唑来磷酸钠联合骨化三醇对原发性骨质疏松症患者骨代谢标志物及生活质量的影响

许冬青 王晓跃 李伟鹏 赖旭南 李焕彬（广东省普宁市中医医院骨一科 普宁 515300）

临床上，骨质疏松症属于发病率较高的代谢性骨病变，基础病理为骨量减少、骨微结构改变、骨脆性增加[1]。老年人由于年龄增长，机体各项功能明显减退，骨骼中大量钙元素流失，使得骨质疏松症发生率明显提高[2]。临床通常采用双膦酸盐类药物对骨质疏松症进行治疗，对破骨细胞活性、破骨细胞分化具有促进作用，还可导致细胞凋亡[3]。骨化三醇为维生素D3生物活性的代谢产物，能够减少骨质流失且用药安全性高[4]。为了改善原发性骨质疏松症患者的骨密度和骨代谢，提高生活质量，本研究在该病治疗中联合采用了唑来磷酸钠与骨化三醇。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按照抛硬币法将80例原发性骨质疏松症患者分为两组。对照组40例，男性15例，女性25例；年龄52～75岁，平均年龄（62.18±1.08）岁。观察组40例，男性12例，女性28例；年龄53～74岁，平均年龄（62.15±1.02）岁。纳入标准：①不存在用药禁忌症；②未采用影响骨代谢的药物治疗；③不伴其他代谢性骨病。排除标准：①不能严格遵医嘱用药；②入组前半年采用其他抗骨质疏松药物治疗；③心肝肾功能不全。对比两组基础资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组均采用钙尔奇D片（惠氏制药有限公司，国药准字 H10950029）进行治疗，餐后服用，2次/d，600 mg/次，连续 3个月。对照组在90～100 mL生理盐水（北京天坛生物制品股份有限公司，国药准字S10870001）中加入5 mL唑来膦酸钠（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20041953），给予静脉滴注，1次/d，连续3个月。观察组在对照组基础上口服骨化三醇丸（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字H20030491），1粒/次，1次/d，连续3个月。

1.3 观察指标：骨密度：采用Datex-Ohmeda双能X射线骨密度仪（美国Datex-Ohmeda公司）对两组治疗前后股骨颈部、腰椎正位骨密度进行测定。骨代谢标志物：两组均于治疗前后抽取清晨空腹静脉血（4 mL），行离心处理（3 000 r/min）10 min，半径10 cm。I型胶原交联羧基末端肽（type I collage crosslinked-telopeptide，CTX-I）、人骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、骨钙素（bone glaprotein，BGP）均采用酶联免疫吸附法测定，严格按照试剂盒（湖北武汉优尔生有限公司）说明操作。生活质量：治疗前后，采用WHO生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）对两组生活质量进行评价，包括环境、社会关系、心理状态以及生理功能，各项总分都为100分，与生活质量成正比[5]。

1.4 统计学方法：使用SPSS24.0分析数据，计数资料以（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用 t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度：与治疗前对比，两组治疗后股骨颈部、腰椎正位骨密度均提高（P＜0.05）；与对照组对比，观察组治疗后股骨颈部、腰椎正位骨密度更大（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后骨密度对比（±s，g/cm2）

表1 两组治疗前后骨密度对比（±s，g/cm2）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 股骨颈部 腰椎正位治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）tP 0.57±0.05 0.58±0.02 1.174 0.244 0.66±0.18*>0.78±0.22*>2.669 0.009 0.62±0.05 0.61±0.03 1.085 0.281 0.78±0.15*>0.89±0.28*>2.190 0.032

2.2 骨代谢标志物：与治疗前对比，两组治疗后BALP、BGP水平提高，CTX-I水平降低（P＜0.05）；与对照组对比，观察组治疗后BALP、BGP 水平更高，CTX-I水平更低（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后骨代谢标志物对比（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别CTX-I（μg/L）BALP（U/L）BGP（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）tP 0.85±0.15 0.87±0.12 0.658 0.512 0.68±0.12*>0.45±0.05*>11.189 0.000 110.38±5.25 110.39±5.16 0.009 0.993 136.12±6.15*>162.28±6.88*>17.929 0.000 3.25±0.61 3.26±0.59 0.074 0.941 5.12±0.58*>7.15±0.85*>23.969 0.000

2.3 生活质量：与治疗前对比，两组治疗后各项生活质量评分均提高（P＜0.05）；跟对照组比，观察组的生活质量评分更优（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分对比（±s，分）

表3 两组治疗前后生活质量评分对比（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 环境 社会关系 心理状态 生理功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）tP 42.52±1.25 42.58±1.19 0.219 0.827 62.58±2.28*>78.15±2.63*>28.291 0.000 51.12±0.25 51.19±0.26 1.227 0.223 61.18±2.36*>75.16±2.27*>27.002 0.000 46.02±1.18 46.08±1.13 0.232 0.817 63.25±1.58*>73.12±2.58*>20.633 0.000 43.12±2.55 43.18±2.52 0.106 0.916 65.16±2.28*>76.63±2.38*>22.010 0.000

2.4 不良反应：在治疗期间两组均无严重不良反应。

3 讨论

随着骨质疏松症病情进展，脊柱、腕关节、髋关节等部位极易骨折。骨质疏松症采用唑来磷酸钠进行治疗的频率较高，该药物可以极快地扩散到骨表面，和骨骼中的羟磷灰石进行结合，降低破骨细胞功能和骨吸收，修复骨小梁，对溶骨性病变进行抑制[6]。此外，该药物还能将甲羟戊酸通路阻断，加速破骨细胞凋亡，增加骨密度。虽然该药物治疗骨质疏松症能获得一定效果，但为了进一步改善骨代谢与骨密度，本研究在唑来磷酸钠基础上联合骨化三醇进行治疗。

本研究结果显示，观察组治疗后骨密度、骨代谢指标均优于对照组，生活质量评分高于对照组（P＜0.05），提示唑来磷酸钠联合骨化三醇治疗原发性骨质疏松症利于改善骨密度与骨代谢，提高生活质量。究其原因，骨质疏松骨折的危险因子之一为维生素D缺乏，维生素D缺乏时，钙吸收会明显减少，进而增加甲状旁腺激素，加快破骨细胞成熟速度，导致骨流失[7，8]。骨化三醇具有改善骨骼钙、磷活性状态的作用，并将钙、磷代谢维持在平衡状态，还可通过增加小肠钙吸收将血清钙浓度提高；通过将甲状旁腺激素介导的骨质吸收减少，将骨质吸收量降低[9]。联合采用唑来磷酸钠与骨化三醇治疗骨质疏松症能起到药物协同作用，进一步改善骨代谢与骨密度，提高生活质量。

综上所述，原发性骨质疏松症采用唑来磷酸钠联合骨化三醇治疗利于改善骨密度与骨代谢，生活质量提高。