右丙亚胺预防柔红霉素所致心脏毒性的临床观察

张迎春，管娜，卢园园

（潍坊市人民医院 儿科，山东 潍坊 261041）

0 引言

蒽环类药物作为周期性非特异性化疗药，是儿童ALL化疗中主要的化疗药物之一[1]。由于蒽环类药物具有显著的心脏毒性[2]，并且其心脏毒性具有剂量累积效应和不可逆性，因此有必要预防和减少蒽环类药物所导致的危害。临床研究发现，右丙亚胺有预防和减少蒽环类药物心脏毒性的作用，但在儿童白血病的应用报道仅有一次[3]。本研究重点探讨右丙亚胺在预防儿童ALL 化疗中蒽环类药物所致心脏毒性中的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将2015 年2 月至2017 年8 月在我院小儿血液科初诊的43 例ALL 患儿纳入研究，所有患者化疗前心电图及心脏彩超均未见异常。将43 例患儿随机分为实验组和对照组，其中对照组22 例，实验组21 例， 二组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。所有患者全部遵照CCLG-ALL2008 方案实施，均接受使用VDLD 方案（长春新碱1.5 mg/m2，柔红霉素30 mg/m2，左旋门冬酰胺酶5000 U/m2及地塞米松6-10 mg/m2）诱导化疗及早期强化治疗，实验组在给予柔红霉素同时给予右丙亚胺静滴，对照组22 例给予维生素C。

1.3 心脏功能状态的评估及血清检测。患儿在治疗前（T0）、及在诱导化疗结束后第1 天（T1）、早期强化结束后第1 天（T2）和诱导化疗后1 年（T3），分别取静脉血离心检测血清SOD、MDA、cTnT、NT-proBNP 水平。所有患者在T0、T1、T2、T3 时检查心脏彩超评价心功能。

1.4 统计学分析。使用软件SPSS 19.0 软件对所有实验数据进行统计分析，所有计量资料的表示以方差表示，采用t 检验，计数资料采用χ 2 检验，所有对比数据P＜0.05 时有统计学意义。

2 结果

2.1 血清SOD、MDA、NT-proBNP 和cTnT 水平检测。T0 时二组比较均无统计学意义（P＞0.05）。T1、T2 和T3，对照组和实验组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在对照组内，T0 与T1、T2 和T3 比较，其差异均具有统计学意义（P＜0.05）。而在实验组内，化疗前后各因子水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 心脏功能状态检测结果。在T2，对照组发现心电图异常4 例，实验组2 例；而T3 出现心电图异常8 例，实验组3 例，主要表现为ST-T 改变和窦性心律不齐，仅1 例对照组患儿出现为胸闷、心慌，乏力等临床不适。两组患儿未见其他症状。

3 讨论

化疗对儿童ALL 治疗的综合无病生存率高达70%以上，其中蒽环类药物是不可或缺的化疗药物之一。但是，蒽环类药物对心脏造成不可逆的损伤，且剂量累积致心脏毒性增加对患儿的生存质量和治疗效果造成一定影响[4]。右丙亚胺是目前临床常用的预防心脏毒性的药物，在临床上已取得满意的效果。

表1 两组ALL 患儿化疗期间血清SSOD、MDA、NT-proBNP 和cTnT 水平比较

表1 两组ALL 患儿化疗期间血清SSOD、MDA、NT-proBNP 和cTnT 水平比较

指标 分组 T0 T1 T2 T3 SOD（nU/mL） 对照组 99.99±11.45 53.67±6.28 46.96±6.89 44.03±3.56实验组 92.86±9.25 88.15±12.56 86.65±5.04 85.23±6.18 MDA（mmol/L） 对照组 5.82±2.49 8.88±2.21 9.57±3.31 11.25±3.46实验组 7.97±2.86 7.08±1.29 7.24±2.01 7.16±2.25 NT-proBNP（ng/L） 对照组 22.98±2.69 29.26±3.65 56.35±6.88 73.12±7.64实验组 23.12±3.31 24.33±3.72 30.65±4.68 30.32±4.27 cTnT 对照组 5.24±1.52 17.66±4.43 22.91±5.57 22.99±4.25（ng/L） 实验组 5.18±1.76 8.89±2.12 8.97±2.36 9.25±2.31

NT-proBNP 在正常情况下分泌量少，当心肌缺血坏死，心室受到压力性刺激等时合成及分泌增加[5]。本研究中，两组患儿化疗后血清NT-proBNP 水平均有所增高，表明蒽环类药物损伤心肌细胞。但实验组化疗后NT-proBNP 的水平较化疗前无统计学意义，而对照组具有统计学意义，表明右丙亚胺对心脏具有保护作用。cTnT 是心肌细胞受损时释放至细胞外的调节蛋白，因此cTnT 可以作为心肌损伤的监测指标[6]。本研究中，两患儿均出现血清cTnT 的升高，而对照组cTnT 的差异有统计学意义，提示了蒽环类化疗药物损伤心肌细胞，而右丙亚胺能够减少蒽环类化疗药物对心肌细胞的损伤。

MDA 和SOD 是体内氧化应激反应的产物，可通过检测两者水平反应体内过氧化程度[7]。本研究显示，化疗后对照组SOD 降低，而MDA 升高，表明柔红霉素可降低机体清除自由基的能力，产生过多脂质过氧化产物，导致心肌细胞受损。应用右丙亚胺后，化疗前后血清SOD 和MDA 水平无显著差异，表明右丙亚胺可抑制蒽环类药物的心脏毒性，其机制可能是右丙亚胺与铁螯合，阻止三价铁离子与蒽环类药物结合，进而减少自由基产生，降低脂质过氧化的过程[8]。目前临床上主要以心脏彩超、心电图及胸闷、心慌等临床表现评价心脏功能状态。实验组患儿心电图异常数目较对照组明显降低，表明右丙亚胺具有一定的心脏保护作用，但由于临床病例较少，值得进一步观察总结。

综上所述，右丙亚胺对儿童ALL 应用蒽环类药物化疗后产生的心脏毒性具有显著降低的作用，减少心肌损伤，达到保护心脏的目的，可在临床应用。