卵巢癌组织XIAP、Survivin表达及临床意义

张凯，薛惠英，刘现红

（安阳市人民医院妇产科，河南 安阳455000）

卵巢癌的早期诊断率较低,远期病情进展的风险较高,其复发或转移的风险持续在较高水平[1]。临床上在不孕或者多囊卵巢综合征的患者中,卵巢癌的发生风险可持续上升[2]。在研究卵巢癌的发生发展机理过程中,一般认为肿瘤细胞增殖调控蛋白的改变,能够在癌细胞周期的调控或者癌细胞凋亡调控过程中发挥作用。X 染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）的表达浓度的上升，能够通过加剧癌细胞周期的紊乱，抑制癌细胞的凋亡，干扰肿瘤细胞的微环境，最终促进卵巢癌的发生[3]；生存素（Survivin） 能够参与癌细胞生物学特征的调控过程，其对癌细胞浸润和侵袭能力具有加强作用，能够显著提高癌细胞突破基底膜组织的能力，促进了癌细胞的复发转移[4,5]。为了揭示 XIAP、Survivin 在卵巢癌病灶组织中的表达情况,从而深入揭示卵巢癌的发生机理，本次研究选取2017 年2 月至2019年3 月我院保存的上皮性卵巢癌组织97 例，探讨了XIAP、Survivin 蛋白的表达情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2017 年 2 月至 2019 年 3 月我院保存的上皮性卵巢癌组织97 例，其中年龄21～73 岁，平均年龄（49.54±9.22）岁。纳入标准：⑴均经病理组织学确诊；⑵临床资料保存完整；⑶术前未行放化疗等抗肿瘤治疗。排除标准：⑴有其他恶性肿瘤者；⑵卵巢转移瘤。同时选取良性卵巢肿瘤组织54 例，正常卵巢组织60 例作为对照组，各组受试者一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 实验方法 采用石蜡切片,脱水操作后采用3%H2O2室温条件下孵育20min, 磷酸盐缓冲液清洗3次，每次5min，磷酸盐缓冲液稀释后的山羊血清封闭抗体5min，倒去血清后不清洗，加入一抗（购自赛默飞世尔中国 浓度：1：1000）5ml，37℃孵育 2h，或者放置4℃冰箱过夜孵育, 磷酸盐缓冲液清洗3次，每次5min，加入生物素荧光标记的二抗（购自赛默飞世尔中国 浓度：1：2000）3ml，37℃孵育 20～30min，磷酸盐缓冲液清洗3 次，每次 5min，加入Streptavidin/HRP 辣根酶标记链霉卵白素，37℃孵育20～30min，磷酸盐缓冲液清洗3 次，每次 5min，增强型HRP-DAB 底物显色试剂盒 (PA110)显色，自来水冲洗，复染，封片。

1.3 结果判断 每张切片随机选取5 个高倍镜视野，对染色强度和染色范围进行半定量评分，其中染色强度：无着色为0 分，淡黄色为1 分，棕黄色为2 分，棕褐色为3 分；染色范围：阳性细胞比例＜5%为 0 分，5%～25%为 1 分，26%～50%为 2 分，51%～75%为 3 分，＞75%为 4 分。染色强度与染色范围评分之和≥3 分为阳性表达。

1.4 统计学处理 数据分析统计采用SPSS22.0 软件，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；计数资料比较使用卡方检验；相关性采用Spearman 秩相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组XIAP、Survivin 表达情况 卵巢癌组织XIAP、Survivin 蛋白阳性表达率明显高于良性卵巢组织和正常卵巢组织（P＜0.05）；良性卵巢组织XIAP、Survivin 蛋白阳性表达率分别高于正常卵巢组织（P＜0.05）。见表2。

表2 各组XIAP、Survivin 蛋白阳性表达率比较

2.2 XIAP、Survivin 表达与患者临床病理特征关系临床分期Ⅲ～Ⅳ期、中低分化组织XIAP、Survivin 蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化在 （P＜0.05），见表3。

2.3 相关性分析 卵巢癌组织XIAP 和Survivin 蛋白表达呈正相关性（rs=0.387，P＞0.05），见表4。

表4 相关性分析

3 讨论

卵巢生发上皮细胞的起源较多,细胞病理类型来源较为广泛, 在多种病理生理机制的激活过程中，癌细胞持续异常分裂的风险较高，其远期恶性肿瘤病情进展的可能性可显著上升[6]。卵巢癌的带瘤生存时间较短,卵巢癌患者更为容易发生远处脏器转移，加剧了患者临床病死率[7]。随访方面的研究发现,卵巢癌患者的短期内病情进展恶化的风险可超过15%以上,远期多器官功能衰竭的比例可超过35%以上[8]。而通过对于卵巢癌临床病理特征的评估，能够为卵巢癌的病情控制、疾病诊疗及预后判断提供一定的参考。虽然糖链蛋白125 能够作为临床上诊断卵巢癌及卵巢癌临床预后评估的主要指标,但其对于不同类型的卵巢癌的评估特异性程度仍然存在一定的局限,对于特殊类型或者较为少见的性锁细胞来源卵巢肿瘤评估灵敏度较低[9]。本次研究对于卵巢癌患者病灶组织中XIAP、Survivin 的表达分析,能够在深入揭示卵巢癌病情进展内在机理的同时,为临床上卵巢癌临床病理特征的评估提供新的参考指标。

XIAP 是性连锁染色体相关蛋白，其对于癌细胞骨架结构蛋白的稳定作用,能够调控癌细胞的增殖速度，影响癌细胞的核DNA 扩增风险。XIAP 对于肿瘤微环境的调控作用,能够进一步抑制癌细胞的凋亡，提高癌细胞G1/S 期的细胞比例，降低G0期细胞比例数量[10,11]；Survivin 是生存素相关蛋白，其对于癌细胞上皮-间质转换的调控作用，能够提高上皮恶性肿瘤细胞突破基底膜组织的能力[12,13]。回顾相关研究，部分论著探讨了XIAP 在卵巢癌患者中的表达情况，认定XIAP 蛋白的表达浓度的上升与卵巢癌耐药有关[3]，但对于 XIAP、Survivin 的内在关系分析不足。

免疫组化分析探讨了XIAP、Survivin 蛋白在卵巢癌患者中的表达情况,发现在卵巢良性肿瘤患者中，XIAP、Survivin 蛋白的表达阳性率明显上升，高于健康对照组，而在卵巢癌患者中，XIAP、Survivin 蛋白的表达阳性率进一步的上升，提示了XIAP、Survivin 可能参与到了卵巢肿瘤从良性导致恶性的演变过程。XIAP、Survivin 对于卵巢生发上皮细胞凋亡的调控作用,能够增加早期癌细胞的免疫逃逸风险,提高了早期肿瘤从细胞学到组织学改变的形成速度。有其他研究者也认为，在卵巢癌患者病灶组织中，Survivin 的表达浓度可随着卵巢癌患者病情进展速度的加快而上升,在卵巢癌复发转移风险较高的患者中，Survivin 蛋白的表达阳性率水平可超过65%[14-17]。本次研究还探讨了XIAP、Survivin 蛋白的表达与卵巢癌临床病理特征的关系,发现在临床分期较高或者合并显著组织学低分化表现的患者中，XIAP、Survivin 蛋白的表达阳性率较高,表明XIAP、Survivin 蛋白的表达波动，还能够影响到肿瘤细胞的浸润范围,加剧肿瘤细胞分化成熟过程的障碍。这主要由于XIAP、Survivin 的表达，不仅能够调控凋亡抑制过程，同时还能够干预癌细胞上皮-间质过程，促进了癌细胞浸润深度和浸润范围的增加，进而提高了临床分期。但本次研究中并无发现不同病理来源或者淋巴结转移患者中XIAP、Survivin 的表达差别,提示 XIAP、Survivin 并不会影响到卵巢细胞对于盆腹腔淋巴结的粘附浸润过程。最后笔者研究还发现，XIAP、Survivin 的表达具有一定的正相关性，推测二者在影响卵巢肿瘤发生的过程中可能具有一定的协调刺激作用。

综上所述, 在卵巢癌患者病灶组织中，XIAP、Survivin 蛋白的表达阳性率明显上升，XIAP、Survivin 的表达能够影响到临床分期及组织分化程度。本次研究的现实价值在于通过对于XIAP、Survivin 的分析，能够为临床上卵巢癌的诊疗提供新的依据。