相关关系（P<0.05）。应用二元Logistic回归模型分析显示，血清CK-MB、BNP是尿毒症患者心衰的独立危险因素（P<0.05）。血清CK-MB、BNP、Scr诊断尿毒症患者心衰的AUC分别为0.744、0.843、0.622，三者联合诊断AUC为0.903，明显高于各指标单独检测（P<0.05）。结论：尿毒症合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr水平较高，CK-MB、BNP是尿毒症患者心衰的独立危险因素，CK-MB、BNP、Scr三者联合诊断对于预测尿毒症合并心衰具有良好的诊断价值。

【关键词】 尿毒症 心衰 肌酸激酶同工酶 脑利钠肽 肌酐 诊断价值

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of the combined detection of serum creatine kinase isoenzymes （CK-MB）， brain natriuretic peptide （BNP） and serum creatinine （Scr） for heart failure in patients with uremia. Method： The clinical data of 65 patients with uremia admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 who underwent maintenance hemodialysis were retrospectively analyzed. The patients were divided into the control group （n=31， without combined heart failure） and the study group （n=34， combined heart failure） according to whether the patients had combined heart failure or not. Serum levels of CK-MB， BNP， Scr and left ventricular ejection fraction （LVEF） were detected in the two groups. The levels of the above indicators were compared between the two groups. The correlation between serum CK-MB， BNP， Scr and LVEF were analyzed by Pearson correlation. The relationship between serum CK-MB， BNP and Scr and heart failure in uremia patients were analyzed by binary Logistic regression model. The diagnostic value of serum CK-MB， BNP and Scr in patients with uremic heart failure were analyzed by ROC. Result： Serum levels of CK-MB， BNP and Scr in the study group were significantly higher than those in the control group， and LVEF level was significantly lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The Person correlation analysis showed that the serum levels of CK-MB， BNP and Scr were all negatively correlated with LVEF in uremia patients （P<0.05）. Binary Logistic regression model analysis showed that serum CK-MB and BNP were independent risk factors for heart failure in uremia patients （P<0.05）. The AUC of serum CK-MB， BNP and Scr in uremic patients were 0.744， 0.843 and 0.622， respectively， and the AUC of the combined diagnosis was 0.903， which was significantly higher than that of the individual detection of each index （P<0.05）. Conclusion： Serum levels of CK-MB， BNP and Scr in patients with uremia complicated with heart failure are relatively high， and CK-MB and BNP are independent risk factors for heart failure in patients with uremia. The combined diagnosis of CK-MB， BNP and Scr have a good diagnostic value for predicting uremia complicated with heart failure.

[Key words] Uremia Heart failure Creatine kinase isoenzyme Brain natriuretic peptide Creatinine Diagnostic value

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.16.029

尿毒症指的是各种慢性肾脏疾病导致的肾功能衰竭，进而诱发患者体内毒素潴留，最终导致机体各脏器功能受损，为一种常见的疾病[1]。合并心力衰竭是尿毒症较为严重的并发症之一，最常见类型为合并左心室衰竭[2]。该病起病急，病情危重，是导致患者死亡的主要原因[3]。报道表明，血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes， CK-MB）是诊断心肌损伤的标志物之一[4]。血清脑利钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）主要由左心室前体蛋白分泌，当机体发生充血性心衰、肾衰竭等疾病时，BNP浓度会随着心室壁张力增加而升高，是反映心功能的重要标志物[5]。临床尚未见CK-MB、BNP、血肌酐（Serum creatinine， Scr）联合检测诊断尿毒症心衰报道。本研究旨在探讨CK-MB、BNP、Scr联合检测对尿毒症患者心衰的诊断价值，为临床寻找更多诊断尿毒症心衰标志物提供根据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2017年12月本院收治的接受维持性血液透析治疗的65例尿毒症患者的临床资料。纳入标准：符合尿毒症诊断标准或既往已有维持性血液透析病史的患者[6];有或者无心衰症状及临床表现。排除标准：未行相关指标检测的尿毒症患者;合并严重呼吸道疾病、严重中枢神经系统疾病而影响心衰判断的患者。根据患者是否合并心衰分为对照组（n=31，未合并心衰）与研究组（n=34，合并心衰），研究经本院伦理学委员会审核通过。

1.2 方法 回顾本院所有入组患者数据，抽取静脉血3 mL置于含促凝剂黄色试管，静置20 min后，3 000 r/min离心机离心10 min，分离血清，4 ℃保存，于当天检测CK-MB、BNP、Scr水平。根据病情许可采用多普勒超声仪检测患者的左室射血分数（LVEF）水平。

1.3 观察指标 比较两组血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平。分析尿毒症患者血清CK-MB、BNP、Scr水平与LVEF的相关性。二元Logistic回归模型分析血清CK-MB、BNP、Scr与尿毒症患者心衰的关系。血清CK-MB、BNP、Scr对尿毒症患者心衰的诊断价值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，首先进行正态性检验，方差齐性采用独立t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。相关性分析采用Pearson相关分析;血清CK-MB、BNP、Scr与尿毒症患者心衰的关系应用二元Logistic回归模型分析;血清CK-MB、BNP、Scr诊断价值应用受试者工作特征曲线（ROC）曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平比较 研究组血清CK-MB、BNP、Scr水平均显著高于对照组，LVEF水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 尿毒症患者血清CK-MB、BNP、Scr水平与LVEF的相关性分析 Pearson相关性分析显示，尿毒症患者血清CK-MB、BNP、Scr水平均与LVEF呈显著负相关关系（r=-0.847、-0.880、-0.957，P=0.000、0.000、0.000）。

2.4 二元Logistic回归模型分析血清CK-MB、BNP与尿毒症患者心衰的关系 应用二元Logistic回归模型分析显示，血清CK-MB、BNP是尿毒症患者心衰的独立危险因素（P<0.05）。见表3。

2.5 血清CK-MB、BNP、Scr对尿毒症患者心衰的诊断价值 血清CK-MB、BNP、Scr診断尿毒症患者心衰的AUC分别为0.744[95%CI（0.606，0.882）]、0.843[95%CI（0.744，0.942）]、0.622[95%CI（0.480，0.764）]，三者联合诊断AUC为0.903[95%CI（0.832，0.973）]明显高于各指标单独检测（P<0.05）。见图1。

3 讨论

心衰是尿毒症患者最严重的并发症之一，也是导致尿毒症患者死亡的最主要原因之一[7]。尿毒症导致心衰的可能原因主要包括水钠潴留、尿毒症心肌病、尿毒症性心包炎、心律失常以及高血压等，尿毒症所致心梗发生率高达5%[8]。尿毒症患者心脏发生改变主要表现为左心室肥厚、冠状动脉血管硬化以及心功能紊乱，最终导致心衰，严重时甚至导致猝死[9]。因此，对尿毒症患者心肌损害的早期有效诊断具有重要意义。CK-MB是反映心肌损伤的常见标志物之一，当心肌细胞受损时，就会分泌释放大量CK-MB进而到血液循环中，导致CK-MB升高[10]。胡媛琴等[11]报道发现，CK-MB在尿毒症合并急性左心衰竭患者体内水平明显高于未合并急性左心衰竭患者，对预测患者死亡率有较好的应用价值。BNP是一种由心肌细胞合成的具有生物活性的天然激素物质，是慢性心衰、失代偿性心衰以及急性冠脉综合征诊断的标志物[12]。既往研究显示，急性肾损伤风险增加可能会导致心衰患者BNP升高[13]。Scr是最主要的肾功能指标之一，其浓度超过707 μmol/L提示为尿毒症[14]。为探讨血清CK-MB、BNP、Scr联合检测对尿毒症患者心衰的诊断价值，本文开展如下研究。

本文研究结果显示，研究组血清CK-MB、BNP、Scr水平均显著高于对照组，LVEF水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。LVEF是最重要的左心室收缩功能指标之一，可准确判断心衰患者心室重建后以及左心室节段性运动异常时左心室功能[15]。本研究病例中，尿毒症合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr以及LVEF水平与未合并心衰患者存在明显差异，表明CK-MB、BNP、Scr水平高低可能与尿毒症患者心衰有关。Pearson相关性分析显示，尿毒症患者血清CK-MB、BNP、Scr水平与LVEF均呈显著负相关关系，表明CK-MB、BNP、Scr与LVEF具有良好相关性（P<0.05），可能作为诊断尿毒症患者心衰的标志物。与石丽丽等[16]报道相符合。而与既往报道有所不同，本研究两组患者Scr水平存在差异，可能与维持性血液透析治疗以及个体差异等因素有关[17-18]。二元Logistic回归模型分析显示，血清CK-MB、BNP是尿毒症患者心衰的独立危险因素，进一步分析显示，血清CK-MB、BNP、Scr三者联合诊断尿毒症患者心衰具有较高的敏感性和特异性，有望提高对尿毒症患者心衰的诊断价值。故CK-MB、BNP可作为尿毒症患者心衰的早期诊断标志物，对尿毒症患者进行心衰标志物监测，有利于尽早及时发现心肌损伤，避免心衰情况发生，进而改善患者生存预后。考虑Scr水平可能受其他因素影响，本研究结果还需扩大研究病例数以及更多的前瞻性研究加以验证，值得临床进一步探讨[19-20]。

综上所述，尿毒症合并心衰患者血清CK-MB、BNP、Scr水平较高，CK-MB、BNP是尿毒症患者心衰的独立危险因素，CK-MB、BNP、Scr三者联合诊断对于预测尿毒症合并心衰具有良好的诊断价值，可为临床诊断、治疗以及预后评估提供更多参考根据。

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（收稿日期：2020-04-15） （本文编辑：姬思雨）