香砂六君子汤联合托烷司琼注射液治疗妇科恶性肿瘤化疗所致胃肠道反应的临床研究

李 霞，李志鹏，高素云

（1.山西省中西医结合医院妇科，山西太原030013； 2.山西中医药大学附属医院肛肠科，山西太原030024）

近年来，我国妇科恶性肿瘤的发病率逐渐呈上升趋势，化疗是其常用且有效的治疗方法之一。但化疗药物会使患者出现不同程度的恶心呕吐［1］（Chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV），严重影响患者的治疗效果和生活质量。因此，妇科恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐已成为妇科临床工作者研究的热点。目前，临床以高选择性、竞争性5-HT3 受体拮抗剂为主，如盐酸托烷司琼注射液，然而疗效欠佳。为进一步提高疗效，我们运用香砂六君子汤联合托烷司琼注射液治疗妇科恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐30 例，疗效满意，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选择 2015 年 12 月-2018 年 6 月期间，入住妇科病房，且确诊为妇科恶性肿瘤接受化疗出现恶心、呕吐的患者60 例，其中卵巢癌30例，宫颈癌20 例，子宫内膜癌10 例。所有病例的化疗方案均选择铂类联合化疗方案。通过电脑采用 SPSS 13．0 软件中 Random Number Seed 随机分为对照组和治疗组，每组30 例。两组病例在年龄、肿瘤类别等一般资料方面经统计学分析差异无统计学意义（P>0．05），具有可比性。结果见表1。两组患者恶心、呕吐分级比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。结果见表2。

表1 两组病例一般资料比较

表2 两组病例恶心、呕吐分级表 （例）

1.1.2 诊断标准 西医诊断及分级标准参照《妇科恶性肿瘤诊断与治疗规范》［2］中卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌的诊断标准，且经病理学确诊为恶性肿瘤。分级标准参照WHO 化疗毒副作用消化道症状分级标准制定。

妇科恶性肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）已接受化疗，而且出现恶心、呕吐症状，且符合Ⅰ级（恶心）、Ⅱ级（暂时性呕吐）、Ⅲ级标准（呕吐，需治疗）、Ⅳ级标准（难控制性的呕吐）。

中医诊断标准参照《中医内科学》［3］，辨证属脾胃不和证。主症：恶心，呕吐，呕吐有物，或干呕无物；次症：纳差，乏力，口淡不渴，面白少华。舌脉：舌淡红，苔薄白，脉濡弱。

1.1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①19 岁≤年龄≤65 岁；②符合本病西医诊断标准及中医诊断标准者；③未合并使用其他药物治疗者；④签署知情同意书；⑤已接受1 个以上疗程化疗治疗。排除标准：①合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；②精神病患者；③未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者；④自动退出者。

1.1.4 剔除与脱落标准 剔除标准：试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者。脱落标准：①发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；②试验过程中自行退出者；资料不全，影响有效性和安全性判断者。所有剔除或脱落病例均应如实记录剔除或脱落原因。

1.2 治疗方法

对照组化疗期间常规使用盐酸托烷司琼注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，5 mg/支，国药准字 H20061193），10 mg，静脉推注，2 次/d。治疗组化疗期间采用香砂六君子汤联合盐酸托烷司琼注射液。香砂六君子汤药物组成：木香10 g，砂仁6 g，党参 15 g，炒白术 10 g，茯苓 10 g，炙甘草 6 g，陈皮12 g，姜半夏 9 g，日 1 剂，少量频服，3 剂为 1 个疗程。盐酸托烷司琼注射液用法同对照组。

1.3 观察指标及评分标准

参照WHO 化疗毒副作用消化道症状分级标准制定。观察两组患者恶心、呕吐的程度，分别评分并记录。采用 0～8 分计数，0 级为0 分，Ⅰ级为2 分，Ⅱ级为 4 分，Ⅲ级为 6 分，Ⅳ级为 8 分。计分时累加，分值越高，表明患者恶心、呕吐的程度越严重。治疗前观察记录1 次；治疗3 d 内，每天记录1 次。比较治疗前与治疗3 d 后的症状积分，比较两组治疗后的总有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 软件系统对数据进行统计分析。其中计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，采用 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］制定。按照尼莫地群法计算疗效指数（n），即治疗前后积分之差占治疗前积分的百分比。治愈：恶心、呕吐症状消失，n≥95%；显效：恶心、呕吐症状明显减轻，95%＞n≥70%；有效：恶心、呕吐症状明显有所减轻，70%＞n≥30%；无效：恶心、呕吐症状无改善或有所加重，n＜30%。

2.2 疗效观察

治疗组治疗后总有效率为83.33%，对照组治疗后总有效率为73.33%。双侧P=0.023，两组治疗后总有效率比较差异有统计学意义。结果见表3。

表3 两组病例治疗后疗效比较 （例）

3 讨 论

近年来，化疗是治疗妇科恶性肿瘤的重要方法。然而，化疗药物也引发了许多不良反应，如胃肠道反应。目前，减轻化疗后的胃肠道不良反应，已成为医务工作者研究的热点。化疗患者胃肠道反应的主要表现有恶心、呕吐，其主要原因是药物通过刺激呕吐中枢（位于延髓外侧网状体）而产生［5］。单纯使用托烷司琼止吐，其疗效不够理想。

通过长期的临床观察，我们认为化疗所致的恶心、呕吐的病因病机多与药毒有关。肿瘤患者久病脾胃虚弱，加之药毒引起的不适，进而损伤脾胃，使得脾胃升降失调，脾不能升清，胃浊不能顺降，导致脾胃不和，因而发病。在临床上，我们根据这一特点，选用经方香砂六君子汤联合托烷司琼注射液，益气健脾、和胃、升清降浊，收到了满意的疗效。

方中木香、陈皮健脾行气，砂仁、茯苓渗湿健脾和胃；白术健脾燥湿、扶助运化；姜半夏降逆止呕，党参益气健脾、养胃，炙甘草补脾益气，调和诸药。诸药合用，脾健则清升、胃和则浊降，从而消除恶心、呕吐等胃肠道症状。此外，木香健脾消食，据《日华子本草》中记载“治心腹一切气……呕逆反胃……”；砂仁，为醒脾调胃要药，善能温中暖胃以达止呕之功效。陈皮，辛温，理气健脾。《名医别录》曰“下气，止呕咳。”姜半夏，味苦可降逆和胃止呕，为止呕要药。药理作用表明，半夏不仅可抑制呕吐中枢止呕，而且其所含烯醇或多糖成分、生物碱具有较广泛的抗肿瘤作用。党参、白术、茯苓等还具有增强机体免疫力之功效，大大提高了患者对化疗的耐受性。甘草还有保肝之功效［6］。

从临床观察结果我们可以看出，治疗组总有效率为83.33%，对照组为73.33%，双侧P=0.023＜0.05，其差异有统计学意义。在治疗妇科恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐方面，治疗组疗效优于对照组。

综上所述，香砂六君子汤联合盐酸托烷司琼注射液治疗妇科恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐的临床疗效可靠，可以为临床提供一种有效的中西医结合的治疗方法。