热性惊厥患儿血清hs-CRP、H-FABP与心肌损伤的关系

邓琴芹，廖超平，黄春菊，罗玉花

(深圳市龙华区中心医院，广东 深圳 518110)

热性惊厥(febrile convulsion，FC)多伴随上呼吸道感染等感染性疾病发生，惊厥发作时患儿体温一般超过38℃，因此又称高温惊厥，是多发于婴幼儿的一种常见惊厥性疾病。FC临床症状多表现为突然发作的肌群强直抽搐和全身性痉挛抽搐，多数FC患儿经治疗预后良好，但部分复杂型FC患儿会反复发病，对心脏及神经系统等造成一定影响，严重者可导致心肌发生损伤，影响心脏功能，增加死亡风险[1]。现阶段对于FC疾病的发生原因并不明确，可能是遗传因素、外界刺激、细胞因子激活及炎症反应等多因素共同作用的结果[2]。因此探究其发生机制，寻找与FC发生发展相关的生物标志，有利于准确诊断FC疾病、尽早干预，改善FC患儿预后结局。超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是机体在受到炎症等刺激时产生的一类蛋白，可刺激单核细胞释放白介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性细胞因子，导致炎症反应，参与心肌组织病变损伤[3]。心肌型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)是一种由心肌细胞合成的可溶性小分子蛋白质，当心肌细胞发生损伤时，释放进入血液循环系统，其可作为心肌细胞损伤标志物[4]。然而hs-CRP和H-FABP在FC疾病所致心肌损伤中的作用尚不清楚，因此本研究通过检测hs-CRP和H-FABP在FC患儿血清中表达水平，并比较FC患儿心肌损伤情况，旨在探究二者与FC患儿心肌损伤的关系。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取深圳市龙华区中心医院儿科于2015年1月至2017年3月期间收治的FC患儿107例，作为FC组。以FC患儿hs-CRP、H-FABP水平的中位数为分界值，将FC组分别分为hs-CRP高表达组(61例)、hs-CRP低表达组(46例)，H-FABP高表达组(57例)、H-FABP低表达组(50例)。选取同期在我院健康体检儿童95例作为对照组。对照组男49例，女46例；年龄5个月～6岁，平均年龄(3.08±0.35)岁。FC组男55例，女52例；年龄4个月～5岁，平均年龄(3.12±0.32)岁。两组儿童年龄、性别等比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究标本采集和研究过程均符合赫尔辛基宣言，明确告知监护人并签字确认。

1.2病例纳入标准

①根据《实用小儿癫痫病学》标准诊断为FC[5]；②首次发生FC；③体温高于38℃；④监护人同意参加本次研究。

1.3病例排除标准

①有发热惊厥病史；②因神经系统发育缺陷、遗传性疾病等所致惊厥；③合并颅内感染；④未遵医嘱进行治疗者。

1.4方法

对照组儿童于体检当天、FC组患儿于惊厥发作2h内采集静脉血4mL，室温静置10min后，低温离心10min，收集上层清液待测。采用人H-FABP ELISA试剂盒(厦门慧嘉生物科技公司生产)、人hs-CRP ELISA试剂盒(南京森贝伽生物公司生产)，分别检测各受试儿童血清hs-CRP、H-FABP蛋白水平。对所有FC患儿行多普勒彩色超声心动检查，记录患儿的左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)、心搏量(stroke volume，SV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，每人检测3个心脏周期，记录平均值。另采用全自动生化分析仪(东芝医疗株式会社生产)检测各患儿肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、心肌激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)等心肌酶水平并记录。

1.5统计学方法

利用SPSS 25.0进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；采用Pearson对两指标进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组儿童hs-CRP、H-FABP水平比较

FC组患儿hs-CRP、H-FABP水平显著高于对照组儿童(均P<0.05)，见表1。

表1 两组儿童hs-CRP、H-FABP水平的比较Table 1 Comparison of serum hs-CRP and H-FABP levels between the two groups

2.2两组儿童心功能参数的比较

FC组患儿LVMI明显高于对照组儿童(P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD明显低于对照组儿童(均P<0.05)，见表2。

表2 两组儿童心功能参数的比较Table 2 Comparison of cardiac function parameters between the two groups of children

2.3两组儿童心肌酶水平的比较

FC组患儿CK-MB、LDH、CK、AST水平均明显高于对照组儿童(均P<0.05)，见表3。

表3 两组儿童心肌酶水平的比较Table 3 Comparison of serum myocardial enzymes between the two

2.4 FC患儿hs-CRP、H-FABP水平与心功能及心肌酶水平的关系

hs-CRP高表达组FC患儿LVMI及CK-MB、LDH、CK、AST水平均显著高于hs-CRP低表达组(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD均显著低于hs-CRP低表达组(P<0.05)；H-FABP高表达组FC患儿LVMI及血清CK-MB、LDH、CK水平均显著高于H-FABP低表达组(均P<0.05)，SV、LVEF、LVEDD、AST均显著低于H-FABP低表达组(均P<0.05)，见表4。

表4 hs-CRP、H-FABP蛋白水平与FC患儿心功能及心肌酶水平的关系Table 4 Relationships between serum hs-CRP and H-FABP protein levels and cardiac function and serum myocardial enzymes in children with FC

2.5 FC患儿血清中hs-CRP与H-FABP水平的相关分析

Pearson分析结果显示，FC患儿hs-CRP与H-FABP水平呈正相关(r=0.639，P<0.05)，见图1。

图1 FC患儿hs-CRP、H-FABP水平的散点图Fig.1 Scatter plots of serum hs-CRP and H-FABP levels in children with FC

3讨论

3.1炎症因子在FC中作用

FC是多发于婴幼儿的一种常见惊厥性疾病，约占婴幼儿惊厥中30%，其中5岁以下小儿的发生率为2%～5%，多数情况下患儿预后良好，但反复发作，将对患儿心脏造成损伤，导致不良预后结果[6-7]。因此，明确FC疾病发生的机制，寻找能反映FC疾病发生和严重程度的生物指标对有效筛查、尽早干预具有重要意义。hs-CRP是一类急性炎症反应标志物，当机体发生组织缺血、损伤、感染等刺激时，可诱导细胞大量表达hs-CRP释放进入循环系统，进一步释放白介素等炎症因子，促进炎症反应发生，造成细胞或组织损伤[8-9]。本研究发现，与对照组比较，FC组患儿血清hs-CRP水平显著升高，与杨燕飞等[10]研究一致，提示hs-CRP蛋白表达上调与FC疾病发生有关。H-FABP是由心肌细胞合成的一类小分子蛋白质，正常情况下仅分布在心肌细胞中，含量较高。本研究发现，与对照组比较，FC组患儿血清H-FABP水平显著升高，与李慧娟等[11]研究一致，提示H-FABP表达上调参与FC疾病发生。

3.2 FC患儿心肌损伤变化情况

研究表明，FC可能导致患儿心肌损伤，发生率为3%～5%，进而造成心脏功能下降，影响患儿预后[12]。心肌酶谱包括CK-MB、LDH、CK、AST等，可作为心肌损伤的标志，当心肌细胞受损时，各指标可经受损细胞膜进入血液中并被检测到，另外临床多采用多普勒彩色超声心动图评估心脏功能[13]。本研究检测显示，与对照组比较，FC组患儿LVMI明显增高，SV、LVEF、LVEDD显著下降，血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均明显增高，表明FC疾病可导致患儿心室肥大、心脏功能下降和心肌损伤。

3.3 FC患儿hs-CRP、H-FABP与心肌损伤关系

Vaucher等[14]发现，血清hs-CRP水平可能参与心血管疾病发生。Diederichsen等[15]纳入1 179名研究对象进行研究，结果显示发生心血管疾病的73例患者血清hs-CRP水平明显上调，是影响心血管疾病发生的危险因素之一。以上研究提示，hs-CRP水平升高与心血管病变发生有关。本研究发现，hs-CRP高表达组FC患儿LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均显著高于hs-CRP低表达组，SV、LVEF、LVEDD均显著低于hs-CRP低表达组，提示hs-CRP表达上调可加重FC患儿的心肌损伤，降低心脏功能。当心肌发生损伤，H-FABP释放进入循环系统，在血浆或血清中含量迅速增高[16]。研究发现，检测血清H-FABP水平诊断胸痛心肌梗死患者的敏感性和特异性较高，联合心肌肌钙蛋白等指标检测可快速诊断出胸痛患者中心肌梗死患者[17]。另外，Ye等[18]研究表明，H-FABP可作为早期诊断急性心肌损伤和继发性心肌损伤的有效生物标志物，可与肌红蛋白等心脏标志物联合用于预后判断。本研究发现，H-FABP高表达组FC患儿LVMI及血清CK-MB、LDH、CK、AST水平均显著高于H-FABP低表达组，SV、LVEF、LVEDD均显著低于H-FABP低表达组，提示H-FABP高表达FC患儿的心肌损伤程度更重，心脏功能发生明显异常。采用Pearson相关分析发现，FC患儿血清hs-CRP水平与H-FABP水平呈显著正相关，提示hs-CRP和H-FABP可能通过某种机制共同参与FC疾病所致的心肌损伤过程。

综上所述，本研究发现hs-CRP、H-FABP在FC患儿血清中表达均明显增加，且血清hs-CRP、H-FABP水平与患儿心肌损伤程度正相关。但本研究因纳入患儿人数较少，可能使结果存在一定偏倚，在后期研究中还应扩大样本量检测不同时间点各指标变化情况，深入探究其可能的作用机制，为临床诊治提供可靠依据。