大黄饮片与大黄免煎颗粒单药、复方对血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能的影响比较

张莹，张英，侯伟娜，孙琦，贾聚坤，李晓景，谢克让，任晓华

石家庄市第一医院，石家庄050011

大黄是临床常用的一种中药材，具有泻下攻积、活血祛瘀、清热燥湿、泻火解毒等功效[1]。随着现代制药技术的提高，大黄及其制剂有不同的炮制方法，如中药饮片、中药免煎颗粒等。中药饮片是按传统中医药理论、炮制方法加工炮制而成[2]。中药免煎颗粒是利用现代制药技术，经提取、浓缩、分离、干燥、制粒等加工精制而成，使用方便。有研究认为，中药饮片经炮制，其化学成分及其药效变化很大[3]。免煎颗粒能否兼顾中药饮片所有功效，在配伍或复方中发挥与饮片相同的作用，是目前临床研究的焦点。2017年6月～2018年3月，我们对比观察了大黄饮片与大黄免煎颗粒单药、复方对血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能的影响，探讨中药饮片及颗粒的功效差异，以推动中药剂型的发展和应用。

1 材料与方法

1.1 主要材料 6～8周SD大鼠由河北医科大学动物实验中心提供，体质量33～36 g，雌雄各半，动物许可证号(冀)200-002,批号170627；中药饮片购自石家庄乐仁堂医药有限公司(生产批号170122W)，中药颗粒购自广东一方制药有限公司。SF-8000全自动凝血分析仪、SA-6000全自动血流变测试仪(北京赛科希德科技发展有限公司)，20号大鼠灌胃针(北京搏贝科技有限公司)。

1.2 实验方法

1.2.1 干预药品制备 分别取大黄饮片单药、免煎颗粒及大黄复方生药、免煎颗粒各300 g，复方由大黄、三七、葛根、黄芪、丹参组成，配比为6∶1∶1∶1∶1。生药饮片煎煮方法：加1 000 mL去离子水，浸泡20 min，武火煮沸后，改文火煎煮60 min，滤过，滤液定容备用。颗粒类药品配制方法：分别按照生大黄药量7.0 g/kg加去离子水配制成溶液，定容备用。

1.2.2 动物分组与造模干预 选择SD大鼠60只，适应性喂养1周后随机分为对照组、空白组、大黄饮片组、大黄颗粒组、大黄复方汤剂组、大黄复方颗粒组各10只。禁食不禁水12 h后，除对照组外，其余组均构建血瘀大鼠模型。造模方法：肌内注射肾上腺素0.8 mg/L，间隔4 h再注射1次，放入0～2 ℃冰水浸泡5 min。对照组、空白组、大黄饮片组、大黄颗粒组、大黄复方汤剂组、大黄复方颗粒组大鼠分别给予生理盐水、生理盐水、大黄饮片水煎液、颗粒水溶液、大黄复方汤剂、大黄复方颗粒溶液20 mL/kg灌胃。

1.2.3 血液流变学及凝血功能指标检测 各组大鼠灌胃60 min后，腹腔麻醉下于颈动脉取血，检测大鼠血液流变学、凝血功能相关指标[4，5]。血液流变学指标包括全血黏度(200 s)、血浆黏度(50 s)、血浆黏度、红细胞聚积指数，凝血功能指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)。

2 结果

2.1 各组大鼠血液流变学指标比较 见表1。

表1 各组大鼠血液流变学指标比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与空白组比较，bP<0.05；与大黄饮片组、大黄颗粒组比较，cP<0.05。

2.2 各组大鼠凝血功能指标比较 见表2。

3 讨论

中药饮片需经中药炮制方法加工炮制，由饮片组成的复方汤药煎煮时间长、携带不方便，成为影响中药饮片使用的障碍。中药免煎颗粒经现代制药技术提炼浓缩精制而成，像中药饮片一样可随证组方，作为传统中药饮片的替代品在逐渐扩大应用范围[6]。中药免煎颗粒是否与中药饮片具有相似的功效，能否代替中药饮片，一直是临床争论的焦点。

表2 各组大鼠凝血功能指标比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与空白组比较，bP<0.05；与大黄饮片组、大黄颗粒组比较，cP<0.05。

大黄为临床常用的泻下药，《神农本草经》记载“大黄，味苦寒，主下瘀血，血闭，寒热，破癥瘕积聚”，有活血化瘀作用。本研究结果显示，大黄复方汤剂组和大黄复方颗粒组全血黏度、全血黏度、血浆黏度、红细胞聚积指数、PLT和FIB均低于大黄饮片组、大黄颗粒组，PT、APTT均高于大黄饮片组、大黄颗粒组，大黄各组与空白组各指标差异具有统计学意义，提示大黄饮片和颗粒的单药和复方均能够显著改善血瘀大鼠模型凝血、血液流变学状况。大黄中含有大黄素等蒽醌类衍生物，能增强内源性凝血因子活性，改善其血液流变学和凝血功能，还能够清除氧自由基[7]。也有研究认为，大黄可使血浆渗透压升高，促使组织间液向血管内转移，血容量增加，血液黏滞度降低，可改善微循环障碍[8,9]。林青伟等[10]将90只健康的雌性SD大鼠随机分为假手术组、盲肠结扎组和大黄素组，发现大黄素组APTT较盲肠结扎组缩短，术后6、12、24 h盲肠结扎组和大黄素组PT较假手术组均延长，凝血综合指数改善显著，差异均有统计学意义，认为大黄素能够改善脓毒症大鼠内源性凝血因子活性和FIB功能。

本研究结果发现，大黄饮片组与大黄颗粒组血液流变学、凝血功能指标比较，差异均无统计学意义。这提示大黄中药饮片、颗粒及其大黄复方饮片和免煎颗粒血流变学和凝血指标结果相似，可发挥替代作用。由此可见，中药免煎颗粒和传统中药饮片功效基本一致，保持了原饮片的药性、药效，可在临床上辨证施治、随证加减使用，具有稳定可控、安全有效、不必煎煮、冲服便捷等特点[11]；并且，避免了煎煮中药时所带来的麻烦、令人不悦的气味、煎煮过程的繁琐、各种难以精确把握的技巧等，在临床上应用更加便捷[12]。

临床应用中医药进行治疗，很少以单药单独应用，大多以几味药甚至十几味药组成的中药复方辨证施治。中药复方中各种药物质地差异较大，成分复杂。中药复方汤剂的单煎与合煎不是简单的加减关系，共煎时会发生化学反应，而中药配方颗粒不能使复方组分中的药物在加热条件下充分反应[13]。本研究所用中药复方由大黄、三七、葛根、黄芪等组成，具有通血脉、益气血等功效。本研究结果显示，大黄复方汤剂组和大黄复方颗粒组各项指标与大黄饮片组、大黄颗粒组比较，差异有统计学意义，提示大黄复方改善血流变学和凝血功能指标效果优于单药大黄饮片和免煎颗粒。复方制剂中大黄为君药，配合其他药物，可更好地发挥互补作用，效果更佳[14]。本研究结果显示，血液流变学、凝血功能指标大黄复方汤剂组与大黄复方颗粒组比较，差异均无统计学意义。这提示大黄复方颗粒与大黄复方汤剂可以发挥同等效力，可以起到替代作用。

综上所述，大黄饮片与大黄免煎颗粒单药、复方均能显著改善血液模型大鼠血液流变学、凝血功能，复方优于单药；大黄饮片与大黄颗粒、大黄方剂汤剂与大黄方剂颗粒作用相似，可发挥替代作用。但是，中药免煎颗粒不必煎煮，冲服便捷，比传统饮片具有更大的优越性。