血清抵抗素、AMH、SHBG与PCOS患者胰岛素抵抗的关系

刘婕，袁园，张文博，姜宏卫

（河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南 洛阳 471003）

多囊卵巢综合征（PCOS）能够导致患者发生月经紊乱、继发性不孕[1]。部分地区的流行病学研究发现，PCOS 发病率超过 485/1 万人左右[2]。在研究PCOS 病情进展机制的过程中，有学者发现胰岛素抵抗在PCOS 病情进展过程中发挥重要作用，并且某些血清因子对胰岛素抵抗发挥诱导和调控作用。血清抵抗素能够诱导胰岛素受体敏感性下降，进而导致胰岛素抵抗持续性加重[3]。抗苗勒管激素（AMH）能够影响卵泡发育，导致卵泡发育障碍和性激素分泌异常，在PCOS 病情进展过程中发挥一定作用[4]。性激素结合球蛋白（SHBG）能够结合性激素类固醇蛋白,参与到雌激素或雄激素的代谢过程，最终影响胰岛素受体的敏感性[5]。本研究即旨在探讨血清抵抗素、AMH、SHBG 与 PCOS 患者胰岛素抵抗的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2015 年1 月至2017 年12月确诊的 86 例 PCOS 患者(PCOS 组)、86 例健康体检女性（对照组）作为研究对象。纳入标准：⑴PCOS诊断标准参考中华医学会制定的相关标准[6]；⑵年龄21~36 岁；⑶本研究经医学伦理委员会的批准，研究对象的知情同意。排除标准：⑴伴有全身感染性疾病；⑵伴有其他部位的恶性肿瘤；⑶具有放化疗病史、免疫治疗病史；⑷伴有垂体、肾上腺、甲状腺等其他内分泌系统疾病。PCOS 组，年龄21~36岁，平均 27.5±2.8 岁；病程 3.9±1.5 年；体质指数（BMI）24.6±2.0 kg/m2。对照组，年龄 21~36 岁，平均27.7±3.0 岁，BMI 24.2±2.2 kg/m2。两组研究对象的年龄、BMI 比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 研究方法 ⑴血清抵抗素、AMH、SHBG 检测：空腹采集肘部静脉血 4ml，1500r/min 离心 15min分离血清,采用南京华东电子科技公司生产的DG5 033A 酶标仪检测抵抗素、AMH,采用贝克曼库尔特公司生产的DX800 免疫发光仪器及配套试剂进行SHBG 检测。⑵血清FPG、Fins 检测：空腹采集肘部静脉血 4ml，1500r/min 离心 15min 分离血清，采用上海雨婷生物科技公司生产的Biotetic-2008 全自动生化仪进行FPG 检测，贝克曼库尔特公司Uni-Cel DxI 800 免疫发光仪器进行 Fins 的检测。⑶HOMA-IR 计 算 公 式 ：HOMA-IR=（FPG ×Fins）/22.5。⑷ISI 计算公式：ISI=l/（FPG×Fins）。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0 版统计软件，计量数据采用（）表示，组间计量数据比较采用u 检验, 相关性分析采用Pearson 线性相关分析法,P<0.05 为差异有统计学意义，

2 结果

2.1 两组研究对象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比较 PCOS 组血清抵抗素、AMH 水平均显著高于对照组，血清SHBG 水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 两组研究对象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比较（）

表1 两组研究对象血清抵抗素、AMH、SHBG 水平的比较（）

组别 n PCOS 组对照组t 值P 值86 86抵抗素（ng/ml） AMH（ng/ml）15.63±2.08 11.46±1.52 15.011 0.000 8.15±2.88 2.84±0.85 16.399 0.000 SHBG（nmol/L）18.04±6.15 36.25±9.50-14.922 0.000

2.2 两组研究对象FPG、Fins 以及胰岛素抵抗指标的比较 PCOS 组患者 FPG、Fins、HOMA-IR 均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），ISI显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组研究对象FPG、Fins 以及胰岛素抵抗指标的比较（）

表2 两组研究对象FPG、Fins 以及胰岛素抵抗指标的比较（）

组别 n PCOS 组对照组t 值P 值86 86 FPG（mmol/L） Fins（IU/ml）5.39±0.62 4.81±0.48 6.860 0.000 15.64±3.39 9.83±2.76 12.325 0.000 HOMA-IR 4.77±1.16 2.42±0.56 16.919 0.000 ISI 0.015±0.005 0.026±0.008-10.813 0.000

2.3 PCOS 患者血清抵抗素、AMH、SHBG 水平与其胰岛素抵抗指标的相关性分析 PCOS 组患者HOMA-IR 与血清抵抗素、AMH 水平呈显著正相关关系（r=0.664、0.627，P<0.01）,与血清 SHBG 呈显著的负相关关系（r=-0.638，P<0.01）；PCOS 组患者ISI 与血清抵抗素、AMH 呈显著负相关关系 （r=-0.702、-0.680，P<0.01）, 与血清 SHBG 呈显著正相关关系（r=0.694，P<0.01）。

3 讨论

PCOS 在临床上较为常见，在合并肥胖或者有相关家族史的人群中，PCOS 发病率可进一步上升[7]。长期的临床观察发现，PCOS 患者发生继发性不孕的风险可超过15%以上,同时其远期发生2 型糖尿病或者其他代谢性疾病的风险也明显上升[8,9]。

抵抗素作为是新型脂肪细胞分泌因子,其不仅参与脂肪细胞的代谢过程,同时还能影响到骨骼细胞、上皮细胞或者内分泌细胞的功能活性调控过程中。抵抗素表达上升，能够导致胰岛素受体结构发生改变，进一步导致胰岛素受体结合效率下降，从而影响到胰岛素的作用效能[10]。AMH 能够诱导起始卵泡向生长卵泡的转换障碍,并影响卵泡对卵泡刺激素（FSH）的敏感性，从而干预到卵泡颗粒细胞成熟和性激素囊泡释放。此外, 部分研究还认为，AMH 表达上升能够影响到卵泡细胞的募集过程，导致其颗粒囊泡内激素分泌障碍,进一步影响到胰岛素整体代谢[11]。SHBG 是性激素结合球蛋白，其能够影响血清游离胰岛素的结合状态,导致其生理活性作用时间发生改变，进而参与到PCOS 患者病情进展中[12]。目前多数研究者探讨了AMH 表达与PCOS 患者病情关系，认为AMH 表达上升与PCOS患者病情密切相关[13]，但对于抵抗素、SHBG 的分析不足。

本次研究发现，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH 表达水平明显上升, 而SHBG 表达水平明显下降，提示了抵抗素、AMH、SHBG 的差异性表达均可能影响到了PCOS 的病情进展。分析抵抗素、AMH、SHBG 的表达与PCOS 病情进展的关系,考虑由于相关指标的下列改变有关[14]：⑴抵抗素能够导致脂肪细胞表面胰岛素受体数量下降,影响到胰岛素抵抗和雌激素负反馈调节机制; ⑵AMH 表达上升，能够影响到雌激素囊泡运输释放速度，并最终影响到体内性激素紊乱程度; ⑶SHBG 表达下降，失去了其对于性激素的结合和稳定作用,导致高雄激素血症的发生。杨硕等[15]研究者也发现，在PCOS患者血清中，AMH 的表达浓度可平均上升45%~55%左右，同时在合并有不孕的人群中，AMH 的表达浓度可进一步的上升。

FPG、Fins、HOMA-IR、ISI 是评估患者血糖代谢和胰岛素抵抗程度的指标,可以发现病例组患者中存在明显的高血糖及高胰岛素抵抗表现,同时其胰岛素敏感性也明显下降。相关关系分析研究也发现，抵抗素、AMH、SHBG 与 PCOS 患者胰岛素抵抗或者胰岛素敏感性均具有一定的相关关系，提示了这3 个指标与PCOS 患者体内胰岛素代谢状态密切相关。临床上可以通过检测抵抗素、AMH、SHBG 来评估PCOS 患者的整体性病情。

综上所述，在PCOS 患者血清中，抵抗素、AMH表达明显上升，而SHBG 表达明显下降，同时这3个指标与PCOS 患者的胰岛素抵抗指标密切相关。希望后续研究能够深入探讨抵抗素、AMH、SHBG的诊断学价值。