丙卡特罗辅助治疗慢性咳嗽患儿的可行性

蔡杰荣 林正伦 江仲桃 江健升（广州市番禺区中心医院儿科 广州 511400）

慢性咳嗽是小儿常见的一种慢性疾病，指咳嗽症状持续达到或超过1个月，且迁延不愈。其常见病因为感染性咳嗽、咳嗽变异型哮喘、上气道咳嗽综合征等，部分患儿可同时由于2种以上病因导致，因其致病机制复杂，临床治疗方案存在争议[1]；丙卡特罗作为一种长效的β2受体激动剂，较沙丁胺醇起效时间短，作用时间长，可以使支气管痉挛有效改善，使支气管扩张，缓解过敏性咳嗽症状[2]；布地奈德作为一种吸入型激素，可以减轻气道炎症，缓解气道高反应性。本研究旨在探讨丙卡特罗在慢性咳嗽患儿治疗中的辅助效果，为寻找更佳的治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年6月—2019年3月于我院门诊治疗的慢性咳嗽儿童62例作为研究对象，随机分为观察组（32例）和对照组（30例）。观察组男性19例，女性13例；平均年龄（8.81±2.44）岁；平均病程（4.34±0.87）个月。对照组男性16例，女性14例；平均年龄（8.73±2.35）岁；平均病程（4.20±0.92）个月。两组基线资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：给予胸片检查、病原菌检测、抗感染、平喘等常规治疗。对照组予以布地奈德（阿斯利康制药有限公司，注册证号H20140475，2 mL：1 mg）治疗，具体用法为将布地奈德 1 mg加入2 mL的生理盐水混合，通过雾化器雾化吸入药物，2次/d，治疗4周。观察组在给予布地奈德的同时，给予丙卡特罗（广东大冢制药有限公司，国药准字 H20053903，0.3 mg：60 mL） 治疗，3～6 岁4～5 mL/次，口服，Q12 h；6 岁以上，5 mL/次，口服，Q12 h，治疗 4周。

1.3 观察指标和评价标准：①治疗4周后疗效评价。显效：咳嗽症状消失，胸部X片检查体征消失，血清IgE恢复正常；有效：咳嗽症状显著缓解，胸部X片检查肺部阳性体征明显改善，血清IgE水平显著下降；无效：咳嗽症状未见有效缓解，胸部X片检查肺部阳性体征仍然存在甚至加重，血清IgE水平未见下降甚至升高。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②咳嗽症状评分、咳嗽症状消失时间。无咳嗽症状记为0分；偶有咳嗽症状记为1分；中度咳嗽、影响睡眠记为2分；重度频繁咳嗽，对睡眠造成了严重影响记为3分。③两组患儿治疗前后血中嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平。④不良反应发生情况。

1.4 统计学方法：通过SPSS21.0专业统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料均采用（±s）表示，组间比较均采用独立样本t检验；计数资料均采用%表示，使用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组咳嗽症状评分、咳嗽症状消失时间比较：治疗后，对照组评分显著高于观察组，咳嗽消失时间长于观察组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组咳嗽症状评分、咳嗽症状消失时间比较（±s）

表2 两组咳嗽症状评分、咳嗽症状消失时间比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 例数 咳嗽症状评分（分） 咳嗽消失时间（d）治疗前 治疗后观察组对照组32 30 2.34±0.48 2.47±0.51 0.78±0.42*>1.53±0.51 21.34±3.64*>25.73±4.00

2.3 两组治疗前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞计数比较：治疗前两组血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞计数无显著差异（P＞0.05）；治疗后观察组血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞计数显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞计数比较（±s）

表3 两组治疗前后血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞计数比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

IgE（U/mL） 血中嗜酸性粒细胞百分比（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 32 562.48±57.68 248.49±35.46*> 2.64±0.61 0.46±0.15*>对照组 30 567.88±57.85 308.42±27.10 2.63±0.65 1.22±0.33组别 例数

2.4 两组不良反应发生率比较：观察组不良反应发生率为9.38%，对照组不良反应发生率为13.33%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

慢性咳嗽作为儿科常见疾病，病程较长，病情易迁延，咳嗽症状往往持续4周以上，严重影响健康。目前临床上针对慢性咳嗽患儿主要给予抗气道炎症药物，常雾化吸入糖皮质激素，因患儿家属顾及长期吸入糖皮质激素不良反应多，导致部分患儿依从性较差，咳嗽症状得不到及时有效的治疗。我科主张针对病因，采用联合用药方案，强调个体化、规范化及长期持续的治疗，取得了良好的临床效果。

本研究中选取慢性咳嗽患儿62例为研究对象，结果显示观察组总有效率90.63%，对照组为76.67%，观察组总有效率显著优于对照组，说明丙卡特罗辅助治疗儿童慢性咳嗽，可显著提高临床疗效。布地奈德作为一种可以通过雾化给药的吸入型糖皮质激素，可直接作用于呼吸道，减轻气道炎症，缓解气道高敏感性，减轻气道黏膜水肿，而且同时避免了全身用药引起不良反应。有研究显示，因慢性咳嗽的发病机制复杂多样，部分患儿临床上长期单独使用布地奈德治疗效果欠佳[3]。丙卡特罗可以作用于嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、气道表皮细胞、T淋巴细胞等炎性细胞β2受体，抑制组胺及白三烯的释放，进而抑制气道高反应性；减少气道黏膜分泌，有效缓解咳嗽症状[4，5]。因此，联用丙卡特罗，可以显著提高临床疗效。

近年有研究显示，咳嗽的病理主要表现为呼吸道高反应性以及慢性炎症，嗜酸性粒细胞、肥大细胞等导致了气道的高敏感性及炎症反应，目前认为减轻气道高反应性及改善慢性炎症反应，可以治疗慢性咳嗽[6]。本研究结果显示治疗后，对照组评分显著高于观察组，咳嗽消失时间长于观察组；说明丙卡特罗可以有效缓解咳嗽症状。主要因丙卡特罗作为一种长效的β2受体激动剂，对气道平滑肌细胞上的β2受体有高度特异性，有效缓解平滑肌痉挛，具有显著的扩气管作用，作用时间持久，并且促进气管的纤毛运动，加强除痰的能力，促进痰液排出。蒋璟等[7]对114例患儿进行了关于慢性咳嗽的研究，发现在布地奈德治疗的基础上使用丙卡特罗有效率达94.74%，咳嗽症状开始缓解及完全消失的时间短于单纯使用布地奈德。

慢性咳嗽患儿的嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平往往升高，可能与变态反应有关；本研究结果显示治疗后观察组血中嗜酸性粒细胞计数、血清IgE水平显著低于对照组；血中嗜酸性粒细胞在慢性咳嗽患儿中显著升高，主要因气道发生炎症时，炎症介质可以促使嗜酸性粒细胞发生聚集；血清IgE作为一种免疫蛋白能够反映气道的过敏指数，治疗过程中可以判断治疗效果，以便调整用药方案。

本研究结果显示观察组不良反应发生率为9.38%，对照组不良反应发生率为13.33%，说明在布地奈德基础上使用丙卡特罗可以通过改善气道炎症及高反应性，改善血清IgE水平、血中嗜酸性粒细胞，不良反应发生率低，安全可靠，值得临床推广。

综上所述，丙卡特罗在儿童慢性咳嗽的辅助治疗中，可显著提高临床疗效，改善咳嗽症状，改善血中嗜酸性粒细胞计数以及血清IgE水平，不良反应发生率低，安全性好，具有临床可行性。