超声造影联合血清CA125、CA199、CEA对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值

许艳，徐灵，索永刚，张丽红，于金

上海中冶医院功能科1、检验科2，上海 200941

卵巢癌属于临床上较为常见的一种妇科生殖系统恶性肿瘤，时至今日，卵巢癌已成为严重威胁女性生命健康安全的重大疾病之一[1]。手术是目前临床上所公认的唯一可治愈卵巢癌的手段，但该治疗方式依赖于卵巢癌的早期准确诊断[2]。而在临床实际工作中，由于卵巢癌在发病早期具有较强的隐匿性，使得绝大部分患者一经确诊便已是中晚期，错过了手术根治的时机[3]。由此可见，如何早期准确诊断卵巢癌显得尤为重要。迄今为止，关于卵巢癌的具体发病机制尚未完全明确，因此缺乏成熟的早期诊断方式。病理检查是唯一诊断卵巢癌金标准，但其会对患者造成创伤，要求患者具有耐受性[4-5]。因此，寻找敏感度高、特异度好的卵巢癌肿瘤标志物联合影像学检查技术诊断卵巢癌已成为临床研究学者共同关注的热点。鉴于此，本文通过研究超声造影联合血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值，旨在为临床卵巢癌的早期诊断提供一种新方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将上海中冶医院2017年3月至2019年3月收治的卵巢肿瘤患者72例纳入研究，其中恶性肿瘤患者28例，良性肿瘤患者44例；年龄27～68岁，平均(46.11±5.26)岁；初中及初中以下29例，高中及高中以上43例。纳入标准：(1)所有受试者均经手术病理组织活检确诊；(2)年龄在18周岁以上；(3)入院前尚未接受相关抗肿瘤治疗；(4)病历资料完善。排除标准：(1)存在其他恶性肿瘤者；(2)合并重要脏器受损者；(3)意识障碍或伴有精神疾病者；(4)伴有心脑血管疾病者；(5)正参与其他研究者。本研究获得医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 (1)超声造影检查：实施超声造影前借助阴道超声明确子宫、卵巢大小、位置以及肿瘤形态、边界、内部回声、血流信号等情况。造影前对患者膀胱予以适当的充盈处理，使用Philips iU Elite C5-1经腹探头(购自江苏安茂医疗科技有限公司)。造影时通过肘正中静脉团注靶向卵巢癌的纳米微泡造影剂，使用剂量为2.0 mL。从造影剂开始推注计时，连续观察造影过程且以硬盘存录180 s。待造影完成后观察、记录病灶增强时间、增强水平以及造影剂分布特征等情况。采用脱机的QLab定量分析软件完成分析，同时予以时间-强度曲线分析。(2)血清CA125、CA199、CEA检测：采集受试者清晨空腹静脉血5 mL，转速3 000 r/min，离心10 min，置于-20℃冰箱保存备用，以酶联免疫吸附法完成上述各项指标水平的检测。相关操作按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自武汉博士德生物科技有限公司。将CA125≥35 U/mL、CA199≥27 U/mL、CEA≥3.4 ng/L记作卵巢恶性肿瘤阳性[6]。

1.3 观察指标 比较卵巢良恶性肿瘤的各项超声造影参数，血清CA125、CA199、CEA水平。对比超声造影联合血清CA125、CA199、CEA及上述两项诊断手段单独使用对卵巢良恶性肿瘤的诊断效能。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行数据统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢良恶性肿瘤的各项超声造影参数比较 恶性组患者的增强时间、达峰时间明显低于良性组，而增强强度、增强速率明显高于良性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 卵巢良恶性肿瘤的各项超声造影参数比较(±s)

表1 卵巢良恶性肿瘤的各项超声造影参数比较(±s)

组别良性组恶性组t值P值例数44 28增强时间(s)17.02±1.35 11.23±1.29 18.046 0.001达峰时间(s)32.01±7.33 26.02±3.59 4.021 0.001增强强度(dB)11.14±0.17 13.09±1.84 7.011 0.001增强速率(dB/s)0.68±0.41 1.19±0.67 4.013 0.001

2.2 卵巢良恶性肿瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比较 恶性组患者的血清CA125、CA199、CEA水平明显高于良性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 卵巢良恶性肿瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比较(±s)

表2 卵巢良恶性肿瘤的血清CA125、CA199、CEA水平比较(±s)

组别良性组恶性组t值P值例数44 28 CA125(U/mL)20.10±7.20 60.87±41.23 6.432 0.001 CA199(U/mL)14.01±9.73 20.97±14.82 2.199 0.031 CEA(ng/L)1.28±0.71 1.94±1.27 2.828 0.006

2.3 各种检查方式对卵巢良恶性肿瘤的诊断能效比较 超声造影联合血清CA125、CA199、CEA诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度、特异度、准确度高于超声造影单独诊断以及血清CA125、CA199、CEA联合检测，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3、表4。

表3 各检查方式对卵巢良恶性肿瘤的诊断情况(例)

表4 各种检查方式对卵巢良恶性肿瘤的诊断效能比较(%)

3 讨论

由于卵巢的组织学以及解剖学特点较特殊，迄今为止临床上仍缺乏相对成熟的早期诊断卵巢癌手段[7-9]。超声造影作为临床上应用较为广泛的卵巢肿瘤诊断影像学技术之一，具有无创、直观、重复性较好等优势，已成为附件包块的首选影像学检查方式。相关研究报道显示，相较于彩色多普勒检查而言，超声造影不会受到呼吸、运动以及角度的影响，且可显示直径低于200μm的细小血管，可完整显示病变周边和内部血供，尤其是低速的细小血管，有利于清晰显示病灶内不同区域灌注的强度以及消退先后顺序[10-11]。另有研究表明，超声造影剂可通过血流内强散射作用提高二维超声影像以及血流多普勒信号，从而提高临床诊断准确率[12]。肿瘤标志物主要是指肿瘤无形态学特征以及血流动力学改变时的早期筛查手段，其中已有大量研究报道表明，血清CA125、CA199、CEA在多种恶性肿瘤患者血液中均存在明显高表达，可能成为有效诊断卵巢良恶性肿瘤的潜在肿瘤标志物[13-14]。

本研究结果发现，恶性组的增强时间、达峰时间均显著低于良性组，而增强强度、增强速率均显著高于良性组。这和赖祝琴等[15]的研究结果相同。分析原因，恶性肿瘤的血管增粗增多且扭曲，会促进血管袢和血管网的形成，加之其血管壁较薄、通透性较高，在造影剂注入后，会促进病灶局部血管内的微泡流速加快，进一步造成达峰时间的加快，拥挤增大，继而提高增强强度以及增强速率。因此，超声造影技术可有效鉴别卵巢肿瘤的良恶性质，特别是对于恶性肿瘤内新生毛细血管或血流缓慢、彩色多普勒超声无法检出者，实施超声造影诊断更具优越性，可为肿瘤的早期诊断提供可靠依据，在极大程度上弥补了二维和彩色血流成像检测卵巢肿瘤内低速血流和细小血管检测的不足。此外，恶性组的血清CA125、CA199、CEA水平均显著高于良性组。这一点在詹颉等[16]的研究报道中得到了佐证：卵巢恶性肿瘤患者血清中CA125、CA199、CEA水平均呈高表达。究其原因，CA125是来源于体腔上皮组织的肿瘤相关抗原之一，在卵巢癌晚期具有较高的敏感度，亦是目前临床上应用最为广泛的卵巢癌诊断肿瘤标记物之一。CA199则是一种糖类蛋白肿瘤标志物，对黏液性卵巢癌以及透明细胞癌均有极高的敏感度。CEA则属于广谱肿瘤标记物，是肿瘤胚胎抗原，在正常生理状态下几乎不表达，而在卵巢癌患者的血液中存在异常升高。另外，超声造影联合血清CA125、CA199、CEA检测诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度、特异度、准确度显著高于超声造影单独诊断以及血清CA125、CA199、CEA联合检测诊断。其中主要原因可能是超声造影联合血清CA125、CA199、CEA检测诊断卵巢肿瘤时具有一定的协同互补作用。

综上所述，超声造影及血清CA125、CA199、CEA均有利于卵巢良恶性肿瘤的检出，且超声造影联合血清CA125、CA199、CEA检测可在一定程度上提高临床诊断敏感度、特异度以及准确度，为临床早期诊断和治疗卵巢癌提供数据支持。