前列地尔联合阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者血脂及颈动脉粥样硬化的影响

李 花，许 济

脑梗死系神经内科常见疾病，致残率及病死率高，且随着人们生活方式的改变及人口老龄化的加重，其发病率逐年升高，给患者家庭及社会带来沉重负担[1]。已有研究表明，动脉粥样硬化可引起血管壁和血液成分变化，是急性脑梗死发生的主要危险因素[2]。而长期高脂血症也可导致动脉粥样硬化斑块形成，关于急性脑梗死患者血脂异常的影响报道也较为多见[3-4]。目前，通过外科手术及血管介入治疗脑梗死的方案已基本成熟，而对于不具手术指征的老年患者能否采用药物保守治疗，从而起到延缓甚至逆转颈动脉粥样硬化的作用已成为临床研究的热点。他汀类药物是一种选择性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶药物，可通过调血脂、抗动脉粥样硬化等作用预防心脑血管疾病[5]。前列地尔是一种治疗心脑血管疾病的新型药物，其主要成分为前列腺素E1脂微球载体制剂，具有扩张血管平滑肌及抑制血小板激活的作用，同时具有靶向血管分布优势，可通过延缓颈动脉粥样硬化进展使急性脑梗死患者获益[6]。本研究旨在探讨前列地尔联合阿托伐他汀治疗对老年急性脑梗死患者血脂水平及颈动脉粥样硬化的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年1月—2019年12月我院收治的120例老年急性脑梗死患者为研究对象。①纳入标准：经头颅CT或MRI确诊急性脑梗死，行颈动脉彩色多普勒超声检查提示颈动脉有粥样硬化斑块；发病时间<48 h；年龄>60岁；患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。②排除标准：近2个月内服用过降脂药物；合并肝、肾、造血系统障碍疾病或自身免疫系统疾病；合并周围血管疾病、急性冠状动脉综合征、肝纤维化、关节炎或近期严重感染；严重痴呆等精神疾病患者；治疗依从性差，不能在试验期间坚持用药者。根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组60例。2组性别、年龄、发病时间等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组老年急性脑梗死患者的基线资料比较

注：对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗

1.2方法 2组均戒烟戒酒，低盐低脂饮食，并根据其基础疾病给予降血压、控制血糖、抗血小板聚集、清除自由基、保护线粒体等常规基础治疗，包括阿司匹林、依达拉奉、丁苯酞注射液等。对照组在此基础上给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408)20 mg晚饭后口服，1/d。观察组在对照组基础上联合前列地尔(本溪恒康制药有限公司，国药准字H20093174)10 μg静脉注射，1/d。2组疗程均为2周。

1.3观察指标 ①采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评价神经功能缺损程度，分值越高，缺损程度越重[7]；采用改良Rankin量表(mRS)评分评价神经功能残障程度，分值越高，残障程度越严重[8]。②晨起采集患者空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心15 min，取上清置于-80℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③采用全自动生化分析仪检测血脂水平，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。④采用飞利浦IPIQ7C型彩色多普勒超声仪进行超声检查，频率7～10 MHz，患者取仰卧位，充分暴露颈部，用L12-3探头自颈动脉起始部沿血管走形，自下而上扫描双侧颈总动脉及其支路，测量双侧颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)；采用改良Crous法测量各个孤立的粥样斑块最大厚度，取其和值作为斑块总积分；测量各个斑块的3条直径，将数值最大的2条作为长和宽，取其乘积作为斑块面积。⑤采用全自动生化分析仪检测肾功能指标，包括血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)；采用放射免疫法检测24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)。

2 结果

2.1神经功能评分及hs-CRP水平比较 治疗前，2组NIHSS评分、mRS评分及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组NIHSS评分、mRS评分及hs-CRP水平较治疗前得到显著改善，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2血脂水平比较 治疗前，2组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组HDL-C水平略有上升，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组TC、TG、LDL-C水平较治疗前得到显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组老年急性脑梗死患者治疗前后神经功能评分及hs-CRP水平比较

注：对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗；NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表，mRS为改良Rankin量表，hs-CRP为超敏C反应蛋白；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

表3 2组老年急性脑梗死患者血脂水平比较

注：对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗；TC为总胆固醇，TG为甘油三酯，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3斑块总积分、斑块面积及IMT比较 治疗前，2组斑块总积分、斑块面积及IMT比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组斑块总积分、斑块面积及IMT较治疗前得到显著改善，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组老年急性脑梗死患者治疗前后斑块总积分、斑块面积及IMT比较

注：对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗；IMT为颈总动脉内膜-中层厚度；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4尿蛋白和肾功能指标比较 治疗前，2组的24 h-Upro、BUN、SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组24 h-Upro、BUN、SCr水平较治疗前均得到显著改善，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组老年急性脑梗死患者治疗前后尿蛋白和肾功能指标比较

注：对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗；BUN为血尿素氮，SCr为血肌酐，24 h-Upro为24 h尿蛋白定量；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.5不良反应情况比较 在治疗过程中，2组均未出现腹痛、腹泻、肌肉疼痛等不适，也未发生脑血管事件。仅观察组出现疼痛1例，对照组出现恶心2例，无须特殊处理均可自行缓解。

3 讨论

急性脑梗死为常见的高发病率、高致残率和高病死率的脑血管疾病，患者预后差，是导致我国人口死亡的主要因素[9]。已有研究证实，中老年人群急性脑梗死的发生与动脉粥样硬化密切相关，致密的结缔纤维组织覆盖脂质核心及坏死碎片可构成颈动脉粥样硬化斑块，斑块破裂后，血小板和纤维素等血液中有形成分黏附、聚集、沉积可引起血栓形成，而血栓脱落形成栓子可阻塞远端动脉导致脑梗死[10-11]。同时，颈动脉粥样硬化斑块也可造成管腔本身狭窄或闭塞，引起灌注区域内血压下降、血流速度减慢和血液黏度增加，进而导致局部脑区域的供血减少或促进局部血栓形成，继而出现脑梗死症状[12-13]。

他汀类药物是降脂、稳定粥样硬化斑块、预防脑梗死复发的一线药物。阿托伐他汀属第3代他汀类药物，可阻断羟甲基戊二酰辅酶A向甲羟戊酸转化，减少细胞内胆固醇的合成，反馈性刺激细胞膜表面LDL受体数量和活性增加，增加血清胆固醇清除率，是一类经典和有效的降脂药物[14-15]。阿托伐他汀除具有降脂作用外，还可抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样硬化斑块，改善血管内皮功能，防止血栓形成，延缓动脉粥样硬化程度，使斑块趋于稳定，对降低心血管事件也有一定价值[16-17]。

但近年来有研究指出，阿托伐他汀即使加倍治疗剂量，也只能额外提高降脂效果6%～8%，且随剂量增大，不良反应也会增多[18]。因此，寻找一种能与他汀类药物联合降脂的药物已成为临床研究的热点。前列地尔是一种具有多种生物活性的强扩张血管药物，其有效成分是前列腺素E1，可靶向作用于责任血管，增加药物作用时间，不仅能改善局部缺氧缺血及侧支循环，还能有效抑制血小板聚集，避免梗死部位出现血栓，减少自由基大量生成，预防再灌注损伤，保护神经细胞[19]。本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS评分、mRS评分、hs-CRP、血脂、IMT、斑块总积分、斑块面积显著低于对照组，提示前列地尔联合阿托伐他汀治疗可明显减轻机体炎症，改善血脂水平、斑块性质及神经功能缺损程度，提高微循环血管通透性。

此外，还有研究发现急性脑梗死患者早期一般都伴有肾脏损伤现象[20]。BUN、SCr是人体蛋白质代谢的主要终末产物，其水平随肾小球滤过率降低而逐渐升高，可在一定程度上反映肾小球滤过功能的损伤程度[21]。本研究结果发现，观察组治疗后24 h-Upro、BUN、SCr显著低于对照组，提示前列地尔联合阿托伐他汀治疗还可起到明显的肾脏保护作用。分析原因可能为前列地尔能扩张肾小球微血管，降低肾小球内压，改善血液高滤过、高压力及高灌注状态，减少尿蛋白，从而起到改善肾脏功能、防止肾小球硬化的作用。另外，2组在研究过程中均未发生明显不良反应，安全性高。

综上所述，前列地尔联合阿托伐他汀治疗能显著改善老年急性脑梗死患者的血脂水平及斑块性质，延缓颈动脉粥样硬化，减轻神经缺损程度及肾脏损伤，且安全性高。