卡介苗素免疫干预对新生儿毛细支气管炎的疗效

李颖

(郑州大学第五附属医院 儿科，河南 郑州 450000)

毛细支气管炎由呼吸道合胞病毒感染引起，多发生于婴幼儿，其中有20%～50%的患儿会发展成为哮喘，给患儿健康带来较大危害[1]。毛细支气管炎新生儿的细胞免疫及体液免疫发育并不完全，对变应原刺激的免疫应答尚未完全建立。因此，对毛细支气管炎患儿进行免疫干预，纠正免疫功能具有重要意义。有研究证实，卡介苗素能够刺激IFN-γ生成，导致Th1细胞代替分化，进而发挥免疫调节作用[2]。目前关于卡介苗素在新生儿毛细支气管炎中的应用效果尚不明确。因此，本研究旨在分析卡介苗素免疫干预对新生儿毛细支气管炎的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月至2017年10月郑州大学第五附属医院收治的90例毛细支气管炎新生儿。所有患儿出生时间均≤24 h，均符合《褚福堂实用儿科学》第7版的毛细支气管炎诊断标准。排除标准：存在先天性免疫缺陷，有过敏性疾病家族史。按照随机数表法分为对照组和研究组。对照组45例，男24例，女21例，年龄1～24 h，平均(12.9±2.9)h；研究组45例，男25例，女20例，年龄1～24 h，平均(13.2±3.4)h。两组性别和年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组接受利巴韦林(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20123033)10 mg·kg-1静脉滴注，沙丁胺醇[葛兰素史克制药(重庆)有限公司，国药准字H31020560]100 μg雾化吸入，并给予常规吸氧和吸痰治疗。研究组在对照组基础上接受卡介苗素(浙江万马药业有限公司，国药准字S33020001)肌内注射，每次0.5 mg，每周应用2次，连续应用2个月为1个疗程。相隔6个月后再应用1个疗程。

1.3 观察指标(1)治疗前后血清白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。采集患儿次日空腹清晨静脉血约2 mL，将其放置于真空玻璃管中，以3 000 r·min-1的速度离心10 min，取上清液放置于-80 ℃环境中保存待用。治疗结束后抽取患儿空腹清晨静脉血2 mL，以相同方法取血清放置于-80 ℃环境中待用。应用酶联免疫吸附法测量血清白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)水平。(2)喘息次数以及喘息持续时间。随访1 a，观察并记录患儿1 a内喘息次数以及喘息持续时间。(3)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 IL-10与IL-12水平治疗前两组血清IL-10、IL-12水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后两组IL-10水平降低，且研究组低于对照组，IL-12水平均升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-10与IL-12水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.2 发病情况研究组喘息次数和喘息持续时间分别为(1.09±0.05)次、(1.13±0.31)d，对照组喘息次数和喘息持续时间分别为(3.94±0.17)次、(4.24±0.84)d，组间差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.3 不良反应研究组恶心2例，胃部不适1例，头晕1例，不良反应发生率为8.89%(4/45)，对照组恶心2例，胃部不适1例，皮疹2例，不良反应发生率为11.11%(5/45)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有研究显示，Th1与Th2失衡是导致毛细支气管炎转变为哮喘的关键[3-4]。毛细支气管炎患儿会出现Th1型细胞显著降低，而Th2型细胞则显著增加的现象，进而提示Th1/Th2失衡持续存在可能会引起哮喘发作。新生儿免疫系统发育不够完善，较容易对外界刺激产生反应，且较容易导致Th2细胞增多，进而导致新生儿发生变态反应。IL-10与IL-12是抗原提呈细胞分泌的上游调控因子，可以较好地反映Th1/Th2的失衡情况，其中IL-12可以选择性地与Th1细胞上的受体结合，进而使传导转录因子和信号传导子被激活，进而刺激T细胞产生IFN-γ，导致Th1细胞发育和增殖[5]。IL-10是一种免疫效应细胞因子，可以促进Th2细胞增殖[6]。本研究结果显示，两组治疗前IL-10水平均高于正常值，而IL-12水平治疗前均低于正常值, 说明毛细支气管炎患儿存在IL-10和IL-12异常改变, 从而导致免疫状态失衡。

卡介苗素则是一种由卡介苗提取的菌体脂多糖，将菌体的蛋白质去掉，可以降低对患儿的副作用。该药物是一种免疫调节剂，能够刺激IFN-γ生成，导致Th1细胞代替分化[7]。本研究显示，治疗后两组IL-10水平降低，且研究组低于对照组，IL-12水平均升高，且研究组高于对照组，说明卡介苗素治疗新生儿毛细支气管炎能有效改善患儿IL-10和IL-12水平，进而使Th1/Th2细胞趋于稳定。分析其原因可能为卡介苗素具有免疫调节，可以刺激IFN-γ生产，导致Th1细胞代替分化，进而引起IL-10降低和IL-12升高。且本次研究还发现，研究组喘息次数和喘息持续时间均显著低于对照组，说明卡介苗素免疫干预治疗新生儿毛细支气管炎缺失能有效改善患儿的临床症状，降低喘息发作次数和缩短持续时间。本研究中两组不良反应发生率相当，说明应用卡介苗素免疫干预具有一定安全性。

综上所述，新生儿毛细支气管炎对患儿具有一定危害，应用卡介苗素免疫干预能改善患儿病情，预防哮喘的发作和发展，且不会增加不良反应的发生，值得临床借鉴应用。