复方嗜酸乳杆菌片结合蒙脱石散治疗婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻的效果及对免疫功能的影响

裴雪霞 柳丽 李根

（新密市中医院新生儿科，河南 新密 452370）

肺炎是临床中常见的儿科感染性疾病，严重影响了患儿身体健康和生长发育。临床中常采用抗生素进行治疗，但由于患儿自身胃肠道功能尚未发育完善，使用抗生素治疗后容易诱发肠道菌群紊乱，降低患儿免疫功能，出现腹泻情况，不利于疾病治疗[1]。因此需采取有效的措施降低患者改善腹泻情况。

目前尚不明确抗生素相关性腹泻发病机制，普遍认为与肠道菌群紊乱、糖和胆汁酸代谢受到干扰、大环内酯类药物对肠胃蠕动的影响以及婴幼儿自身胃肠功能发育不成熟，感染风险较大等因素有关。

临床中抗生素相关性腹泻治疗原则为纠正肠道菌群紊乱，恢复肠道正常菌群平衡[2]。蒙脱石散是治疗腹泻的常用药物，作为一种胃肠道的黏膜保护剂，其结构呈层纹状，成分是双八面体的蒙脱石的微粉，电荷的分布为非对称性。其可覆盖肠道黏膜，抑制消化系统内的细胞、病毒繁殖，并与黏液的蛋白结合发挥作用，有效缓解腹泻症状，但无法调节肠道菌群[3]。复方嗜酸乳杆菌片是由日本株嗜酸乳杆菌、中国株嗜酸乳杆菌、枯草杆菌和粪链球菌等4 种菌粉组成的复方片剂，具有调节肠道pH值和菌群作用，促进肠道益生菌繁殖从而发挥缓解腹泻症状的作用[4]。

本次研究中，给予婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻患儿复方嗜酸乳杆菌片结合蒙脱石散治疗，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2018年1月至2019年7月间收治的62例婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻患儿，按照随机数字法分为两组，每组31例。对照组患者中男性18例，女性13例；年龄在0.5~3.1岁，平均年龄1.73±0.27岁；病程1~5 d，平均病程3.62±0.15 d。研究组患者中男性20例，女性11例；年龄在0.3~3.3岁，平均年龄1.66±0.57岁；病程1~6 d，平均病程3.72±0.11 d。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理会批准。

纳入标准：（1）符合《医院感染诊断标准（试行）》中相关标准[5]；（2）胸片检查显示肺部存在炎症病变；（3）患儿家属签署同意书。

排除标准：（1）入院前发生腹泻；（2）近期有益生菌或免疫抑制剂治疗史；（3）合并先天性胃肠道异常；（4）并发肾、肝功能障碍；（5）食物中毒或其他感染性腹泻；（6）并发其他全身性感染性疾病。

1.2 方法

对照组予以调整饮食、纠正电解质紊乱、酸中毒、脱水等，口服3 g蒙脱石散（国药准字H20000690；博福-益普生(天津)制药有限公司）治疗，1岁以下患儿3g·d-1，1~2岁患儿3-6g·d-1，2岁以上6-9g·d-1，均分为3次用水冲服。研究组服用蒙脱石散30 min后加以复方嗜酸乳杆菌片（国药准字H10940114；通化金马药业集团股份有限公司）治疗，1岁以下患儿每次0.25 g，1岁以上每次0.25~0.50 g，一日3次。两组患儿均治疗7天。

1.3 疗效判断标准及观察指标

患儿在治疗48 h内临床症状完全消失为显效；患儿在治疗48 h~72 h内临床症状明显改善为有效；未达以上标准为无效[6]。总有效率＝显效率+有效率。记录退热时间、纠正脱水时间、止泻时间以及不良反应情况。

免疫球蛋白（IgG、IgA）及T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）采用全自动生化分析仪检测；血浆二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平采用双抗体夹心法检测[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS19.0软件分析。计数资料以百分率（%）表示，组间采用X2检验。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间采用t检验。P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组临床总有效率（93.55%）明显高于对照组（74.19%）（P<0.05），见表1。

2.2 症状缓解时间比较

研究组退热时间、纠正脱水时间、止泻时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

表1 临床疗效比较（例（%），n=31）

表2 症状缓解时间比较（±SD，n=31）

表2 症状缓解时间比较（±SD，n=31）

注：与对照组相比，*P<0.05。

组别 退热时间（天） 纠正脱水时间（天） 止泻时间（天）研究组 1.76±0.25* 1.92±0.25* 3.34±0.26*对照组 2.99±0.36 2.65±0.41 4.51±0.38

2.3 免疫功能指标及DAO水平比较

两组干预前IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、DAO水平无显著性差异（P＞0.05）。与干预前相比，两组IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平均升高，两组DAO水平均降低（P<0.05），与对照组相比，研究组IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平明显升高，DAO水平明显降低（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应比较

两组患儿治疗期间均未发生明显不良反应。

表3 免疫功能指标DAO水平比较（±SD，n=31）

表3 免疫功能指标DAO水平比较（±SD，n=31）

注：与对照组相比，*P<0.05；与干预前相比，#P<0.05。

组别 时间 IgG（g·L-1） IgA（g·L-1） CD4+（%） CD3+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ DAO（μ·mL-1）研究组干预前 6.68±0.19 1.46±0.31 28.61±3.93 44.51±4.97 21.31±2.61 0.81±0.36 53.21±4.69干预后 9.78±1.97#* 1.68±0.22#* 36.61±3.74#* 52.69±5.97#* 28.64±2.28#* 1.59±0.61#* 13.51±1.79#*对照组干预前 6.67±0.58 1.44±0.19 28.64±3.49 44.78±4.61 21.36±2.61 0.82±0.63 52.13±4.17干预后 6.70±0.59# 1.46±0.19# 29.64±2.79# 45.97±4.61# 24.13±2.97# 0.83±0.49# 18.63±2.19#

3 讨论

有研究表明，婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻治疗原则为纠正胃肠道菌群紊乱，恢复患儿正常胃肠道黏膜功能[8]。蒙脱石散是常用治疗腹泻的药物，可吸附抑制消化道内的细菌和病毒，使之丧失致病活菌，并且增强消化道黏膜的保护能力，达到治疗腹泻的目的。但研究表明，蒙脱石散对纠正胃肠道菌群紊乱效果有限[9]。

复方嗜酸乳杆菌片是由枯草杆菌、粪链球菌、日本株嗜酸乳杆菌、中国株嗜酸乳杆菌组成，具有调节肠道菌群的作用，并且可提高肠道酸度，对消化道内病菌繁殖起到很好的抑制作用[10]。

本次研究中，给予研究组加以复方嗜酸乳杆菌片辅助治疗，结果研究组临床有效率高于对照组，退热时间、纠正脱水时间、止泻时间短于对照组。分析原因是因为蒙脱石散联合复方嗜酸乳杆菌片具有协同作用，蒙脱石散可提高消化道肠黏膜保护能力抑制病菌数量，复方嗜酸乳杆菌可提高肠道酸度，调节肠道菌群，两者联合共同作用，促进患儿临床症状消失。

对照组干预前后免疫功能指标无明显改变，而研究组干预后免疫功能显著提升。分析原因是因为复方嗜酸乳杆菌片中包括枯草杆菌，枯草杆菌可刺激人体免疫器官增殖发育，进而提高免疫功能。

血浆二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）是细胞内酶，但肠黏膜损伤时，其水平显著升高。血浆中DAO水平可有效反映肠黏膜通透性和损伤程度[11]。本次研究中，两组患儿干预后DAO水平均显著降低，且研究组DAO水平低于对照组，可见复方嗜酸乳杆菌片结合蒙脱石散治疗可促进肠道黏膜的修复，可能是因为两者联合可有效抑制病原菌繁殖，降低病菌对肠胃道的损伤，并且纠正肠道菌群紊乱、提高免疫功能，有利于肠道黏膜修复。

综上所述，复方嗜酸乳杆菌片结合蒙脱石散治疗婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻可缩短患儿临床症状消失时间，提高免疫功能，降低DAO水平，疗效确切。