复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎的效果及对TNF-α、TIMP-1和MMP-3水平的影响

谭 龙 赵伟华 朱建波（东莞市人民医院谢岗院区骨科 东莞 523590）

骨性关节炎是以关节边缘软骨下骨板和软骨完整性受损为病理变化的疾病，高发于膝关节常表现为僵硬和疼痛，治疗多以改善临床症状，恢复关节功能为主。玻璃酸钠注射液和复方骨肽注射液为临床常见药物，但两种药物单独使用虽能在一定程度上改善膝关节功能但对TNF-α等的调控作用不明显，而两种药物联合是否能有效调控TNF-α尚存争议[1]。本研究选用复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎分析对TNF-α的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2016年9月—2019年9月收治的100例膝关节骨性关节炎患者为研究对象，使用简单随机化法分为试验组和对照组，每组50例。对照组男性25例，女性25例；年龄60～70岁，平均年龄（65.01±3.18）岁；病程3～7年，平均病程（5.11±1.23）年。试验组男性26例，女性24例；年龄60～70岁，平均年龄（66.32±2.81）岁；病程 3～7年，平均病程（5.07±1.03）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄60～70岁；②晨僵时间≤30 min；③有骨性膨大；④有骨摩擦音；⑤病程≥3年。排除标准：①对本研究中实验药物过敏；②先天性膝关节畸形；③合并精神或心理疾病；④长期服用激素或非甾体类药物；⑤合并严重心、脑、肾脏疾病。经本院医学伦理委员会审批，签署知情同意书。

1.2 治疗方法：对照组在清除关节积液后向关节腔注射玻璃酸钠注射液，1次/周，25 mg/次，治疗5周。试验组在对照组基础上给予复方骨肽注射液（南京新百药业有限公司，国药准字H32020004，规格：5 mL：75 mg×5 支）治疗，注射方法：将 5～10 mL复方骨肽注射液加入0.9%的氯化钠溶液，1次/d，治疗20 d。

1.3 观察指标和疗效标准：观察两组临床疗效；两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平和不良反应发生情况。

疗效标准：控制：临床症状和体征消失；显效：临床症状显著减轻，但膝关节偶有疼痛，研磨实验和抽屉实验均为阴性；无效：临床症状和体征无明显改善。

分别采集两组治疗前后禁食12 h后外周静脉血5 mL，离心静置后使用酶联免疫吸附实验测定TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料用（±s）表示，使用两独立样本的t检验；计数资料用率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，试验组临床疗效（90.00%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平比较：治疗前两组TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平与治疗前比较均降低，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比较（±s）

表2 两组 TNF-α、TIMP-1、MMP-3 水平比较（±s）

组别 TNF-α TIMP-1 MMP-3治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=50）对照组（n=50）tP 15.97±2.56 15.63±2.61 0.658 0.512 6.84±1.35 13.47±3.01 14.211＜0.001 116.44±22.75 115.61±21.57 0.187 0.852 79.11±14.67 99.51±11.70 7.687＜0.001 96.02±15.51 94.16±16.63 0.578 0.564 37.63±11.37 59.84±14.53 8.512＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较：治疗后，试验组出现低热1例、皮疹1例，对照组出现低热1例，差异无统计学意义（P＞0.05），这些不良反应均经对症治疗消失。

3 结果

膝关节骨性关节炎主要由关节周围滑膜、肌腱、韧带无菌性炎症和关节软骨病变、骨质增生等引起，常伴发活动受限。临床上多以玻璃酸钠注射液或复方骨肽注射液单药对症治疗，虽能有效改善膝关节功能，但两种药单独使用不能有效抑制炎性浸润导致临床治疗效果欠佳[1]。目前临床已逐渐开始尝试联合治疗，但复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液的报道鲜有。

复方骨肽注射液由全蝎和健康猪四肢骨提取制备而来，对骨性关节炎具有特异性抗炎作用，同时含有多种骨生长因子，能够调节骨骼的生长和代谢，促进损伤骨骼的愈合和新生；还能促进骨的钙代谢活动，促进骨痂的形成。玻璃酸钠是关节腔关节滑液和软骨基质的重要成分之一，起到润滑和保护关节软骨的作用[2]。

在本研究中试验组临床疗效（90.00%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液治疗临床疗效理想，这与任志龙[2]的研究结果（玻璃酸钠组总有效率73.44%，联合组90.63%）相符，支持本研究结果。分析其可能的原因为：复方骨肽注射液含有多种促骨生长活性因子，能够有效促进膝关节代谢，促进骨骼的生长、骨痂形成、骨骼的新生和愈合；玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，通过注入病变膝关节关节腔可以有效恢复关节液功能，保护关节软骨从而抑制软骨病变。两组联合达到促进骨骼生长和保护膝关节的目的从而提高临床疗效[2]。

TNF-α是由巨噬细胞分泌的小蛋白分子，能增加膝关节骨性关节炎患者细胞膜的通透性，加重膝关节局部组织的炎性浸润和水肿；TIMP-1、MMP-3是降解细胞外基质的蛋白酶，能导致软骨结构完整性进行性破坏。因此，有效控制TNF-α、TIMP-1、MMP-3的水平能有效抑制膝关节骨性关节炎的软骨破坏[3]。在本研究中试验组治疗后 TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平低于对照组（P＜0.05），说明复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液治疗能有效调节TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平。分析其可能的原因：复方骨肽对关节炎症或免疫性炎症具有特异性抗炎作用，能有效调控TNF-α、TIMP-1的水平，而TIMP-1能调节MMP-3的活性从而抑制酶原活化，同时注入玻璃酸钠恢复关节生理屏障改善润滑功能，降低滑膜通透性，两者联合抑制炎性浸润症状[4，5]。

在本研究中两组治疗后总不良反应发生率无显著差异（P＞0.05），说明复方骨肽注射液联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的安全性与单用玻璃酸钠相当。分析其可能的原因为：入组患者年龄较大各项生理功能衰退，对应激承受能力降低而出现发热、皮疹等不良反应。

综上所述，复方骨肽注射液联合玻璃酸钠注射液治疗膝关节骨性关节炎临床疗效好，能有效改善TNF-α、TIMP-1、MMP-3水平且安全性高。