益气活血汤联合尼可地尔治疗稳定性心绞痛疗效及对患者T淋巴细胞亚群的影响

尹 毅,李小兰

1.空军第九八六医院第五门诊部(西安710061)；2.陕西省宝鸡市中医医院(宝鸡 721001)

稳定性心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)是中老年人群中常见的冠心病类型之一，既往被称之为劳力性心绞痛，冠状动脉粥样硬化斑块导致的管腔狭窄是本病最重要的病理机制[1]。SAP患者心绞痛发作诱因、发作持续时间和发生频率、疼痛缓解方式均较固定。虽然本病病情较为稳定，但仍然限制了患者日常运动耐量，日常生活质量受到了极大的影响，且存在向急性心肌梗死转变的潜在风险[2]。西医对症治疗仍是本病最主要的干预方式，虽在一定程度上可改善心绞痛症状，但仍有部分患者在日后发生了主要心脏不良事件。中医药在治疗各类心血管疾病中积累了丰富的经验。中医药副作用小、经济实惠、适应症广泛、疗效确切，深受医患人员的青睐。本研究观察了益气活血汤联合尼可地尔对SAP的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2017年3月至2019年4月我院住院的103例SAP患者为研究对象，病例纳入标准：①年龄45～75岁，诊断符合《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[3]中关于SAP诊断标准；②中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中关于“胸痹”的诊断标准，中医辨证分型属于“气虚症”。③加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级属于Ⅱ-Ⅳ级；④纳入的患者无精神障碍或认知功能不全，可以和医师配合完成各项检查。排除标准：急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、急性肺栓塞、急性心力衰竭、脑血管疾病、心包炎、严重感染性疾病、自身免疫系统疾病，既往有药物过敏史者。将103例患者随机分为两组，观察组51例，男27例，女24例，年龄49～75岁，平均(63.28±9.20)岁；病程3～11年，平均(5.77±2.31)年；CCS心绞痛分级为：Ⅱ级17例、Ⅲ级24例、Ⅳ级10例。对照组52例，男30例，女22例，年龄48～73岁，平均(62.50±8.91)岁；病程2～10年，平均(5.58±2.19)年；Ⅱ级18例、Ⅲ级23例、Ⅳ级11例。两组上述一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书，且经本院伦理委员会批准。

2 治疗方法 两组均给予心内科常规治疗，低盐低脂饮食，注意休息，保证充足睡眠以避免劳累，戒烟戒酒、控制血压血糖血脂等危险因素。给予阿司匹林抗血小板聚集、他汀类药调脂、硝酸酯类药扩冠和增加血流量、β-受体阻滞剂减慢心率和抗心肌缺血。

2.1 对照组：在以上基础上加用尼可地尔片口服(国药准字H41024517)，10 mg/次，3次/d。

2.2 观察组：在对照组基础上加用益气活血汤，处方为党参、黄芪各30 g，当归15 g，郁金、红花、生地、川芎、桃仁各12 g，茯苓、葛根、白术各10 g，甘草6 g。每日1剂，将上述中药加入清水中煎煮浓缩为300 ml，每次150 ml分早晚两次口服，疗程均为4周。

3 观察指标 ①临床疗效评定。按照《现代冠心病学》[5]相关疗效标准进行评定。显效：心绞痛消失或发作次数较治疗前减少>70%，且心电图ST-T恢复正常；有效：心绞痛发作次数较治疗前减少>50%；且压低的ST段回升幅度>0.05 mV，T波由倒置或低平恢复为直立；无效：未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/本组病例数量×100%。②记录两组心绞痛程度、心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、硝酸甘油用量。其中心绞痛程度评定标准为：0分为无疼痛；1分为轻度疼痛，患者可忍受，但对生活质量不造成影响；2分为中度疼痛，患者需口含硝酸甘油缓解，患者生活质量受到一定影响；3分为重度疼痛，患者难以忍受，患者生活质量受到严重影响[6]。③记录两组治疗前后T淋巴细胞亚群比例，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。抽取静脉血5 ml，离心10 min(2000 r/min)后取上清液，采用美国贝克曼库尔特CytoFLEX流式细胞检测仪检测。

结 果

1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为90.20%，明显高于对照组的71.15% (P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，#P<0.05

2 两组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较 与治疗前比较，治疗后两组心绞痛程度、心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、硝酸甘油用量均有明显降低(P<0.05)，且治疗后观察组以上观察指标改善情况明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组心绞痛发作情况及硝酸甘油用量比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 两组T淋巴细胞亚群水平比较 与治疗前比较，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显增加，CD8+水平降低(P<0.05)，且治疗后观察组CD8+水平低于对照组，其余指标高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

讨 论

SAP是冠状动脉粥样硬化狭窄后心肌供血不足诱发的心肌缺血缺氧综合征。此类患者心外膜冠脉血管管腔狭窄通常>70%，在情绪波动、运动劳累等诱因下，心肌细胞需氧增加，而冠脉供血供氧不足，造成心肌供氧-需氧失衡，从而导致胸痛、胸闷气短、心悸等一系列症状。心电图ST-T段改变是SAP最常见的现象之一，可反映心肌缺血的程度。相关研究表明，免疫功能紊乱在冠心病发生、发展中的作用逐渐受到临床的重视[7-8]。T淋巴细胞按照其表面各类抗原分为CD4+、CD3+、CD8+亚群细胞。CD8+细胞可抑制机体体液与细胞免疫；CD4+和CD3+则能调节细胞免疫功能，两类细胞通常处于拮抗状态；CD4+/CD8+比值反应细胞免疫功能平衡性，其值减低则表示细胞免疫功能紊乱，并诱发炎性细胞因子释放，促进冠脉粥样硬化，加重心肌缺血，从而导致冠心病的发生[9]。而随着冠心病病程的延长，则能进一步导致机体免疫功能受损，形成恶性循环，进一步激活炎症反应，加速冠脉硬化和斑块形成，不利于患者预后改善[10]。

尼可地尔是临床首个应用的ATP敏感性钾离子通道激活剂，该药化学结构中含有硝酸酯基，能激活细胞内的鸟苷酸环化酶，并抑制钙内流，降低细胞内钙离子含量，从而发挥舒张血管平滑肌，扩张动脉血管的功效。临床研究表明，尼可地尔可使用于痉挛性心绞痛、劳力型心绞痛、心肌梗死、心力衰竭的治疗当中，且能显著降低各类不良心血管事件的发生风险[11]。动物实验表明，尼可地尔可显著抑制猪心脏骤停后缺血再灌注损伤，降低氧自由基生成，改善缺血区域组织微循环和血流灌注，具有显著心脑肾保护效应[12]。

中医学认为SAP属于“胸痹”、 “真心痛”等范畴。传统中医学指出气为血之帅、血为气之母，气可行血，若气虚则致血运行乏力，气滞血瘀；而血瘀日久，则致血亏，亦能导致气损。本病病机为饮食不节、七情内伤、劳累过度、年老体衰、外邪侵袭等导致脏腑功能失调，阳气受损，久病气虚，以致无力推动血液运行，瘀血阻滞于心脉，心肌失荣，不荣则痛而发病。气虚血瘀证是本病最常见的中医辨证分型，其治疗策略应以益气活血、舒经通络、宣痹止痛为主。鉴于此，本研究采用益气活血汤进行辨证施治取得了良好的效果，方中党参与黄芪共为君药，前者可养血生津、补中益气；后者补脾益气、提振阳气；两者均为补气之良药，气行则血运行畅，经脉乃通；当归属补血之圣药，擅长补血活血、调经止痛；红花祛瘀止痛、活血通经；郁金亦能行气，又能活血；桃仁擅长活血祛瘀；川芎活血行气；生地黄养阴生津、清热凉血；茯苓和白术合用养心利水、固表御邪；葛根生津养阴；甘草调和诸药。现代药理学研究证实，黄芪可扩张冠脉血管，增加血流量，保护血管内皮功能，调节血脂，抑制炎症反应，改善心肌微循环和心肌缺血缺氧[13]。黄芪还具有良好的免疫调节功效，和葛根配伍则能显著提高外周血CD4+/CD8+比值，从而改善T淋巴细胞亚群比例，改善机体细胞免疫功能。川芎则能改善冠脉血流灌注，改善心肌细胞能量代谢，并抑制血小板黏附聚集，降低血管内微血栓形成风险[14]。红花可降低血液黏稠度，改善心肌微循环，并抑制动脉粥样硬化斑块形成[15]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组。观察组治疗后心绞痛程度、心绞痛发作频率、心绞痛发作时间、硝酸甘油用量均明显低于对照组。观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平改善情况优于对照组。提示了在尼可地尔治疗SAP基础上，加用益气活血汤可提高临床疗效，缓解心绞痛症状，并调节机体T淋巴细胞亚群，改善免疫功能，有利于预后改善。