神经肽Y、神经元特异性烯醇化酶水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍的相关性研究

闫海清，岳学静，贵永堃，任瑞芳，张平

(1.新乡医学院第一附属医院 神经内科4病区，河南 新乡 453100；2.新乡医学院，河南 新乡 453100)

神经功能损害和认知障碍是缺血性卒中常见的并发症，影响患者预后。神经元细胞的凋亡与很多蛋白和生物因子有关[1]，其中神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)均对神经元细胞的凋亡产生影响。本研究旨在探索NPY、NSE水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍的相关性，以期为缺血性卒中患者早期预测、干预神经功能损害和认知障碍提供临床依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年6月新乡医学院第一附属医院诊治的缺血性卒中患者42例作为观察组。纳入标准：(1)经颅脑MRI或CT检查予以确诊；(2)能够配合医护人员进行检查；(3)既往无精神病史；(4)患病前未出现认知障碍。排除标准：(1)不同意接受本次研究；(2)由于昏迷等原因难以配合本次研究。另选取同期至新乡医学院第一附属医院体检且结果健康的成年人48例作为对照组。观察组中男24例，女18例；年龄54～81岁，平均(69.78±5.12)岁。对照组男27例，女21例，年龄56～82岁，平均(70.09±5.24)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。研究对象或家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 研究方法于清晨对两组进行肘静脉血的采集和处理，采用免疫发光法检测NPY、NSE水平。检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司，操作严格按说明书进行。

两组均采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale， NIHSS)[2]和认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[3]测评患者的神经功能损害和认知障碍情况。其中NIHSS评分量表总评分分值为42分，评分介于0～15分为轻度，介于16～30分为中度，介于31～42分为重度。认知评估量表中共包含视空间与执行功能、定向力、命名、语言、抽象、注意和延迟记忆等7项测评项目，评分分值分别为5、6、3、3、2、6和5分，总分值为30分，认知功能评定以25分作为界限，其中评分>26分为正常，18～26分为轻度认知功能障碍，10～17分为中度认知功能障碍，<10分为重度认知功能障碍。

2 结果

2.1 NPY和NSE水平观察组NPY、NSE水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组NPY和NSE水平对比

注：NPY—神经肽Y；NSE—神经元特异性烯醇化酶。

2.2 NIHSS和MoCA评分观察组MoCA总评分及各项评分均低于对照组，NIHSS评分高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS和MoCA评分对比分)

注：MoCA—认知评估量表；NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表。

2.3 观察组NPY、NSE水平与NIHSS、MoCA总评分相关性分析观察组NPY、NSE水平均与NIHSS评分呈正相关，与MoCA总评分呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 观察组NPY、NSE水平与NIHSS、MoCA总评分相关性分析

注：NPY—神经肽Y；NSE—神经元特异性烯醇化酶；NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表；MoCA—认知评估量表。

3 讨论

脑卒中的形成主要与患者发生脑血管粥样硬化有关，并且患者伴有高血压或高血脂等疾病易加速其进展。当前针对此疾病临床多采用抗凝、营养神经或介入溶栓等手段，但经这些手段干预后患者仍存在不同程度的神经功能损伤，且多数患者伴有认知功能障碍。有研究指出卒中后认知功能障碍发生率高达43.5%[4]。神经元细胞凋亡过程与多种蛋白和生物因子有关，其中有研究指出NPY和NSE等机体蛋白与此疾病存在重要联系，前者会降低动脉血管的粥样硬化斑块的稳定性，从而引发斑块脱落，并增加卒中风险，后者水平的升高可以促进激活谷胱甘肽芳基转移酶，从而导致机体氧化自由基增多，引发脑组织神经元发生凋亡，并损伤神经元鞘膜组织[5]。

本研究结果显示，缺血性卒中患者NPY、NSE水平均高于健康人群，说明NPY、NSE水平与疾病的发生存在关联。有研究指出合并偏瘫脑卒中患者NPY、NSE水平高于单独缺血性卒中患者及健康人[6]。另外本研究显示缺血性卒中患者NIHSS评分高于健康人群，MoCA各项评分及总分均低于健康人群，并且缺血性卒中患者NPY、NSE水平均与NIHSS评分和MoCA总评分呈显著相关性。其中NIHSS评分主要反映神经功能损伤情况，分值越高，患者神经功能损伤越严重；MoCA评分反映认知障碍情况，分值越低，患者认知障碍越严重。此结果表明NPY、NSE水平在一定程度上影响了患者的神经功能损伤和认知障碍。分析其原因主要是NPY、NSE的表达能导致脑组织的炎症性损伤、氧化应激障碍和脑血管的病理性改变，进而促进脑功能评分恶化[7]。研究表明，NSE能够对神经元的损伤情况进行特异性反映，其水平与患者的脑损伤程度呈正相关关系，对患者血清中的NSE水平进行检测，可以在一定程度上对脑损伤情况进行判断[8]。有研究指出NSE水平与血管性痴呆患者病情呈正相关，其不仅能够反映脑损伤严重程度，而且能够影响人的认知活动[9]。

综上所述，NPY、NSE水平与缺血性卒中神经功能损害和认知障碍具有较强的相关性，可用于评估患者神经功能损害和认知障碍情况。