阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者血脂以及磷脂酶A2水平的影响

谭健锋（南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院） 佛山 528308）

冠心病是比较常见的心脑血管疾病，在发展过程中极易引发心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病，严重者会出现猝死。临床研究表明[1]，冠心病病因主要为血脂代谢异常引起动脉粥样硬化，血脂是冠心病干预的重要靶点。阿托伐他汀是临床常见的治疗药物，对机体血脂代谢以及氧化应激水平有改善作用，但部分单独使用他汀类药物血脂仍未达标的患者，需要联合用药。另有国外研究表明[2]，Lp-PLA2与动脉粥样硬化斑块和心血管事件的形成进展稳定性密切相关，从而被认为是心血管事件的一个独立危险因子。本研究对我院收治的50例冠心病患者分组运用不同的药物进行治疗，研究阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者血脂以及Lp-PLA2水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年6月—2019年6月南方医科大学顺德医院（顺德区第一人民医院）收治的50例冠心病患者，依随机数表法分为观察组和对照组，各25例。观察组男性20例，女性5例；病程 8个月～17年，平均病程（7.2±2.6）年；年龄 49～78岁，平均年龄（58.4±6.2）岁。对照组男性21例，女性4例；病程9个月～15 年，平均病程（6.9±2.4）年；年龄 46～78 岁，平均年龄（57.9±5.8）岁。两组一般资料无显著差异，P＞0.05。

纳入标准：经心电图、冠状动脉造影术、冠状动脉CT等检查证实符合冠心病诊断标准[3]。

排除标准：合并肝、肾等功能异常及患有自身免疫性疾病。

1.2 治疗方法：两组入院后按指导原则给予心室率控制、抗血小板、血管扩张等常规治疗。对照组采用阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀钙片，20 mg/次，1次/d，睡前口服。观察组在对照组的基础上联合依折麦布，10 mg/次，1次/d，2种药物均于睡前口服。阿托伐他汀片剂型用法与对照组相同。

1.3 观察指标：空腹抽取外周静脉血（治疗前、治疗后3月）进行血脂浓度指标检测，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，血脂检测采用自动生化仪测定；Lp-PLA2，Lp-PLA2水平采用酶联免疫法测定。

1.4 统计学方法：数据采用SPSS22.0统计学软件分析，计量资料用（±s）表示，行 t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平对比：两组治疗前后组内比较，P＜0.05；治疗前组间比较，P＞0.05，治疗后观察组优于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组 TC、TG、HDL-C、LDL-C 治疗前后水平对比（±s，mmol/L）

表1 两组 TC、TG、HDL-C、LDL-C 治疗前后水平对比（±s，mmol/L）

注：两组治疗前后比较，*P＜0.05。

组别 例数TC TG LDL-C HDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组对照25组tP 25 6.6±0.5 6.8±0.5 1.62 0.07 3.5±0.7*>4.6±0.4*>4.62 0.00 2.8±1.5 2.6±1.6 1.34 0.08 1.2±0.2*>1.5±0.2*>6.79 0.00 3.8±0.7 3.7±0.6 0.97 0.09 2.2±0.6*>3.0±0.7*>4.70 0.00 1.2±0.1 1.0±0.2 1.94 0.06 1.4±0.2*>1.2±0.1*>3.16 0.00

2.2 两组Lp-PLA2水平对比：两组治疗前后组内比较，P＜0.05；治疗前组间比较，P＞0.05，治疗后观察组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后 Lp-PLA2对比（±s，μg/L）

表2 两组治疗前后 Lp-PLA2对比（±s，μg/L）

组别 例数 Lp-PLA2 t P治疗前 治疗后观察组对照组25 25 23.17 24.32 0.00 0.00 tP 196.5±77.4 204.3±75.8 0.09 0.83 132.6±8.2 146.4±9.6 8.27 0.00

3 讨论

冠心病主要是由冠状动脉粥样硬化狭窄或者阻塞引起心肌缺血缺氧所致，冠心病发病的基础是脂质代谢紊乱。LCL-C可通过改变内皮细胞膜的通透性和膜受体的功能而加速动脉粥样硬化的发展，从而导致冠心病的发生[4]。目前阿托伐他汀是临床常用的他汀类降脂药物之一，主要通过抑制细胞内HMG-COA还原酶而抑制胆固醇的产生，细胞表面LDL受体的数量增加，LDL的消除加速，从而降低总胆固醇。但临床应用过程中常常出现LDL-C不达标的情况，增加剂量往往疗效欠佳同时增加药物不良反应风险。目前越来越多的临床试验采取联合不同作用机制降脂药物的治疗方案均得到良好的疗效。

对研究结果原因分析：①阿托伐他汀能够抑制胆固醇限速酶，降低胆固醇的生物合成，其有效剂量比较难以控制，易产生毒副作用，影响药物疗效；②依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，在小肠内可进行良好的吸收，体内代谢率比较高，产生的不良反应少，用药安全性高；③依折麦布减少肠道内胆固醇的吸收同时反射性增加肝脏合成胆固醇的数量，阿托伐他汀可抑制肝脏胆固醇的生成，将两种药物联合运用，可以有效互补，保障临床治疗效果；④Lp-PLA2主要由成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成和分泌，并由炎性介质调节，是一种血小板活化因子乙酰水解酶。低密度脂蛋白与80%的Lp-PLA2结合，可水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂生成促炎物质，具有促进动脉粥样硬化和促进炎症的作用[5]。阿托伐他汀能够抑制Lp-PLA2的生成与产生，减轻对动脉内皮细胞的损伤，对稳定动脉粥样斑块有重要意义[6]。结果表明，单独使用依折麦布（10mg/d）同样可以使Lp-PLA2水平明显降低[7]。但两种药物联合使用可降低脂蛋白相关磷脂酶A2的水平，疗效确切。

综上所述，冠心病采用阿托伐他汀联合依折麦布进行治疗，能够较好改善各项脂蛋白水平，改善机体环境。