胎膜早破新生儿超敏C 反应蛋白与宫内急性感染相关性研究

冯广满，罗配红，蒋旺珍，黄少浩

（广东省中山市黄圃人民医院，广东 中山 528429）

0 引言

胎膜破裂发生在临产前，即称胎膜早破（Prematurerup ture of memberane，PROM）。胎膜早破于妊娠足月妇女发生率高，是妊娠期间最常见的并发症。病原微生物进入羊膜腔产生的各种炎症因子导致羊水、胎膜、胎盘感染，又称羊膜腔感染，胎膜早破和羊膜腔感染互相促进，孕晚期宫内感染可导致胎早产、新生儿肺炎、败血症或脑膜炎，严重危害新生儿的健康[1]。新生儿感染诊断试验的研究是炎症因子为主，其中CRP 作为一项可靠而敏感的炎症指标，广泛应用于细菌感染性疾病的诊断与监测。本研究将胎膜早破新生儿hs-CRP 感染指标与宫内急性感染的相关性作研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究将收集2016 年1 月至2018 年12 月我院产科胎膜早破且胎盘送病理检查的病例283 例分析，根据胎胎病理结果分为急性宫内感染组和非感染组，另选取同期我院正常足月产妇30 例为对照组。新生儿24 小时内检测全血hs-CRP 等项目。

1.2 检测方法

1.2.1 胎盘病理的获取：确诊为胎膜早破的病例，待胎盘娩出后，即以无菌剪刀尽量在靠近胎膜破裂口处取直径约4 cm左右的胎盘胎膜固定送检，常规使用HE 染色。根据胎盘标本镜检是否有中性粒细胞（急性炎症），判断是否有急性绒毛膜羊膜炎。

1.2.2 hs-CRP 检测：抽静脉血2 mL，采用免疫荧光量检测方法，由韩国i-CHROMA 快速hs-CRP 测试条及配套仪器2小时内检测完毕。

1.3 结果统计。统计学方法采用SPSS 19.0 统计软件对所得数据进行统计分析。以病理结果为急性绒毛膜羊膜炎为阳性诊断金标准，采用ROC 曲线hs-CRP 检测结果统计分析，结合各切点的敏感性和特异性结果，选择曲线上尽量靠近左上方约登指数最大的切点为最佳的阳性截断。采用卡方检验对宫内感染新生儿hs-CRP 阳性率统计分析。

2 结果

2.1 对照组30 例产科足月新儿hs-CRP 检测值均＜0.5 mg/L。

2.2 hs-CRPROC 曲线下面积比较。以病理诊断为绒毛膜羊膜炎阳性，制作ROC 曲线见图1。

图1 hs-CRPROC 曲线图

2.2.1 诊断准确度：经ROC 曲线分析，此诊断试验的AUC为0.818（95%可信区间：0.764-0.875），诊断准确度较好。

2.1.2 诊断界值：从图1 可知hs-CRP 结果1.115 mg/L 为最佳的阳性截断值，即最优的临床诊断界值。从表1 可知此时的敏感度为67.4%，特异性为81.6%，阳性预测值为67.4%，阴性预测值为67.1%。

2.3 新生儿血清PCT 与hs-CRP 测定结果，见表1、表2。

表1 新生儿hs-CRP 测定结果比较表

表2 新生儿各组别全血hs-CRP 结果统计表M（P25-P75）（mg/L）

3 讨论

胎膜早破于妊娠足月妇女发生率高达10%，妊娠37 周以前发生率为2%-3%，是妊娠期间最常见的并发症。胎膜早破常见病因有以下几种：如感染因素、机械性因素、头盆不称等，其中感染因素是最常见的原因，占病因的70%左右。王雪飞[2]等统计分析了454 例胎膜早破病例，产妇胎盘病理提示轻度、中度、重度急性绒毛膜羊膜炎分别为201 例、50 例、24例，慢性炎症7 例，正常为172 例，绒毛膜羊膜炎发生率为62.1%。张明霞[3]等对100 例胎膜早破病例研究结果显示产妇发生绒毛膜炎者62 例，发生率为62%[4]。本研究结果表1 显示283 例胎膜早破患者中胎盘病理诊断为绒毛膜炎89 例，发生率为31.6%，低于相关报道60%左右。相关研究表明绒毛膜羊膜炎发生与产妇年龄、分娩孕周、破膜时间、分娩方式相关。本文研究结果表明绒毛膜炎是胎膜早破重要的并发症。

急性宫内感常见的病因是细菌感染，国内外相关文献报道了各种因炎症相关因子在急性宫内感染性指标的诊断价值。刘朝晖[5]等对19 例宫内感染孕妇88 例无宫内感染孕妇的血和羊水标本，分别检测血白细胞（WBC）、C-反应蛋白（CRP）和羊水中乳酸脱氢酶（LDH）、葡萄糖（GLU）和IL-6 等宫内感染指标，其结果显示宫内感染孕妇的白细胞（WBC）与对照组无明显的差异，宫内感染组的粒细胞比例、羊水中LDH 和IL-6 水平显著高于对照组，羊水中GLU 显著低于对照组[6]。张明霞等检测100 例胎膜早破产妇脐血IL-6、PCT和TNF-α 水平，其结果显示宫内细菌感染新生儿IL-6、PCT 和TNF-α 水平显著升高[7-8]。本研究结果胎膜早破新生儿全血hs-CRP 水平显著高于对照组（P＜0.01），与文献[5]报道宫内感染的患儿有部分在生后24 h 内可检测到升高的CRP 结果相符。因此可作为胎膜早破新生儿宫内感染的诊断指标。

CRP 作为一项可靠而敏感的炎症指标，已广泛应用于各种细菌感染性疾病的诊断与监测，当机体在炎症等应激状态时，肝脏大量合成CRP，在6 h 内迅速增加，48 h 达高峰，半衰期19 h[9-10]。本文利用ROC 曲线对病理诊断为绒毛膜羊膜炎阳性与全血hs-CRP 分析研究，其结果图1hs-CRP 结果1.115 mg/L 为最佳的阳性截断值，即最优的临床诊断界值AUC 为0.818（95%可信区间：0.764-0.875），诊断准确度较好。从表1 可知此时的敏感度为67.4%，特异性为81.6%，阳性预测值为67.4%，阴性预测值为67.1%。与文献[7]研究表明新生儿全血hs-CRP ≥0.960 mg/L 时可作新生儿细菌感染的诊断临界值且远远低于成人CRP 诊断临界值（≥10 mg/L）结果相近。本文研究表明胎膜早破新生儿全血hs-CRP 可作为由细菌感染引起的新生儿宫内急性感染诊断指标。

胎膜早破和羊膜腔感染互相促进，产妇急性绒毛膜羊膜炎发生率处于高水平，因此急性绒毛膜羊膜炎胎盘内的胎儿受各种炎症因子的刺激引起体内CRP 的升高。新生儿由于肝脏功能不成熟，CRP 基础浓度很低，且免疫功能尚未建立完全、免疫状态低下致免疫应答反应较迟，新生儿CRP 浓度在传统CRP 检测阈值下的一个小的升高，也可指示一种感染状态[11-12]。本文研究表明胎膜早破新生儿全血hs-CRP ≥1.115 mg/L 可作为新生儿宫内急性感染诊断指标。胎膜早破新生儿全血hs-CRP ≥1.115 mg/L 作为新生儿宫内急性感染诊断指标，可为新生儿早期使用抗生素治疗依据，将会有效减少胎膜早破新生宫内感染并发症的危害。