亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗绝经前HR(+)乳腺癌患者雌二醇水平的疗效观察

余文洁，胡万能，杨怀才，曾艳静

(广东省清远市妇幼保健院乳腺病防治中心，广东 清远 511500)

乳腺癌是位于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，多发于女性患者，男性患者较为少见。近年来，我国乳腺癌患者数量持续升高，已经成为发病率和致死率较高的恶性肿瘤之一[1]。在临床治疗中药物治疗是重要的治疗方式之一，他莫昔芬是较为常用的临床治疗药物之一，但由于其雌激素受体调节剂刺激作用，可能会对患者的子宫内膜产生较大的影响，进而影响到临床治疗，因此探讨其他药物与他莫昔芬的联合治疗方式能够有助于更好地保障治疗效果[2]。本研究以绝经前HR(+)乳腺癌患者作为研究对象，观察亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗绝经前HR(+)乳腺癌患者雌二醇水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2014年7月～2019年7月收治的绝经前HR(+)乳腺癌患者72例为研究对象，随机分成对照组和观察组各36例。对照组年龄37～52岁，平均(46.23±4.56)岁，其中浸润性导管癌23例，浸润性小叶癌11例，髓样癌2例。观察组年龄38～52岁，平均(46.89±4.19)岁，其中浸润性导管癌22例，浸润性小叶癌11例，髓样癌3例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均已签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会审核批准。

1.2方法：对照组：接受他莫昔芬(国药准字H32021472，规格10 mg，扬子江药业集团有限公司)治疗，10 mg/次，2次/d。观察组：在对照组的基础之上接受亮丙瑞林(国药准字H20093852，规格3.75 mg，上海丽珠制药有限公司)联合治疗，皮下注射2.75 mg/次，每4周1次。持续治疗1年。

1.3观察指标：①治疗前后两组患者的雌二醇水平比较。于治疗前和治疗后6个月、12个月三个时期分期抽取两组患者的静脉血5ml，通过全自动生化分析仪对患者的雌二醇水平进行检测。②治疗后两组患者的不良反应发生率比较。观察记录两组患者在接受治疗后发生的子宫内膜增生、阴道不规则出血、潮热、血管栓塞、骨关节痛的情况。

2 结果

2.1治疗前后两组患者的雌二醇水平比较：治疗前两组患者的雌二醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后6个月和治疗后12个月观察组患者的雌二醇水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2治疗后两组患者的不良反应发生率比较：治疗后观察组患者的子宫内膜增生、阴道不规则出血、潮热、血管栓塞、骨关节痛发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数治疗前治疗后6个月治疗后12个月观察组3651.98±4.3126.73±3.898.91±2.10对照组3652.36±3.8537.14±5.0620.54±3.19t值0.2318.7649.698P值>0.05<0.05<0.05

表2 治疗前后两组患者的不良反应比较[例(%)]

组别例数子宫内膜增生阴道不规则出血潮热血管栓塞骨关节痛总不良反应观察组36002(5.56)01(2.78)3(8.33)对照组362(5.56)1(2.78)3(8.33)1(2.78)3(8.33)10(27.78)χ2值9.257P值<0.05

3 讨论

乳腺癌患者在早期并没有典型的症状表现，随着病情的逐渐发展，可发现大小不一的肿块，呈圆形或不规则形，且无明显的疼痛感。部分生长速度较快的肿瘤会使患者的局部皮肤温度升高，皮肤表面可见静脉怒张或皮肤红肿等症状。在临床治疗中，包括药物治疗、手术治疗、化学治疗、放射治疗等[3]。在本研究中，治疗前两组患者的雌二醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后6个月和治疗后12个月观察组患者的雌二醇水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组患者的子宫内膜增生、阴道不规则出血、潮热、血管栓塞、骨关节痛发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗绝经前HR(+)乳腺癌患者能够更有效地维持患者的低雌二醇水平，并能够减少不良反应的发生。他莫昔芬是目前在乳腺癌的临床中应用较为广泛的非甾体类抗雌激素药物，也是合成的抗雌激素药物，对于绝经前和绝经后的患者均可以使用，具有较为广泛的适用性[4]。其主要作用机制在于与雌激素类似的结构，能够与雌二醇竞争雌激素受体，通过与雌激素受体的结合，还能够通过分泌机制对肿瘤细胞的生长因子和血管生成因子产生刺激，从而抑制癌细胞的生长发育，达到治疗效果。但在临床治疗中由于药效的刺激作用，具有较高的子宫内膜增生、阴道不规则出血等不良反应的发生风险，不利于长期用药治疗。亮丙瑞林是促性腺激素类药物，在对乳腺癌进行治疗的临床药物中使用为醋酸亮丙瑞林注射液，因为醋酸亮丙瑞林在室内温度下的性能保持更为稳定，且醋酸亮丙瑞林口服无效，需要经由皮下注射发挥药效[5]。其作用机制在于对垂体-性腺系统的抑制，进而减少性激素的分泌，使患者体内长期保持稳定低雌激素水平。雌二醇是含量最多、活性最强的雌激素，是评估乳腺癌患者的疾病情况和治疗效果的重要观察指标[6]。观察组患者经过亮丙瑞林联合他莫昔芬的联合治疗能够经两种药物不同的作用机制，同时对患者的雌激素分泌情况进行调节，更为有效地抑制雌二醇水平，也能够降低药效作用对患者其他机体功能的刺激效果，所以两组患者的雌二醇水平和不良反应发生率的检测中，观察组患者的雌二醇水平更低、更稳定，不良反应发生率更低。

综上所述，亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗绝经前HR(+)乳腺癌患者能够更有效地降低并维持患者的雌二醇水平，有效减少不良反应的发生。