血清C肽、HbA1c和GSP联合检测对Ⅱ型糖尿病早期诊断的价值

王晓书，唐媛媛，李白均，孙易红，魏 倩，刘 兰，王 滢

(广安市人民医院 内分泌科,四川 广安638000)

糖尿病是一种严重的代谢性疾病，病情严重者还会诱发多种并发症，例如糖尿病肾病，且糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病率达50%[1]。血清C肽是胰岛素原裂解的产物，能够反映胰岛B细胞生成及分泌胰岛素的能力[2]。糖化血红蛋白(HbA1c)是存在于人血液中血糖与血红蛋白相结合的产物，能够反映出人体的血糖水平[3]。糖化血清蛋白(GSP)与HbA1c类似，通过检测其水平能够反映出人体的血糖水平[4]。糖尿病主要包括Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病两种，Ⅰ型糖尿病是由于胰腺的胰岛细胞自身受到破坏而引起的，通常在青少年时期就会发病；Ⅱ型糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗而引起的，多发于中年男性[5,6]。由于Ⅰ型糖尿病患者的发病通常为急症，没有明确的指标临界值用于临床诊断，而且目前也没有有效的药物来预防Ⅰ型糖尿病的遗传，因此本研究仅将Ⅱ型糖尿病早期患者纳入本研究。目前，血清C肽、HbA1c与GSP在Ⅱ型糖尿病患者的诊断及治疗中均有研究，但三者联合检测在糖尿病的诊断及治疗中的研究较少，因此本研究旨在探究血清C肽、HbA1c和GSP联合检测Ⅱ型对糖尿病早期诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取在我院内分泌科2016年4月至2017年3月收治的Ⅱ型糖尿病早期患者61例作为实验组。选取同期在我院体检中心体检结果正常的30例作为对照组。所有参与者均签署知情同意书，且本研究获得本院伦理委员会批准。

病例纳入标准：Ⅱ型糖尿病患者均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病相关诊断标准[7]；患者的临床资料完整；患者及家属均悉知本研究的目的及意义，且签署知情同意书。

病例排除标准：孕期及哺乳期妇女；患有其他严重疾病；不愿参加本研究者。

1.2 检测方法

所有参加本研究的志愿者在空腹12 h后抽取肘静脉血5 ml置于真空管中。对所有的血液样本进行10 min离心(4 000 r/min)，收集血清后置于-20℃的冰箱中保存用于后续研究。使用日立7600全自动生化分析仪检测血清C肽的水平，试剂盒购于基恩科技有限公司；使用Bio-Rad D-10糖化血红蛋白仪检测HbA1c在血清中的水平，试剂盒购于博士德生物工程有限公司；使用酮胺氧化酶法检测GSP水平，试剂盒购于Gezyme公司。所有检测工作均由同一组检测人员完成，检测结果均符合质量控制标准。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 研究参与者基本资料的比较

参与本研究的91例志愿者基本资料的比较，见表1。

表1 研究参与者基本资料的比较

2.2 血清C肽、HbA1c和GSP在糖尿病患者中的水平

检测结果显示，相较于对照组，实验组Ⅱ型糖尿病患者血清中HbA1c和GSP的水平升高，血清C肽的水平降低，且差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 血清C肽、HbA1c和GSP在Ⅱ型糖尿病患者中的水平

2.3 血清C肽、HbA1c与GSP的相关性

分析结果显示，Ⅱ型糖尿病患者血清GSP的水平与血清C肽的水平呈负相关(r=-0.352，P<0.05)，与HbA1c的水平呈正相关(r=0.637，P<0.05)。

2.4 血清C肽、HbA1c、GSP在糖尿病早期诊断中的价值

ROC曲线(Receiver Operating Characteristic curve)分析结果显示，相较于单独检测血清C肽、HbA1c和GSP，联合检测上述三种指标对Ⅱ型糖尿病早期诊断的准确性更高，见图1，具体统计数据见表3。

图1 血清C肽、HbA1c、GSP在Ⅱ型糖尿病早期诊断的ROC曲线

3 讨论

糖尿病是一种常见的内分泌疾病，随着生活水平的升高，糖尿病的发病率也逐年上升，截止2014年全球共有4.22亿患者[8]。其典型的症状包括多尿、多饮、易疲劳、视力模糊、体重减轻和伤口愈合困难等[9]。糖尿病如果不及时诊断和治疗，将会诱发一系列的并发症，包括失明、肢体腐烂、肾衰竭和心血管疾病等[10-13]。因此，对糖尿病的早期诊断极其重要。

表3 ROC分析

血清C肽是胰岛B细胞的分泌产物，能够反映胰岛细胞当前的状态，若胰岛B细胞受到损伤，血清C肽的水平会大幅减少。由于血清C肽是一种分子量较小的线性肽，极易受到蛋白酶的影响而发生裂解，因此在采血后要立即送检[14]。但是在检测具体操作中不能完全避免血清C肽的裂解，故单独检测血清C肽的水平对Ⅱ型糖尿病的早期诊断存在一定的局限性。HbA1c是红细胞内血红蛋白和血糖结合后的产物，能反映糖尿病患者2-3月中的血糖含量。虽然数十年来，HbA1c在血清中的水平一直被认为是糖尿病诊断中的重要指标之一，但是HbA1c的检测在临床中的耗时较长，在短时间内不能对糖尿病做出及时诊断[15]，因此单独检测HbA1c对Ⅱ型糖尿病的早期诊断也是不利的。GSP是血清中的蛋白质在高血糖的作用下发生非酶促糖化反应的产物，测定GSP的水平能反映短时间内(2-3周)的血糖水平，且检测方法简便[16]。

本研究检测结果显示，实验组中血清C肽、HbA1c和GSP的水平与对照组存在显著性差异，且血清C肽在糖尿病患者体内的水平下调，HbA1c和GSP在糖尿病患者体内的水平上调。通过分析发现，GSP的水平与血清C肽的水平呈负相关(r=-0.352)，与HbA1c的水平呈正相关(r=0.637)。通过ROC分析发现，相较于单独检测血清C肽、HbA1c和GSP的水平，联合检测血清C肽、HbA1c和GSP的水平对Ⅱ型糖尿病早期诊断的灵敏度和特异度更高。