不同临床相双相障碍患者甲状腺功能的回顾性研究

杨 彬 ，姜 锋 ，潘 苗 ，王 琪 ，张 雪 ，郭世龙 ，郭新胜 ，张瑞岭 *

（1.新乡医学院第二附属医院，河南省精神病医院，河南 新乡 453002；2.河南省生物精神病学重点实验室，河南省精神神经医学国际联合实验室，河南 新乡 453002；3.河南省精神心理疾病临床医学研究中心，河南 新乡 453002；4.新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453000

双相障碍是一种常见的精神障碍，有严重的疾病负担，其特征是躁狂、轻躁狂、抑郁交替或混合发作[1]。双相躁狂患者多表现为情绪高涨、思维奔逸等，双相抑郁患者多表现为情绪低落、兴趣缺乏、快感缺失等。研究显示，甲状腺激素对大脑的生长发育起着至关重要的作用[2]。甲状腺代谢紊乱，无论是激素分泌不足（甲状腺机能减退）或过度（甲状腺机能亢进），都会导致患者出现情绪和认知症状[3-4]。临床研究表明，辅助使用左旋甲状腺素对双相障碍患者进行治疗，有一定的效果[5]。目前，有报道双相障碍患者不同临床相的甲状腺生化指标存在差异，但研究结果不一致[6-7]。同时，大多数研究只关注双相障碍整体或单一临床相与甲状腺功能之间的关系，而未考虑性别的影响[6-8]。因此，本研究以2015年9月-2018年1月在河南省精神病医院住院的双相躁狂和双相抑郁患者为研究对象，并纳入正常对照组，对其甲状腺功能水平检测结果进行大样本的回顾性研究。通过比较不同临床相和不同性别的双相障碍患者甲状腺功能的差异，为双相障碍相关的甲状腺激素治疗、探寻生物学指标提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2015年9月-2018年1月在河南省精神病医院住院的患者为研究对象。选择标准：①符合《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）双相障碍诊断标准，目前为双相障碍躁狂发作或双相障碍抑郁发作；②年龄、性别和民族不限。排除标准：①酒精、毒品等物质滥用或依赖者；②存在严重躯体疾病、甲状腺功能异常等内分泌疾病者；③其他精神疾病患者。符合入组标准且不符合排除标准共2 207例。同期选择415例体检人员（一般为定期体检的医院职工及其家属）作为正常对照组。本研究获得河南省精神病医院伦理委员会批准。

1.2 数据收集

利用河南省精神病医院的实验室信息管理系统（Laboratory Information Management System，LIS）调取2015年9月-2018年1月所有住院患者的甲状腺功能检测结果并收集患者的性别和年龄。根据患者的唯一标识（住院号），利用医院信息系统（Hospital Information System，HIS）筛选其中符合ICD-10诊断标准的双相躁狂和双相抑郁患者，收集患者的血压、家族史、BMI等一般资料，并与纸质病历进一步核对。

所有患者在入院时由医护人员按照标准规范测量血压，在入院24小时内于6∶00-8∶00使用一次性真空采血系统空腹采血。使用罗氏411/罗氏601电化学发光免疫分析仪器及罗氏原装试剂，质控采用Preci Control Universal，采用电化学发光法测定TSH、T3、T4、FT3和FT4水平，CV%值分别为：1.8、1.6、1.5、2.1、1.9。正常参考值范围：TSH，0.27～4.20mU/L；T3，1.30～3.10 nmol/L；T4，66.00～181.00 nmol/L；FT3，3.10～6.80 pmol/L；FT4，12.00～22.00 pmol/L。

1.3 统计方法

采用SPSS 22.0进行统计分析。采用S-W/K-S检验进行正态性检验，符合正态分布计量资料两组间间均数的比较用独立样本t检验；非正态分布计量资料采用M（Q1～Q3）描述，两组间比较采用两独立样本的非参数U检验；两组以上比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 研究对象一般资料和临床资料

2 207例双相障碍患者中，双相躁狂患者1 642例，双相抑郁患者565例。两组一般资料和临床资料见表1。

表1 双相障碍患者一般资料和临床资料[M（Q1～Q3）]

2.2 不同临床相的双相障碍患者甲状腺功能比较

双相躁狂患者的T3、FT3水平高于双相抑郁患者，TSH、T4水平低于正常对照组；双相抑郁患者的TSH、T3、T4、FT3水平均低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。见表2。

2.3 不同性别的双相障碍患者甲状腺功能比较

在双相躁狂患者中，男性T3、FT3和FT4水平高于女性，而TSH、T4水平低于女性（P＜0.05或0.01）。在双相抑郁患者中，男性T3、FT3和FT4水平高于女性，而TSH水平低于女性（P均＜0.01）。见表3。

在男性患者中，双相躁狂患者的T3和FT3水平均高于双相抑郁患者（P均＜0.01），双相抑郁患者的T3水平低于正常对照组（P均＜0.05）。在女性患者中，双相躁狂患者的T3和FT3水平高于双相抑郁患者（P均＜0.01）；双相抑郁患者的T3、T4、FT3水平均低于正常对照组（P均＜0.05）。见图1。

表2 不同临床相的双相障碍患者甲状腺功能比较[M（Q1～Q3）]

表3 不同性别的双相障碍患者甲状腺功能比较[M（Q1～Q3）]

图1 不同性别的双相障碍患者和正常对照组T3、T4、FT3水平比较

3 讨 论

大量研究认为，双相障碍与甲状腺功能有关[9-11]。本研究筛选出双相躁狂、双相抑郁患者和正常对照组，研究不同临床相和不同性别的双相障碍患者甲状腺功能的差异。本研究中，双相躁狂患者的T3、FT3水平均高于双相抑郁患者，提示不同临床相的双相障碍患者甲状腺激素水平有差异。双相躁狂患者的T4和双相抑郁患者的T3、T4、FT3水平均低于正常对照组，提示双相障碍患者可能存在甲状腺功能的损伤。研究表明，双相抑郁患者的T3水平低于躁狂组和对照组[12-13]，与本研究结果一致。人体内绝大多数T3是由T4转化而成，甲状腺激素（尤其是T3）在结构上与去甲肾上腺素（NE）相似，与多巴胺（DA）等多种神经递质系统有共同的生物合成酪氨酸前体，甲状腺激素可以通过调节DA等神经递质从而影响患者的情绪[14-15]，也可以影响5-羟色胺（5-HT）能神经元传递[16]。由于甲状腺激素受体广泛分布于调控情绪的大脑皮层边缘系统[17]，所以甲状腺激素本身可能作为一种影响患者情绪的神经递质[18]，甲状腺生化指标有望成为与双相障碍有关的生物学标志物。

本研究结果表明，在女性双相障碍患者中，双相躁狂患者的T3、FT3水平和双相抑郁患者的T4、FT3水平均低于正常对照组。提示女性双相障碍患者的甲状腺激素可能更容易受到影响。研究显示[19-20]，女性双相障碍患者甲状腺功能减退率高于男性患者，经碳酸锂治疗的女性双相障碍患者甲状腺功能减退率风险高于男性。因此，女性双相障碍患者的甲状腺功能可能更为敏感。在双相躁狂患者中，男性患者的T3、FT3和FT4水平高于女性、TSH和T4水平低于女性；在双相抑郁患者中，男性患者的T3、FT3和FT4水平高于女性、TSH水平低于女性，进一步说明了双相障碍患者的甲状腺功能存在性别差异，提示在临床治疗中可能需要考虑双相障碍患者的性别因素。

综上所述，双相障碍患者的甲状腺功能存在临床相和性别的差异，甲状腺生化指标可能在双相障碍中扮演着重要角色，建议在临床治疗双相障碍时要考虑患者的性别因素，注意对甲状腺功能定期检测。由于本研究为回顾性研究，无法完全控制患者的用药情况等。因此，今后的研究应设计前瞻性研究方案，弥补回顾性研究的不足，并进一步探究甲状腺相关激素与双相障碍之间的分子机制。