复方天麻蜜环糖肽片联合长春西汀对后循环缺血性眩晕患者血浆一氧化氮和内皮素、脑血流动力学的影响

王玉红 刘 晖 邹小琼 张彩兰 宋小珍 陈超平 陈巧燕 张树宏

广东省湛江市第二中医医院，广东湛江 524000

眩晕是患者对空间定向的主观体会错误，属于运动型幻觉，多伴有平衡失调，站立不稳。后循环由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要供血给脑干、小脑、丘脑、海马、枕叶和部分颞叶及脊髓。后循环缺血占缺血性卒中约20%。后循环缺血的病因主要为动脉粥样硬化，眩晕是主要临床表现[1]。复方天麻蜜环糖肽片是中成药，具有补气血，通血脉，舒筋活血，止眩晕等，临床上可用于脑动脉硬化、脑血栓等引起的头晕目眩等症状[2-3]。长春西汀是血管扩张剂，对脑血管有较高的选择性扩张作用，临床上可改善脑梗死后遗症等诱发的各种病症[4-5]。目前眩晕症还缺乏有效的治疗方法，临床治疗疗效长，起效慢。一氧化氮是机体内重要的扩血管因子。内皮素主要存在于血管内皮，是最强的缩血管物质。本研究采用复方天麻蜜环糖肽片联合长春西汀对后循环缺血性眩晕，探讨其对患者血浆一氧化氮、内皮素以及脑血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月～2018 年9 月湛江市第二中医医院诊断治疗的眩晕患者100 例为研究对象。纳入标准：符合眩晕症诊断[6]，均为后循环缺血引起[7]，主要表现为眩晕，可伴有恶心呕吐，发病时间48h 内；伴有至少一种椎-基底动脉缺血症状；既往无神经功能缺损病史；治疗依从性好；对本次研究知情同意。本研究经过医院医学伦理委员会同意。排除标准：影像学证实有大面积脑梗死或脑出血；周围型眩晕，良性位置性眩晕；既往有酒精、药物依赖史；中毒导致的眩晕；精神疾病病史；合并严重心肝肾功能不全；哺乳期或妊娠期。随机分为观察组、对照组各50 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组均给予控制血压、血糖治疗，氯吡格雷片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，J20180029]口服，每天75mg。对照组在此基础上给予长春西汀注射液（Gedeon Richter Plc.，H20120083，规 格：2mL：10mg）30mg，加入无菌生理盐水或5%葡萄糖注射液250mL，静脉点滴，每天1 次。观察组在对照组治疗基础上加用复方天麻蜜环糖肽片（山西康欣药业有限公司，H14022945，规格：0.25g×45s）口服，每次1.0g，每天3次。两组治疗14d。

1.3 观察指标

分别与治疗前及治疗后采集空腹外周肘静脉血5mL，1000 转/min 离心5min，取上清，检测NO水平与内皮素水平。NO 采用分光光度法测定，内皮素（ET-1）采用放射免疫法测定。分别与治疗前及治疗后采用脑彩超检测左右椎动脉、基底动脉平均血流速度，计算两组血流速度改善水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS21.0 版本统计软件分析数据。计数资料以百分数表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NO水平比较

治疗后，两组NO 水平较治疗前均显著上升，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，观察组NO水平显著高于对照组，△NO 较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后ET-1水平比较

治疗后，与治疗前比较，ET-1 水平两组均下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，观察组ET-1 水平显著低于对照组，△ET-1 较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组治疗前后NO水平比较（U/L）

表2 两组治疗前后NO水平比较（U/L）

注：与治疗前比较*P ＜0.05；△NO 为治疗前后差值

组别 n 治疗前 治疗后 △NO t P观察组 50 56.41±15.52 116.52±21.33* 60.11±8.49 16.113 ＜0.05对照组 50 60.29±14.84 97.91±22.16* 37.62±5.52 9.974 ＜0.05 t 1.278 4.278 15.704 P 0.204 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组治疗前后ET-1水平比较（，ng/L）

表3 两组治疗前后ET-1水平比较（，ng/L）

注：与治疗前比较*P ＜0.05；△ET-1 为治疗前后差值

组别 n 治疗前 治疗后 △ET-1 t P观察组 50 65.62±10.49 25.26±7.31* 40.36±7.72 22.321 ＜0.05对照组 50 66.18±11.74 42.43±8.80* 23.75±4.43 11.446 ＜0.05 t 0.252 10.613 13.196 P 0.802 ＜0.05 ＜0.05

表4 两组治疗前后左椎动脉平均血流速度比较（，cm/s）

表4 两组治疗前后左椎动脉平均血流速度比较（，cm/s）

注：与治疗前比较*P ＜0.05；△左椎动脉平均血流速度为治疗前后差值

组别 n 治疗前 治疗后 △左椎动脉平均血流速度 t P观察组 50 25.98±4.13 32.64±5.04* 6.66±1.51 7.227 ＜0.05对照组 50 26.56±4.77 29.34±4.68 * 2.78±0.92 4.000 ＜0.05 t 0.471 3.393 15.516 P 0.639 ＜0.05 ＜0.05

表5 两组治疗前后右椎动脉平均血流速度比较（，cm/s）

表5 两组治疗前后右椎动脉平均血流速度比较（，cm/s）

注：与治疗前比较*P ＜0.05；△右椎动脉平均血流速度治疗前后差值

组别 n 治疗前 治疗后 △右椎动脉平均血流速度 t P观察组 50 26.94±4.23 33.58±5.12* 6.64±1.33 7.070 ＜0.05对照组 50 27.56±4.36 30.08±4.32* 2.52±0.88 2.903 ＜0.05 t 0.722 3.694 18.268 P 0.472 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后左椎动脉平均血流速度比较

治疗后，两组左椎动脉平均血流速度均较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，观察组左椎动脉平均血流速度较对照组高，改善水平也较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后右椎动脉平均血流速度比较

治疗后，两组右椎动脉平均血流速度均较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，观察组右椎动脉平均血流速度较对照组高，改善水平也较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

2.5 两组治疗前后基底动脉平均血流速度比较

治疗后，两组基底动脉平均血流速度均较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，观察组基底动脉平均血流速度较对照组高，改善水平较对照组高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表6。

3 讨论

眩晕患者主观感觉自身或者周围外物发生摆动、旋转等，是一种幻觉，错误体会空间位像，常伴有平衡障碍，一般无意识障碍。前庭病变是引起病理性眩晕的主要病因。除此之外，后循环缺血（PCI）也是引起眩晕的重要病因。后循环又称为椎-基底动脉系统，由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要供血给脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶以及上端脊髓。后循环缺血临床常见，是最常见的脑血管缺血性疾病，约占10%。动脉粥样硬化是后循环缺血重要病因，其他原因还有颈椎骨质增生，但临床少见。

表6 两组治疗前后基底动脉平均血流速度比较（，cm/s）

表6 两组治疗前后基底动脉平均血流速度比较（，cm/s）

注：与治疗前比较*P ＜0.05；△基底动脉平均血流速度为治疗前后差值

组别 n 治疗前 治疗后 △基底动脉平均血流速度 t P观察组 50 29.82±5.23 35.06±6.02* 5.24±1.12 4.646 ＜0.05对照组 50 29.26±5.59 32.90±3.92* 3.64±1.01 3.161 ＜0.05 t 0.517 2.126 7.207 P 0.606 ＜0.05 ＜0.05

西医治疗后循环缺血性眩晕主要采用扩血管药物，长春西汀是常用的药物之一。长春西汀是一种生物碱，对脑血管平滑肌上的钙离子依赖性磷酸二酯酶有抑制作用，发挥扩张血管的作用，进而使脑血流量增加，脑循环得到有效改善，同时对心血管系统的而影响不大[8]。长春西汀具有不良反应少、耐受性好等优点。在本课题研究的另一成果中，长春西汀治疗后循环缺血性眩晕有效率也达到78.0%[9]，并且患者脑血流动力学也得到明显改善，提示其治疗后循环缺血性眩晕具有明确效果。复方天麻蜜环糖肽片是天麻蜜环菌提取物及黄芪、当归提取物组成的生物中药复方制剂，具有降低血液黏度，防止血小板聚集，预防血栓形成，增加血流量等作用[10-12]。在本研究另外一研究成果中，联合复方天麻蜜环糖肽片与长春西汀治疗后循环缺血行眩晕的临床疗效达到88.0%，显著高于单独应用长春西汀治疗的患者，并且血液黏度改善更显著。

NO 是主要的舒张血管因子，其通过提高鸟苷酸环化酶活性，使磷酸鸟苷环化，生成环-磷酸鸟苷，激活相关蛋白激酶，降低肌钙蛋白C 与Ca2+亲合力，达到舒张血管的作用[13-14]。在本次研究中可见，经过治疗后，联合复方天麻蜜环糖肽片与长春西汀治疗后循环缺血行眩晕，患者NO 水平显著提高。内皮素是一种内源性长效血管收缩调节因子，是迄今所知最强的缩血管物质，其作用时间持久[15]。在本次研究中联合复方天麻蜜环糖肽片与长春西汀治疗后循环缺血行眩晕，ET-1 水平显著下降。其对血浆NO 水平以及ET-1 水平的影响可能是导致脑血流动力学改变的主要机制之一。

综上所述，复方天麻蜜环糖肽片联合长春西汀对后循环缺血性眩晕患者能显著提高血浆一氧化氮水平，降低内皮素水平，改善脑血流动力学指标。