丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的有效性和安全性

李志城（广州市番禺区第三人民医院防治科 广州 511483）

双向情感障碍是一种临床常见心理疾病，狂躁症是急性发作时的典型特征，具体表现为精力旺盛、情感高涨、思维奔逸、意志行为增强等[1]。近年来，在我国社会经济飞速发展，人们生活、就业压力较大，双向情感障碍发生率显著增加，且发病人群有低龄化、年轻化趋势[2]。碳酸锂是当前临床治疗双向情感障碍躁狂发作的常用药物，但单一碳酸锂无法取得理想的治疗效果，且不良反应较多，往往辅助其他药物治疗。本文为进一步探究双向情感障碍躁狂发作治疗中丙戊酸钠缓释片+碳酸锂的应用效果，纳入本院2017年8月—2019年8月收治的80例双向情感障碍躁狂发作患者研究，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：医院伦理委员会已批准本项研究，选取本院2017年8月—2019年8月收治的80例双向情感障碍躁狂发作患者，随机平均分为两组，各40例。实验组女性18例，男性22例；年龄22～68岁，平均年龄（45.63±2.14）岁；病程1～8年，平均病程（4.52±0.34）个月。参照组女性17例，男性23例；年龄23～67岁，平均年龄（45.65±2.11）岁；病程 2～7 年，平均病程（4.55±0.31）个月。两组相比P＞0.05，可比。

纳入标准：①年龄在18周岁以上；②BRMS（贝克-拉范森躁狂量表）在22分以上；③均为首次发病；④签署知情同意书。

排除标准：①合并器质性疾病；②哺乳期、妊娠期；③重大脏器病变、衰竭；④存在药物过敏、禁忌症；⑤研究前接受过抗抑郁、抗焦虑治疗；⑥中途退出本项研究。

1.2 治疗方法：参照组采用碳酸锂缓释片治疗，口服，0.3 g/次，2次/d，1 w后剂量增加至0.6 g，若病情仍旧未缓解，则增加至0.75 g，2次/d，共计用药8 w。实验组采用丙戊酸钠缓释片+碳酸锂治疗，碳酸锂缓释片，口服，0.3 g/次，2次/d；丙戊酸钠缓释片，起始剂量是15 mg/kg，2次/d，1 w后剂量增加至25 mg（/kg·d），2次/d，共计用药 8 w。

1.3 观察指标与判定标准：对比两组BRMS评分、临床疗效、血清神经递质、不良反应发生率。①BRMS评分[3]：包括工作、性欲、睡眠、接触、自我评价、情绪、敌意、吵闹、意念飘忽、语言、动作，每项以0～4级评分法评定，分值越低，狂躁症状越轻。②临床疗效判定标准[4]：BRMS评分减分率在75%（包括75%）以上为显效；BRMS评分减分率50%～75%（包括50%）为有效；BRMS评分在50%以下为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。③血清神经递质：治疗前、治疗8 w后抽取5 mL外周静脉血，以15 000 r/min速率离心处理10 min，分离血清，以ELISA（酶联免疫吸附法）检测 DA（多巴胺）、NE（去甲肾上腺素）、5-HT（5-羟色胺）。④不良反应发生率：统计兴奋、口干、嗜睡发生率。

1.4 统计学方法：以SPSS26.0软件计算，独立样本/配对t检验计量资料，数据（BRMS评分、血清神经递质）以（±s）表示；χ2检验计数资料，数据（临床疗效、不良反应）以[n（%）]表示。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 BRMS评分两组对比结果：治疗前两组BRMS评分比较P＞0.05；治疗8 w后实验组显著比参照组低，P＜0.05。见表1。

表1 BRMS评分两组对比结果（±s，分）

组别 治疗前 治疗8 w后 t P实验组（n=40）参照组（n=40）36.2271 15.8051 0.0000 0.0000 t P 34.26±3.33 34.29±3.31 0.0404 0.9679 14.26±1.05 24.26±2.27 25.2873 0.0000

2.2 临床疗效两组对比结果：实验组临床总有效率（95.00%）显著比参照组（72.50%）高，P＜0.05。见表 2。

表2 临床疗效两组对比结果[n（%）]

表3 血清神经递质两组对比结果（±s）

表3 血清神经递质两组对比结果（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别 DA（ng/mL） NE（ng/L） 5-HT（ng/L）治疗前 治疗8 w后 治疗前 治疗8 w后 治疗前 治疗8 w后实验组（n=40）参照组（n=40）t P 228.62±15.62 229.16±15.55 0.1550 0.8773 130.05±2.62a 168.26±3.49a 55.3761 0.0000 308.26±21.66 309.31±21.59 0.2171 0.8287 190.05±3.22a 234.25±4.62a 49.6404 0.0000 220.06±15.66 221.16±15.61 0.3146 0.7539 119.26±3.55a 158.26±5.84a 36.0910 0.0000

2.3 血清神经递质两组对比结果：治疗前两组血清神经递质比较P＞0.05；治疗8 w后实验组血清DA、NE、5-HT均显著比参照组低，P＜0.05。见表 3。

2.4 不良反应发生率两组对比结果：实验组不良反应发生率（5.00%）显著比参照组（25.00%）低，P＜0.05。见表4。

表4 不良反应发生率两组对比结果[n（%）]

3 讨论

双向情感障碍是一种心理障碍疾病，既包括躁狂发作，又包括抑郁发作，躁狂发作前普遍伴有短暂或轻微的抑郁发作、食欲变化、性欲变化、睡眠功能障碍，目前，临床普遍认为该病的发生与心理学、生物学、神经再生、神经内分泌、神经生化、遗传等有着极为密切的联系[5，6]。双向情感障碍躁狂发作时破坏力较强，易冲动，病程长，易反复发作，给社会以及家庭带来了沉重负担，增加了治疗难度[7]。既往有研究表明[8]：单纯碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的控制率低于70%，将近25%的患者难以耐受。

双向情感障碍与机体外周交感神经兴奋性增加、血清DA、NE、5-HT异常升高有着极为密切的联系，双向情感障碍患者脑脊液、尿液以及血液中DA、NE、5-HT含量均显著较高。本研究对实验组予以丙戊酸钠缓释片+碳酸锂治疗，结果显示：实验组临床总有效率（95.00%）显著比参照组（72.50%）高，实验组治疗8 w后BRMS评分、血清DA、NE、5-HT因子均显著比参照组低，实验组不良反应发生率（5.00%）显著比参照组（25.00%）低，P＜0.05，提示丙戊酸钠缓释片+碳酸锂治疗双向情感障碍躁狂发作的临床疗效稳定、显著、安全。分析如下：丙戊酸钠是临床常用的抗癫痫药物，可增强神经中枢功能，提高中枢y-氨基丁酸含量，降低转氨酶活性，对双向情感障碍、舞蹈症、运动障碍、精神分裂均具有显著的治疗效果。丙戊酸钠可调节神经传导功能以及蛋白激酶C作用，有效抑制躁狂发作。丙戊酸钠与碳酸锂联合，一定程度减少碳酸锂用量，降低了不良反应发生率，提高了联合治疗安全性。

综上所述，双向情感障碍躁狂发作采纳丙戊酸钠缓释片+碳酸锂治疗，可有效减轻躁狂症状，且不良反应发生率较低，临床应用价值较高，值得推广。